氟比洛芬酯復合阿片類藥物對婦科開腹術后鎮痛影響

車銀鋒

【摘要】 目的 觀察氟比洛芬酯復合不同阿片類藥物對婦科開腹術后鎮痛效果的影響。方法 將98例擬行婦科開腹手術的患者采用隨機數字表法分為A組（49例）和B組（49例）， 兩組患者均采用腰-硬聯合麻醉方式， 手術結束前30 min給予負荷量氟比洛芬酯 60 mg， 接鎮痛泵， 靜脈自控鎮痛給藥配方：A組給予酒石酸布托啡諾注射液6 mg+氟比洛芬酯 90 mg+托烷司瓊 6 mg+生理鹽水至 100 ml；B組給予氟比洛芬酯 120 mg+托烷司瓊 6 mg+生理鹽水至 100 ml。兩組背景劑量2 ml/h， 自控給藥量0.5 ml/次， 鎖定時間 15 min。觀察兩組術后48 h內鎮痛效果及不良反應。結果 A組24 h鎮痛泵按壓次數（4.03±1.12）次， B組24 h鎮痛泵按壓次數（7.15±1.63）次， 兩組鎮痛泵按壓次數比較差異具有統計學意義（t=11.04， P<0.05）。A組術后6、12、24及48 h VAS評分均低于B組同時刻指標， 組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）。A組皮膚瘙癢發生率8.16%（4/49）、惡心發生率6.12%（3/49）、嘔吐發生率10.20%（5/49）；B組分別6.12%（3/49）、14.29%（7/49）和18.37%（9/49）， 兩組惡心、嘔吐及皮膚瘙癢發生率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術后鎮痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮痛的不良反應。

【關鍵詞】 氟比洛芬酯；布托啡諾；托烷司瓊

手術創傷和術后劇痛可導致機體出現應激反應， 致使血液中血管活性物質增高， 尤其是兒茶酚胺水平的增加， 可致機體代謝增高， 不利于創傷處愈合。過強的應激和術后疼痛會對免疫功能產生抑制。抑制或緩解機體對傷害性刺激的應激反應， 有助于維持內穩態平衡和促進機體的恢復[1]。因此， 術后良好的鎮痛非常重要。積極合理的鎮痛方案， 不僅有利于維持術后生命體征穩定， 也可減少術后并發癥和患者焦慮程度。選擇何種鎮痛方法和藥物聯合是臨床研究熱點， 本研究對行婦科開腹手術患者采用患者自控鎮痛方式， 采用非甾體類抗炎鎮痛藥與阿片類藥物聯合， 以期探討其鎮痛效果和安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年2月～2014年3月本院急診或擇期行婦科開腹手術的患者98例。納入標準：①ASA分級為Ⅰ級或Ⅱ級；②凝血功能正常者；③體重指數（BMI）18～30 kg/m2；④年齡18～65歲；⑤簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重的心、肝、腎等器質性病變或精神疾病， 不能合作者；②阿片類鎮痛藥物過敏者；③有嚴重呼吸系統疾病；④有硬膜外禁忌證。98例患者采用隨機數字表法分為A組（49例）和B組（49例）， A組年齡28～65歲， 平均年齡（45.52±12.31）歲；BMI（24.13±3.16）kg/m2；ASAⅠ級37例， Ⅱ級12例；手術操作時間（62.58±10.26）min。B組年齡31～64歲， 平均年齡（44.91±11.82）歲；BMI（23.89±4.54）kg/m2；ASAⅠ級39例， Ⅱ級10例；手術操作時間（60.79±11.03）min。兩組患者在年齡、BMI及手術操作時間等方面差異無統計學意義（P>0.05）， 具有臨床可比性。

1. 2 鎮痛方法 患者術前禁食10～12 h， 入手術室后常規監測心電圖、血壓、無創動脈壓、心率、血氧飽和度相關指標， 兩組患者均采用腰-硬聯合麻醉方式， 選擇L2～3間隙作為穿刺部位， 穿刺成功確定進入硬膜外腔后再置入腰麻針， 將腰麻藥物（0.75%布比卡因1.8 ml+50%葡萄糖0.2 ml+腦脊液稀釋至3 ml）以15 s內注入1 ml的速度推入蛛網膜下腔， 退出腰穿針， 置入硬膜外導管并固定好， 麻醉平面控制在T6 以下。手術結束前 30 min給予負荷量氟比洛芬酯 60 mg， 接鎮痛泵， 靜脈自控鎮痛給藥配方：A組給予酒石酸布托啡諾注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H20020454） 6 mg+氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥股份有限公司， 國藥準字H20041508）90 mg+鹽酸托烷司瓊注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H20061193） 6 mg+生理鹽水至 100 ml；B組給予氟比洛芬酯120 mg+托烷司瓊6 mg+生理鹽水至100 ml。兩組背景劑量2 ml/h， 自控給藥量0.5 ml/次， 鎖定時間15 min。

