鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的臨床研究

白鳳桐，王英鴿

齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心，黑龍江齊齊哈爾 161041

鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的臨床研究

白鳳桐，王英鴿

齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心，黑龍江齊齊哈爾 161041

目的探討鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的臨床療效。方法選擇2013年5月—2014年10月齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心隨訪的糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者120例。按自愿的原則分為治療組和對照組，治療組采用鮭魚降鈣素(該研究使用諾華制藥有限公司生產(chǎn)的密鈣息)50 IU隔日1次皮下注射和鈣爾奇D(含無素鈣600 mg、維生素D3125IU)1片/d口服聯(lián)合治療。對照組單純使用鈣爾奇D 1片/d口服。連續(xù)治療24周后測量骨密度(BMD)、血鈣、堿性磷酸酶及疼痛進行評價。結果治療組治療前后的對比，骨密度明顯增加，疼痛明顯輕，血鈣明顯升高，堿性磷酸酶監(jiān)測值明顯下降，總體效率優(yōu)于對照組。結論鮭魚降鈣素聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松能明顯抑制骨吸收，增加骨質(zhì)含量，值得臨床推廣。

鮭魚降鈣素；糖尿病；骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥(OP)是以骨量減少、骨組織的微細結構改變?yōu)樘卣?導致骨脆性增高,易發(fā)骨折[1]。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床多見,常見因素有：①高血糖引起鈣代謝紊亂，高血糖可導致滲透性利尿,尿鈣增加。又阻礙腎小管對鈣的重吸收，血鈣濃度降低[2]。②胰島素能促進成骨細胞增殖，成骨細胞表面存在胰島素受體,胰島素能直接刺激成骨細胞,促進骨質(zhì)合成。③胰島素質(zhì)影響維生素D代謝，腸鈣磷的吸收，糖尿病病人長期胰島素分泌相對不足以致骨鈣動員骨量減少。④糖尿病患者長期控制飲食以至體內(nèi)缺乏營養(yǎng)，合成骨質(zhì)的必需物質(zhì)不足。故糖尿病患者多伴有骨質(zhì)疏松。為更好的治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松我社區(qū)采用鮭魚降鈣素、鈣爾奇D聯(lián)合治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013年5月—2014年10月齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心隨訪的2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者120例。按就診時間順序自愿分為2組。治療組60例,男24例,女36例。對照組60例,男26例,女34例。兩組間資料經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.01),具有可比性。見表1。

1.2 病例選擇

全部符合以下標準：①均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥14.0 mmol/L。②雙能X線骨密度儀測量，骨密低于同齡人1標準方差(SD)，小于或等于年青人峰值的2個SD[3]。③年齡50～80歲。④有負重性或伴有自發(fā)性的同身痛或胸、腰痛。

1.3 排出標準

①患有其它骨代謝性疾病，如：類風濕必關節(jié)炎、骨質(zhì)軟化癥、甲狀腺功能亢進。②嚴重腎臟、肝臟疾病。③過去6個月內(nèi)連續(xù)使用影響骨代謝藥物(降鈣素、性激素、鈣劑)超過2周者。

表1 兩組患者治療前臨床特征比較（）

表1 兩組患者治療前臨床特征比較（）

組別例數(shù)年齡(歲)身高(cm)體重（Kg）BMI（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）治療組對照組60 60 62.4±3.4 62.1±3.6 156.3±7.6 155.7±8.0 55.3±8.1 54.5±8.2 23.9±2.8 23.8±2.5 12.9±2.6 13.1±1.9

1.4 治療與分組

將120例患者分為治療組和對照組各60例。治療組鮭魚降鈣素注射液(該研究使用諾華制藥有限公司生產(chǎn)的密鈣息)50IU，隔日1次皮下注射。聯(lián)合鈣爾奇D(蘇州立達制藥廠生產(chǎn)，含無素鈣600 mg、維生素D3125IU)1片/d口服。對照組單純使用鈣爾奇D 1片/d，1次/d口服。兩組連續(xù)治療24周在上述治療過程中,同時治療原發(fā)病,控制血糖，進行相同的健康教育飲食、運動、日照等指導。治療前后對骨密度、血清骨鈣素、堿性磷酸酶及骨痛進行評價。

1.5 觀察方法及統(tǒng)計學分析

骨密度測定采用雙能量X線骨密度儀檢測治療前后腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Wards區(qū)的骨密度。血生化驗測定空腹骨鈣素測定采用放免法，單位(ug/L)。堿性磷酸酶測定采用ELISA法，單位(U/L)。

骨痛分級及效果評定重度疼痛：影響夜間睡眠,需要藥物鎮(zhèn)痛；中度疼痛：在注意力分散時有疼痛癥狀，不需要藥物鎮(zhèn)痛；輕度疼痛：僅注意力集中時有疼痛癥狀；無疼痛[4]。疼痛療效評定標準：治療后疼痛程度降2級為顯效、治療后疼痛程度降1級為有效、治療后骨痛無減輕和惡化為無效。

