糖化白蛋白與2型糖尿病患者頸動脈斑塊的相關性研究

萬一飛　項守奎

【摘要】 目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者血清糖化白蛋白（GA）水平與頸動脈斑塊之間的相關性。方法 156例住院的T2DM患者， 所有患者均行頸動脈超聲檢查， 測量頸動脈內中膜厚度（IMT）， 并檢測GA及相關生化指標， 根據有無頸動脈斑塊分為A組（無頸動脈斑塊者， 84例）和B組（有頸動脈斑塊者， 72例）， 并進行相關統計學分析。 結果 B組的GA水平顯著高于A組， GA與IMT之間呈顯著正相關（P<0.05）。Logistic多元回歸分析表明， GA及糖化血紅蛋白是頸動脈斑塊的獨立危險因素（P<0.05）。結論 GA與T2DM患者的頸動脈斑塊之間關系密切， 可以作為預測T2DM大血管病變的臨床指標。

【關鍵詞】 糖化白蛋白；2型糖尿病；頸動脈斑塊

糖化白蛋白（GA）是葡萄糖與血漿白蛋白發生非酶糖化反應的產物， 反映糖尿病患者過去2～3周平均血糖水平， 其檢測方法簡便、快速、準確可靠。既往研究顯示， GA與糖尿病大血管病變之間關系密切[1]。超聲檢測頸動脈內中膜厚度（IMT）、粥樣硬化斑塊形成是糖尿病大血管病變的可靠定量指標， 本研究旨在探討2型糖尿病（T2DM）患者GA與頸動脈斑塊之間的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年2月～2014年4月在常州市第一人民醫院內分泌科住院的T2DM患者156例（WHO診斷標準， 1999）， 病程1～26年， 男95例， 女61例；年齡36～68歲， 平均年齡48.8歲。所有的患者近期內（至少1個月內）無急性損傷， 感染及酮癥等應激情況。根據有無頸動脈斑塊分為A組（無頸動脈斑塊者， 84例）和B組（有頸動脈斑塊者， 72例）。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 人體參數測定 所有患者脫鞋免冠、穿單衣由專人測定身高、體重、腰圍（WC）和臀圍， 同時測量血壓， 并計算體質量指數（BMI）。

1. 2. 2 標本采集及指標檢測 所有受試者均早晨空腹采集靜脈血， 測定血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC） 、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）， 糖化白蛋白（GA）， 糖化血紅蛋白（HbA1c）等。GA采用酶法測定， HbA1c采用高效液相色譜法測定。

1. 2. 3 頸動脈超聲檢測 使用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者雙側頸總動脈內中膜厚度及頸總動脈、頸內動脈粥樣硬化斑塊的厚度、直徑， 同時記錄斑塊數量和部位。頸動脈斑塊的定義[2]：局部血管壁增厚， 達到以下任意一個標準：①IMT≥1.3 mm；②局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；③IMT增厚超過（≥50%）周邊IMT。

1. 3 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。相關性采用Pearson相關分析， 多因素分析應用Logistic回歸模型。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組間臨床及生化指標比較 B組的年齡、糖尿病病程、BMI、SBP、LDL-C、GA及IMT顯著高于A組（P<0.05）， 其他指標之間差異無統計學意義（P>0.05）， 見表1。

2. 2 Pearson相關分析 GA與FBG （r=0.462， P=0.012）、HbA1c （r=0.605， P=0.002）及IMT （r=0.527， P=0.006）之間呈顯著正相關（均P<0.05）。

2. 3 Logistic回歸分析 以頸動脈斑塊為因變量， 以年齡、病程、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c、GA為自變量進行Logistic回歸分析表明， HbA1c （OR=1.224， 95%CI： 1.092～1.391）及GA（OR=12.874， 95% CI： 3.526～56.168）為頸動脈斑塊的獨立危險因素（均P<0.05）。

3 討論

大血管病變是T2DM患者最常見的并發癥， 也是T2DM患者致死和致殘的主要原因， 其主要病理變化是動脈粥樣硬化（AS）。頸動脈粥樣硬化與心腦及全身動脈硬化密切相關， 超聲檢測頸動脈IMT能夠評價血管的早期結構改變， 是目前臨床上公認的早期（亞臨床）AS的指標之一[3]。既往研究提示GA具有促動脈粥樣硬化的作用， 與急性冠脈綜合征之間密切相關[4]。本研究發現B組的GA水平顯著高于A組， 且相關分析表明GA與IMT之間呈顯著的正相關， 提示GA與頸動脈粥樣硬化及糖尿病大血管病變之間密切相關。