1. 3 觀察指標 ①觀察生命體征：包括三導聯心電圖（ECG）、無創血壓（NIBP）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、心率（HR）。②術后鎮痛評分：采用視覺模擬疼痛評分[2]（VAS）評估術后6、12、24、48 h鎮痛效果， 0：無痛；1～3：輕度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。③觀察記錄鎮痛泵按壓次數；④安全性評價：用藥72 h后檢測血尿、肝腎常規及心電圖。觀察記錄藥物相關的不良反應， 如惡心、嘔吐、瘙癢等癥狀。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據， 計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組鎮痛泵按壓次數比較 A組24 h鎮痛泵按壓次數為（4.03±1.12）次， B組24 h鎮痛泵按壓次數為（7.15±1.63）次， 兩組鎮痛泵按壓次數比較差異具有統計學意義（t=11.04， P<0.05）。

2. 2 兩組術后鎮痛評分比較 A組術后6、12、24及48 h VAS評分均低于B組同時刻指標， 組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應情況比較 A組皮膚瘙癢發生率8.16% （4/49）、惡心發生率6.12%（3/49）、嘔吐發生率10.20%（5/49）；B組分別6.12%（3/49）、14.29%（7/49）和18.37%（9/49）， 兩組惡心、嘔吐及皮膚瘙癢發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。endprint

3 討論

術后疼痛對患者的心理和生理均會產生不同程度的影響。婦科開腹手術術后患者由于創傷及應激反應會使患者經歷中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的術后鎮痛方式， 來減輕患者的痛苦， 并且能夠提高醫院床位的周轉率[3]。傳統的鎮痛方法往往鎮痛不充分， 達不到理想的鎮痛效果， 且藥物劑量較大， 會加重副反應的發生。多模式鎮痛方法的引進， 為術后鎮痛提供了許多便利。多模式鎮痛將不同類型及作用機制不同的藥物組合在一起， 發揮鎮痛的協同作用， 減少用藥劑量， 且能延長鎮痛時間[4]。主要鎮痛藥物有非甾類抗炎鎮痛藥、阿片類藥物、α2受體激動劑、NMDA 拮抗劑和局部麻醉藥物。阿片類藥物可阻斷中樞系統的痛覺傳導， 達到中樞鎮痛的作用， 對外周炎癥反應無作用， 因此單純應用阿片類藥物做術后鎮痛不能完全鎮痛。非甾體抗炎鎮痛藥不僅對外周有消炎鎮痛作用， 而且能夠抑制中樞痛覺超敏， 減少患者對疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡諾作為一種混合型的阿片受體激動-拮抗劑， 其主要作用于κ受體， 用于中到重度的疼痛， 符合婦科開腹手術的患者術后鎮痛的需求。且有研究顯示， 女性對布托啡諾的鎮痛作用較男性敏感， 且不良反應發生率低[6]。本研究的入選對象因手術種類的限制全部為女性， 對結果也可能有一定的影響。氟比洛芬酯注射液為非選擇性環氧酶（COX）抑制劑， 通過對外周和中樞的作用， 使前列腺素合成減少而發揮鎮痛作用[7]。本研究實驗中均加入了托烷司瓊， 目的在于減少術后因阿片類藥物引起的惡心嘔吐。

本研究采用多模式對婦科手術術后鎮痛， 研究結果顯示， 氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾組術后48 h內鎮痛效果明顯優于氟比洛芬酯注射液組， 說明鎮痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能夠有效地減輕患者的術后疼痛。

惡心、嘔吐是術后患者用阿片類鎮痛藥物的副作用之一， 本研究中術后使用了托烷司瓊止吐藥， 降低了患者直接發生惡心、嘔吐， 兩組惡心、嘔吐發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究顯示， 氟比洛芬酯注射液組按壓次數明顯高于氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾組（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的鎮痛作用具有“封頂效應”[8]， 作為單一用藥， 僅能對輕中度疼痛提供有效的鎮痛， 而對中重度疼痛的治療， 只能作為阿片類藥物有效的輔助鎮痛劑。

綜上所述， 氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術后鎮痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮痛的不良反應。

參考文獻

[1] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management in the management of postoperative pain. Anesth Analg， 2005，101（5 suppl）：S5-22.