1.6 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)的收集、分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（）表示，檢組間數(shù)據(jù)進行t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2。

2 結果

實驗前確保患者知情同意，提高患者用藥依從性。治療組采用門診面對面隨訪的方式。對照組采用電話隨訪與門診隨訪相結合的方式。截至2014年10月共有116例(96.7%)按要求完成24周用藥，未出現(xiàn)漏服藥情況。治療組有兩例患者因面部潮紅、皮膚痛癢等反應停止治療。對照組兩例患者治療過程中失去聯(lián)系。

2.1 骨痛改善情況

治療組58例，有效58例，總有效率達100%。對照組58例，有效44例，總有效率為75.9%。兩組間差異有統(tǒng)計學意義(t= 2.93，P＜0.05)。見表2。

表2 骨痛改善比較

2.2 血清鈣素(BGP)和堿性磷酸酶(AKP)療效對照

兩組治療前BGP和AKP均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療24周后與治療前比較兩組BGP(t=3.139,P＜0.05)AKP(t=3.034, P＜0.05)均明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義。24周后治療組與對照組比較，BGP(t=3.495,P＜0.05)AKP(t=3.578,P＜0.05)差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

2.3 骨密度(BMD)治療前后的比較

治療組治療24周后,腰椎、股骨頸的BMD較治療前明顯升高(P＜0.05),Wards區(qū)和大轉(zhuǎn)子BMD無顯著性改變(P＞0.05)；而對照組各部位BMD較用藥前無明顯改變(P＞0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比較（）

表3 兩組患者治療前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比較（）

治療組治療前對照組治療后P值治療前治療后P值腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子Wards區(qū)0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表4 骨密度(BMD)治療前后的比較（）

表4 骨密度(BMD)治療前后的比較（）

治療組治療前治療后P值對照組治療前治療后P值腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子Wards區(qū)0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 討論

降鈣素(CT)是人體分泌的調(diào)節(jié)鈣代謝的主要激素之一，是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌有32個氨基酸組成的單鏈多肽。當血液中的鈣離子濃度升高時,甲狀腺濾泡旁細胞會迅速分泌降鈣素,使血鈣的濃度降至正常水平。降鈣素直接作用于破骨細胞受體和抑制破骨細胞的活性，并能抑制大單核細胞向破骨細胞轉(zhuǎn)變，降低骨中鈣離子向血液中的遷移，降低了血液中鈣離子的濃度，從而改善鈣、磷代謝，增加了骨質(zhì)含量，有效預防骨折[5]。

單純補充鈣劑無法有效抑制骨質(zhì)疏松癥患者骨量丟失，而且糖尿病患者鈣吸收不良，單純補充鈣是很難達到理想的效果。雖然維生素D可以幫助鈣的吸收，但不能有效防止與年齡相關的骨量丟失[6]。國內(nèi)外大量研究證實應用降鈣素、鈣劑和維生素D聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥療效顯著。

該研究通過對照分析，結果表明:①鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥具有明顯療效，該研究顯示治療組24周后骨密度有明顯升高，而對照組治療24周后骨密度反而下降，兩組相比較t＜0.05，說明補鈣僅能作為骨質(zhì)疏松癥的基礎治療，單純使用鈣劑是遠遠不夠的。②糖尿病患者由于胰島素相對不足，破骨細胞活躍加快骨質(zhì)疏松癥的形成。鮭魚降鈣素能夠有效抑制破骨細胞的數(shù)量和活性，從而減少骨質(zhì)流失。因此，鮭魚降鈣素在骨質(zhì)疏松癥的治療中具有很高的使用價值;③鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥需要一定的療程，該研究治療組與對照組相比，應用24周后骨密度才有顯著差異。④鮭降鈣素治療副作用較小，調(diào)查的60例病人中僅2例出現(xiàn)臉紅、皮膚痛癢、等不良反應，停藥即可緩解，無長期不良反應，該藥物安全可靠。⑤鮭魚降鈣素對骨質(zhì)疏松癥患者的骨痛癥狀有明顯控制效果。綜上所述鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松療效確切值得臨床推廣。

[1]劉忠厚,楊定焯,朱漢民,等.中國老年學會骨質(zhì)疏松委員會.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準(第2稿)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2000,6(1)：1－3.

[2]史軼蘩.協(xié)和內(nèi)分泌和代謝學[M].北京：科學出版社,1999.

[3]劉忠厚.骨質(zhì)疏松學[M].北京：科學出版社,1998：241－244.

[4]王玲,王宏,張衛(wèi)國.鮭魚降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].中國骨腫瘤骨病,2005,4(1):27-28.

[5]夏偉芳,沈蘭娟.骨質(zhì)疏松治療儀治療骨質(zhì)疏松癥54例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2006,15(19):2670-2671.

[6]王和鳴,汪寶軍,王竹風,等.福建省中老年人骨密度的流行病學調(diào)查[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2004,10（4）：535-537.

R58

A

1672-4062（2015）07（a）－0075-02

2015-04-08）

白鳳桐(1975.10-)，女，黑龍江望奎人,本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科學的進展。