T2DM患者大血管病變是長期高血糖、高血脂、高血壓及慢性炎癥等因素共同作用的結果[5]， 因此需采取綜合干預措施全面降低T2DM患者的心血管疾病風險， 其中控制血糖是最關鍵的措施之一。GA能反映糖尿病患者近2～3周內的平均血糖水平， 且與空腹血糖、餐后血糖及HbA1c之間均具有較好的相關性。相對于HbA1c， GA能夠反應血糖波動情況。本研究提示GA與FBG， HbA1c之間呈顯著正相關， 且Logistic回歸分析表明， HbA1c及GA為頸動脈斑塊的獨立危險因素， 提示長期高血糖及血糖波動均促進AS的形成， 控制血糖及減少血糖波動對于T2DM大血管病變的防治具有重要意義。GA促進AS的機制尚不完全清楚， 可能包括[6]：GA通過激活核因子（NF-κB）， 促進炎性反應相關的基因表達、增加氧化應激；上調誘導型一氧化氮合酶， 促進內皮細胞凋亡；刺激平滑肌細胞遷移與增殖、增強單核細胞攝取氧化型低密度脂蛋白并形成泡沫細胞， 從而加快動脈粥樣硬化的發生、發展。

綜上所述， GA是評價其短期血糖控制的較好指標， 是糖尿病大血管病變的主要危險因素。目前GA檢測不僅簡便、快速， 且準確可靠， 可以廣泛的應用于臨床， 一方面用于評價糖尿病患者的血糖控制情況， 另一方面可以預測糖尿病大血管病變， 以便盡早發現并積極控制其發展。

參考文獻

[1] Sato Y， Nagao M， Asai A， et al. Association of glycated albumin with the presence of carotid plaque in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Invest， 2013， 4（6）：634-639.

[2] 楊穎， 勇強， 梁立榮， 等. 超聲檢測頸動脈內-中膜厚度的重復性評價. 中華超聲影像學雜志， 2010， 19（2）：120-123.

[3] 項守奎， 盧海， 胡云， 等. 臂踝脈搏波傳導速度與2型糖尿病大血管病變的相關性.臨床內科雜志， 2009， 26（7）：462-464.

[4] 王娟. 急性冠脈綜合征患者糖化白蛋白水平的臨床研究. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2013， 11（1）：27-28.

[5] 張燕， 周雪芬， 林阜遠， 等. 探討血漿脂聯素及血液流變學改變對2型糖尿病大血管病變的影響. 吉林醫學， 2012， 3（32）： 6957-6960.

[6] 艾艷琴， 鄧華聰. 糖化白蛋白與糖尿病. 國際內分泌代謝雜志， 2010， 30（3）：177-179.

[收稿日期：2014-07-28]

【摘要】 目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者血清糖化白蛋白（GA）水平與頸動脈斑塊之間的相關性。方法 156例住院的T2DM患者， 所有患者均行頸動脈超聲檢查， 測量頸動脈內中膜厚度（IMT）， 并檢測GA及相關生化指標， 根據有無頸動脈斑塊分為A組（無頸動脈斑塊者， 84例）和B組（有頸動脈斑塊者， 72例）， 并進行相關統計學分析。 結果 B組的GA水平顯著高于A組， GA與IMT之間呈顯著正相關（P<0.05）。Logistic多元回歸分析表明， GA及糖化血紅蛋白是頸動脈斑塊的獨立危險因素（P<0.05）。結論 GA與T2DM患者的頸動脈斑塊之間關系密切， 可以作為預測T2DM大血管病變的臨床指標。