[2] 呂晨， 鄒建玲， 沈淑華， 等.視覺模擬量表和語言評價量表用于術后疼痛評估的比較.全科醫學臨床與教育， 2004， 2（4）：217-219.

[3] Chari P， Ghai B. Comparasion butorphano1 and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion. J Clin Anesth， 2006（18）：8-11.

[4] 張鵬， 王紹林， 劉小彬.多模式超前鎮痛在婦科手術中的臨床應用.安徽醫藥， 2009， 13（12）：1544-1545.

[5] 張會東， 于松楊， 王曉東， 等.多模式鎮痛的臨床研究現狀.醫學綜述， 2011， 17（7）：1072-1076.

[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

[7] 王德明， 羅潔， 陳瑩， 等.氟比洛芬酯術前給藥對術后芬太尼鎮痛的影響.臨床麻醉學雜志， 2011， 27（1）：58-59.

[8] 王戡， 潘芳， 馮藝， 等. 氟比洛芬酯復合舒芬太尼術后鎮痛效果及抗炎作用的研究.臨床麻醉學雜志， 2011， 27（10）：941-943.

[收稿日期：2014-10-24]endprint

3 討論

術后疼痛對患者的心理和生理均會產生不同程度的影響。婦科開腹手術術后患者由于創傷及應激反應會使患者經歷中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的術后鎮痛方式， 來減輕患者的痛苦， 并且能夠提高醫院床位的周轉率[3]。傳統的鎮痛方法往往鎮痛不充分， 達不到理想的鎮痛效果， 且藥物劑量較大， 會加重副反應的發生。多模式鎮痛方法的引進， 為術后鎮痛提供了許多便利。多模式鎮痛將不同類型及作用機制不同的藥物組合在一起， 發揮鎮痛的協同作用， 減少用藥劑量， 且能延長鎮痛時間[4]。主要鎮痛藥物有非甾類抗炎鎮痛藥、阿片類藥物、α2受體激動劑、NMDA 拮抗劑和局部麻醉藥物。阿片類藥物可阻斷中樞系統的痛覺傳導， 達到中樞鎮痛的作用， 對外周炎癥反應無作用， 因此單純應用阿片類藥物做術后鎮痛不能完全鎮痛。非甾體抗炎鎮痛藥不僅對外周有消炎鎮痛作用， 而且能夠抑制中樞痛覺超敏， 減少患者對疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡諾作為一種混合型的阿片受體激動-拮抗劑， 其主要作用于κ受體， 用于中到重度的疼痛， 符合婦科開腹手術的患者術后鎮痛的需求。且有研究顯示， 女性對布托啡諾的鎮痛作用較男性敏感， 且不良反應發生率低[6]。本研究的入選對象因手術種類的限制全部為女性， 對結果也可能有一定的影響。氟比洛芬酯注射液為非選擇性環氧酶（COX）抑制劑， 通過對外周和中樞的作用， 使前列腺素合成減少而發揮鎮痛作用[7]。本研究實驗中均加入了托烷司瓊， 目的在于減少術后因阿片類藥物引起的惡心嘔吐。

本研究采用多模式對婦科手術術后鎮痛， 研究結果顯示， 氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾組術后48 h內鎮痛效果明顯優于氟比洛芬酯注射液組， 說明鎮痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能夠有效地減輕患者的術后疼痛。

惡心、嘔吐是術后患者用阿片類鎮痛藥物的副作用之一， 本研究中術后使用了托烷司瓊止吐藥， 降低了患者直接發生惡心、嘔吐， 兩組惡心、嘔吐發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究顯示， 氟比洛芬酯注射液組按壓次數明顯高于氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾組（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的鎮痛作用具有“封頂效應”[8]， 作為單一用藥， 僅能對輕中度疼痛提供有效的鎮痛， 而對中重度疼痛的治療， 只能作為阿片類藥物有效的輔助鎮痛劑。

綜上所述， 氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術后鎮痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮痛的不良反應。

參考文獻

[1] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management in the management of postoperative pain. Anesth Analg， 2005，101（5 suppl）：S5-22.

[2] 呂晨， 鄒建玲， 沈淑華， 等.視覺模擬量表和語言評價量表用于術后疼痛評估的比較.全科醫學臨床與教育， 2004， 2（4）：217-219.

[3] Chari P， Ghai B. Comparasion butorphano1 and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion. J Clin Anesth， 2006（18）：8-11.

[4] 張鵬， 王紹林， 劉小彬.多模式超前鎮痛在婦科手術中的臨床應用.安徽醫藥， 2009， 13（12）：1544-1545.

[5] 張會東， 于松楊， 王曉東， 等.多模式鎮痛的臨床研究現狀.醫學綜述， 2011， 17（7）：1072-1076.