【關鍵詞】 糖化白蛋白；2型糖尿病；頸動脈斑塊

糖化白蛋白（GA）是葡萄糖與血漿白蛋白發生非酶糖化反應的產物， 反映糖尿病患者過去2～3周平均血糖水平， 其檢測方法簡便、快速、準確可靠。既往研究顯示， GA與糖尿病大血管病變之間關系密切[1]。超聲檢測頸動脈內中膜厚度（IMT）、粥樣硬化斑塊形成是糖尿病大血管病變的可靠定量指標， 本研究旨在探討2型糖尿病（T2DM）患者GA與頸動脈斑塊之間的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年2月～2014年4月在常州市第一人民醫院內分泌科住院的T2DM患者156例（WHO診斷標準， 1999）， 病程1～26年， 男95例， 女61例；年齡36～68歲， 平均年齡48.8歲。所有的患者近期內（至少1個月內）無急性損傷， 感染及酮癥等應激情況。根據有無頸動脈斑塊分為A組（無頸動脈斑塊者， 84例）和B組（有頸動脈斑塊者， 72例）。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 人體參數測定 所有患者脫鞋免冠、穿單衣由專人測定身高、體重、腰圍（WC）和臀圍， 同時測量血壓， 并計算體質量指數（BMI）。

1. 2. 2 標本采集及指標檢測 所有受試者均早晨空腹采集靜脈血， 測定血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC） 、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）， 糖化白蛋白（GA）， 糖化血紅蛋白（HbA1c）等。GA采用酶法測定， HbA1c采用高效液相色譜法測定。

1. 2. 3 頸動脈超聲檢測 使用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者雙側頸總動脈內中膜厚度及頸總動脈、頸內動脈粥樣硬化斑塊的厚度、直徑， 同時記錄斑塊數量和部位。頸動脈斑塊的定義[2]：局部血管壁增厚， 達到以下任意一個標準：①IMT≥1.3 mm；②局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；③IMT增厚超過（≥50%）周邊IMT。

1. 3 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。相關性采用Pearson相關分析， 多因素分析應用Logistic回歸模型。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組間臨床及生化指標比較 B組的年齡、糖尿病病程、BMI、SBP、LDL-C、GA及IMT顯著高于A組（P<0.05）， 其他指標之間差異無統計學意義（P>0.05）， 見表1。

2. 2 Pearson相關分析 GA與FBG （r=0.462， P=0.012）、HbA1c （r=0.605， P=0.002）及IMT （r=0.527， P=0.006）之間呈顯著正相關（均P<0.05）。

2. 3 Logistic回歸分析 以頸動脈斑塊為因變量， 以年齡、病程、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c、GA為自變量進行Logistic回歸分析表明， HbA1c （OR=1.224， 95%CI： 1.092～1.391）及GA（OR=12.874， 95% CI： 3.526～56.168）為頸動脈斑塊的獨立危險因素（均P<0.05）。

3 討論

大血管病變是T2DM患者最常見的并發癥， 也是T2DM患者致死和致殘的主要原因， 其主要病理變化是動脈粥樣硬化（AS）。頸動脈粥樣硬化與心腦及全身動脈硬化密切相關， 超聲檢測頸動脈IMT能夠評價血管的早期結構改變， 是目前臨床上公認的早期（亞臨床）AS的指標之一[3]。既往研究提示GA具有促動脈粥樣硬化的作用， 與急性冠脈綜合征之間密切相關[4]。本研究發現B組的GA水平顯著高于A組， 且相關分析表明GA與IMT之間呈顯著的正相關， 提示GA與頸動脈粥樣硬化及糖尿病大血管病變之間密切相關。

T2DM患者大血管病變是長期高血糖、高血脂、高血壓及慢性炎癥等因素共同作用的結果[5]， 因此需采取綜合干預措施全面降低T2DM患者的心血管疾病風險， 其中控制血糖是最關鍵的措施之一。GA能反映糖尿病患者近2～3周內的平均血糖水平， 且與空腹血糖、餐后血糖及HbA1c之間均具有較好的相關性。相對于HbA1c， GA能夠反應血糖波動情況。本研究提示GA與FBG， HbA1c之間呈顯著正相關， 且Logistic回歸分析表明， HbA1c及GA為頸動脈斑塊的獨立危險因素， 提示長期高血糖及血糖波動均促進AS的形成， 控制血糖及減少血糖波動對于T2DM大血管病變的防治具有重要意義。GA促進AS的機制尚不完全清楚， 可能包括[6]：GA通過激活核因子（NF-κB）， 促進炎性反應相關的基因表達、增加氧化應激；上調誘導型一氧化氮合酶， 促進內皮細胞凋亡；刺激平滑肌細胞遷移與增殖、增強單核細胞攝取氧化型低密度脂蛋白并形成泡沫細胞， 從而加快動脈粥樣硬化的發生、發展。

綜上所述， GA是評價其短期血糖控制的較好指標， 是糖尿病大血管病變的主要危險因素。目前GA檢測不僅簡便、快速， 且準確可靠， 可以廣泛的應用于臨床， 一方面用于評價糖尿病患者的血糖控制情況， 另一方面可以預測糖尿病大血管病變， 以便盡早發現并積極控制其發展。

參考文獻

[1] Sato Y， Nagao M， Asai A， et al. Association of glycated albumin with the presence of carotid plaque in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Invest， 2013， 4（6）：634-639.

[2] 楊穎， 勇強， 梁立榮， 等. 超聲檢測頸動脈內-中膜厚度的重復性評價. 中華超聲影像學雜志， 2010， 19（2）：120-123.

[3] 項守奎， 盧海， 胡云， 等. 臂踝脈搏波傳導速度與2型糖尿病大血管病變的相關性.臨床內科雜志， 2009， 26（7）：462-464.

[4] 王娟. 急性冠脈綜合征患者糖化白蛋白水平的臨床研究. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2013， 11（1）：27-28.

[5] 張燕， 周雪芬， 林阜遠， 等. 探討血漿脂聯素及血液流變學改變對2型糖尿病大血管病變的影響. 吉林醫學， 2012， 3（32）： 6957-6960.

[6] 艾艷琴， 鄧華聰. 糖化白蛋白與糖尿病. 國際內分泌代謝雜志， 2010， 30（3）：177-179.

[收稿日期：2014-07-28]

【摘要】 目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者血清糖化白蛋白（GA）水平與頸動脈斑塊之間的相關性。方法 156例住院的T2DM患者， 所有患者均行頸動脈超聲檢查， 測量頸動脈內中膜厚度（IMT）， 并檢測GA及相關生化指標， 根據有無頸動脈斑塊分為A組（無頸動脈斑塊者， 84例）和B組（有頸動脈斑塊者， 72例）， 并進行相關統計學分析。 結果 B組的GA水平顯著高于A組， GA與IMT之間呈顯著正相關（P<0.05）。Logistic多元回歸分析表明， GA及糖化血紅蛋白是頸動脈斑塊的獨立危險因素（P<0.05）。結論 GA與T2DM患者的頸動脈斑塊之間關系密切， 可以作為預測T2DM大血管病變的臨床指標。

【關鍵詞】 糖化白蛋白；2型糖尿病；頸動脈斑塊

糖化白蛋白（GA）是葡萄糖與血漿白蛋白發生非酶糖化反應的產物， 反映糖尿病患者過去2～3周平均血糖水平， 其檢測方法簡便、快速、準確可靠。既往研究顯示， GA與糖尿病大血管病變之間關系密切[1]。超聲檢測頸動脈內中膜厚度（IMT）、粥樣硬化斑塊形成是糖尿病大血管病變的可靠定量指標， 本研究旨在探討2型糖尿病（T2DM）患者GA與頸動脈斑塊之間的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年2月～2014年4月在常州市第一人民醫院內分泌科住院的T2DM患者156例（WHO診斷標準， 1999）， 病程1～26年， 男95例， 女61例；年齡36～68歲， 平均年齡48.8歲。所有的患者近期內（至少1個月內）無急性損傷， 感染及酮癥等應激情況。根據有無頸動脈斑塊分為A組（無頸動脈斑塊者， 84例）和B組（有頸動脈斑塊者， 72例）。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 人體參數測定 所有患者脫鞋免冠、穿單衣由專人測定身高、體重、腰圍（WC）和臀圍， 同時測量血壓， 并計算體質量指數（BMI）。

1. 2. 2 標本采集及指標檢測 所有受試者均早晨空腹采集靜脈血， 測定血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC） 、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）， 糖化白蛋白（GA）， 糖化血紅蛋白（HbA1c）等。GA采用酶法測定， HbA1c采用高效液相色譜法測定。

1. 2. 3 頸動脈超聲檢測 使用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者雙側頸總動脈內中膜厚度及頸總動脈、頸內動脈粥樣硬化斑塊的厚度、直徑， 同時記錄斑塊數量和部位。頸動脈斑塊的定義[2]：局部血管壁增厚， 達到以下任意一個標準：①IMT≥1.3 mm；②局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；③IMT增厚超過（≥50%）周邊IMT。