[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

[7] 王德明， 羅潔， 陳瑩， 等.氟比洛芬酯術前給藥對術后芬太尼鎮痛的影響.臨床麻醉學雜志， 2011， 27（1）：58-59.

[8] 王戡， 潘芳， 馮藝， 等. 氟比洛芬酯復合舒芬太尼術后鎮痛效果及抗炎作用的研究.臨床麻醉學雜志， 2011， 27（10）：941-943.

[收稿日期：2014-10-24]endprint

3 討論

術后疼痛對患者的心理和生理均會產生不同程度的影響。婦科開腹手術術后患者由于創傷及應激反應會使患者經歷中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的術后鎮痛方式， 來減輕患者的痛苦， 并且能夠提高醫院床位的周轉率[3]。傳統的鎮痛方法往往鎮痛不充分， 達不到理想的鎮痛效果， 且藥物劑量較大， 會加重副反應的發生。多模式鎮痛方法的引進， 為術后鎮痛提供了許多便利。多模式鎮痛將不同類型及作用機制不同的藥物組合在一起， 發揮鎮痛的協同作用， 減少用藥劑量， 且能延長鎮痛時間[4]。主要鎮痛藥物有非甾類抗炎鎮痛藥、阿片類藥物、α2受體激動劑、NMDA 拮抗劑和局部麻醉藥物。阿片類藥物可阻斷中樞系統的痛覺傳導， 達到中樞鎮痛的作用， 對外周炎癥反應無作用， 因此單純應用阿片類藥物做術后鎮痛不能完全鎮痛。非甾體抗炎鎮痛藥不僅對外周有消炎鎮痛作用， 而且能夠抑制中樞痛覺超敏， 減少患者對疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡諾作為一種混合型的阿片受體激動-拮抗劑， 其主要作用于κ受體， 用于中到重度的疼痛， 符合婦科開腹手術的患者術后鎮痛的需求。且有研究顯示， 女性對布托啡諾的鎮痛作用較男性敏感， 且不良反應發生率低[6]。本研究的入選對象因手術種類的限制全部為女性， 對結果也可能有一定的影響。氟比洛芬酯注射液為非選擇性環氧酶（COX）抑制劑， 通過對外周和中樞的作用， 使前列腺素合成減少而發揮鎮痛作用[7]。本研究實驗中均加入了托烷司瓊， 目的在于減少術后因阿片類藥物引起的惡心嘔吐。

本研究采用多模式對婦科手術術后鎮痛， 研究結果顯示， 氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾組術后48 h內鎮痛效果明顯優于氟比洛芬酯注射液組， 說明鎮痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能夠有效地減輕患者的術后疼痛。

惡心、嘔吐是術后患者用阿片類鎮痛藥物的副作用之一， 本研究中術后使用了托烷司瓊止吐藥， 降低了患者直接發生惡心、嘔吐， 兩組惡心、嘔吐發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究顯示， 氟比洛芬酯注射液組按壓次數明顯高于氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾組（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的鎮痛作用具有“封頂效應”[8]， 作為單一用藥， 僅能對輕中度疼痛提供有效的鎮痛， 而對中重度疼痛的治療， 只能作為阿片類藥物有效的輔助鎮痛劑。

綜上所述， 氟比洛芬酯注射液復合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術后鎮痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮痛的不良反應。

參考文獻

[1] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management in the management of postoperative pain. Anesth Analg， 2005，101（5 suppl）：S5-22.

[2] 呂晨， 鄒建玲， 沈淑華， 等.視覺模擬量表和語言評價量表用于術后疼痛評估的比較.全科醫學臨床與教育， 2004， 2（4）：217-219.

[3] Chari P， Ghai B. Comparasion butorphano1 and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion. J Clin Anesth， 2006（18）：8-11.

[4] 張鵬， 王紹林， 劉小彬.多模式超前鎮痛在婦科手術中的臨床應用.安徽醫藥， 2009， 13（12）：1544-1545.

[5] 張會東， 于松楊， 王曉東， 等.多模式鎮痛的臨床研究現狀.醫學綜述， 2011， 17（7）：1072-1076.

[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

[7] 王德明， 羅潔， 陳瑩， 等.氟比洛芬酯術前給藥對術后芬太尼鎮痛的影響.臨床麻醉學雜志， 2011， 27（1）：58-59.

[8] 王戡， 潘芳， 馮藝， 等. 氟比洛芬酯復合舒芬太尼術后鎮痛效果及抗炎作用的研究.臨床麻醉學雜志， 2011， 27（10）：941-943.

[收稿日期：2014-10-24]endprint