1. 3 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。相關性采用Pearson相關分析， 多因素分析應用Logistic回歸模型。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組間臨床及生化指標比較 B組的年齡、糖尿病病程、BMI、SBP、LDL-C、GA及IMT顯著高于A組（P<0.05）， 其他指標之間差異無統計學意義（P>0.05）， 見表1。

2. 2 Pearson相關分析 GA與FBG （r=0.462， P=0.012）、HbA1c （r=0.605， P=0.002）及IMT （r=0.527， P=0.006）之間呈顯著正相關（均P<0.05）。

2. 3 Logistic回歸分析 以頸動脈斑塊為因變量， 以年齡、病程、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c、GA為自變量進行Logistic回歸分析表明， HbA1c （OR=1.224， 95%CI： 1.092～1.391）及GA（OR=12.874， 95% CI： 3.526～56.168）為頸動脈斑塊的獨立危險因素（均P<0.05）。

3 討論

大血管病變是T2DM患者最常見的并發癥， 也是T2DM患者致死和致殘的主要原因， 其主要病理變化是動脈粥樣硬化（AS）。頸動脈粥樣硬化與心腦及全身動脈硬化密切相關， 超聲檢測頸動脈IMT能夠評價血管的早期結構改變， 是目前臨床上公認的早期（亞臨床）AS的指標之一[3]。既往研究提示GA具有促動脈粥樣硬化的作用， 與急性冠脈綜合征之間密切相關[4]。本研究發現B組的GA水平顯著高于A組， 且相關分析表明GA與IMT之間呈顯著的正相關， 提示GA與頸動脈粥樣硬化及糖尿病大血管病變之間密切相關。

T2DM患者大血管病變是長期高血糖、高血脂、高血壓及慢性炎癥等因素共同作用的結果[5]， 因此需采取綜合干預措施全面降低T2DM患者的心血管疾病風險， 其中控制血糖是最關鍵的措施之一。GA能反映糖尿病患者近2～3周內的平均血糖水平， 且與空腹血糖、餐后血糖及HbA1c之間均具有較好的相關性。相對于HbA1c， GA能夠反應血糖波動情況。本研究提示GA與FBG， HbA1c之間呈顯著正相關， 且Logistic回歸分析表明， HbA1c及GA為頸動脈斑塊的獨立危險因素， 提示長期高血糖及血糖波動均促進AS的形成， 控制血糖及減少血糖波動對于T2DM大血管病變的防治具有重要意義。GA促進AS的機制尚不完全清楚， 可能包括[6]：GA通過激活核因子（NF-κB）， 促進炎性反應相關的基因表達、增加氧化應激；上調誘導型一氧化氮合酶， 促進內皮細胞凋亡；刺激平滑肌細胞遷移與增殖、增強單核細胞攝取氧化型低密度脂蛋白并形成泡沫細胞， 從而加快動脈粥樣硬化的發生、發展。

綜上所述， GA是評價其短期血糖控制的較好指標， 是糖尿病大血管病變的主要危險因素。目前GA檢測不僅簡便、快速， 且準確可靠， 可以廣泛的應用于臨床， 一方面用于評價糖尿病患者的血糖控制情況， 另一方面可以預測糖尿病大血管病變， 以便盡早發現并積極控制其發展。

參考文獻

[1] Sato Y， Nagao M， Asai A， et al. Association of glycated albumin with the presence of carotid plaque in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Invest， 2013， 4（6）：634-639.

[2] 楊穎， 勇強， 梁立榮， 等. 超聲檢測頸動脈內-中膜厚度的重復性評價. 中華超聲影像學雜志， 2010， 19（2）：120-123.

[3] 項守奎， 盧海， 胡云， 等. 臂踝脈搏波傳導速度與2型糖尿病大血管病變的相關性.臨床內科雜志， 2009， 26（7）：462-464.

[4] 王娟. 急性冠脈綜合征患者糖化白蛋白水平的臨床研究. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2013， 11（1）：27-28.

[5] 張燕， 周雪芬， 林阜遠， 等. 探討血漿脂聯素及血液流變學改變對2型糖尿病大血管病變的影響. 吉林醫學， 2012， 3（32）： 6957-6960.

[6] 艾艷琴， 鄧華聰. 糖化白蛋白與糖尿病. 國際內分泌代謝雜志， 2010， 30（3）：177-179.

[收稿日期：2014-07-28]