鎮驚定志合劑治療中風后抑郁臨床研究

葉 青，周 潔，顧 超，袁燦興

鎮驚定志合劑治療中風后抑郁臨床研究

葉 青，周 潔，顧 超，袁燦興

目的 觀察鎮驚定志合劑治療中風后抑郁的臨床療效。方法 采用隨機單盲方法，以中風后抑郁患者為研究對象，將80例患者隨機分為治療組與對照組，每組40例，治療組在原有治療的基礎上加用鎮驚定志合劑，對照組在原有治療的基礎上給予氟西汀治療，兩組療程均為12周。觀察兩組治療前后抑郁自評量表(Zung)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、日常活動能力量表(ADL)的評分變化情況，并采用不良反應量表(TESS)觀察不良反應發生情況。結果 Zung量表評分治療12周后，治療組總有效率為80.0%，對照組總有效率為70.3%；HAMD量表評分：治療12周后，治療組總有效率為70.0%，對照組總有效率為75.7%，兩組療效相當(P>0.05)；在改善患者日常活動能力方面治療組明顯優于對照組(P<0.05)；治療組的TESS評分顯著低于對照組(P<0.01)。結論 鎮驚定志合劑可有效改善PSD患者抑郁癥狀，且不良反應少。

中風；抑郁癥；鎮驚定志合劑；氟西汀

中風后抑郁(post-stroke depression，PSD)是常見的中風后并發癥，嚴重影響了患者的軀體康復及社會適應能力，是導致患者致死率和致殘率增加的原因，積極有效的治療是提高中風患者生存質量的有效手段之一[1]。但是PSD的治療一直是比較棘手的問題。化學合成藥物如三環類抗抑郁藥及新型的5-羥色胺再攝取抑制劑已經被臨床研究認為有效[2]。但是其周圍性抗膽堿能副反應又增加了患者的痛苦，依從性不佳。鑒于上述實際情況，上海市名老中醫胡建華教授基于中醫理論，并參考民間驗方及中醫文獻，經過數十年臨床反復摸索與驗證，提煉出治療抑郁狀態的鎮驚定志合劑，為了進一步驗證該方治療PSD的臨床療效，本研究以氟西汀為對照觀察鎮驚定志合劑治療中風后抑郁的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 中風病診斷標準參照《中風病診斷與療效評定標準》(試行)[3]；腦卒中診斷標準參照全國第四屆腦血管病會議診斷標準[4]，并經CT或磁共振成像(MRI)檢查證實。抑郁障礙診斷標準依據《中國精神疾病分類方案與診斷標準》(CCMD-3)抑郁發作的診斷標準[5]。

1.1.2 納入標準 ①符合中西醫診斷標準，初次、再次發作的中風患者；②年齡20歲～80歲，性別不限；③漢密頓抑郁量表(HAMD)前17項評分≥18分，既往無抑郁病史；④知情同意。

1.1.3 排除標準 ①有意識障礙[以格拉斯哥昏迷量表(GCS)結合臨床意識障礙診斷標準判斷]；②有嚴重智能障礙者，有失語、失認、失寫等；③有明顯精神錯亂，自殺傾向，以及以往有抑郁癥或躁狂發作病史者。

1.1.4 剔除標準 非療效原因及不良反應而中途停止者；加用其他藥物者；資料不全不能統計者；凡不符合納入標準而被誤納入的病例，以及雖符合納入標準而納入后未按本方案治療的病例，須予剔除。

1.1.5 脫落標準 患者依從性差、發生嚴重不良反應、發生嚴重并發癥或特殊生理變化等不宜繼續接受試驗，均為剔除病例。統計分析時，如為不良反應記入不良反應的統計，療程已完成1/2者，應統計療效。

1.2 臨床資料 2012年1月—2013年12月在上海中醫藥大學附屬龍華醫院神經內科門診或住院的PSD患者共收集80例，入選患者按就診順序分為治療組和對照組各40例，試驗中共脫落3例(1例患者因依從性差，2例因出現頭痛、眩暈等副反應退出)，最終有77例患者完成試驗，其中治療組40例(男17例，女23例)，對照組37例(男17例，女20例)。兩組在年齡、性別、病程、治療史、家族史、煙酒史、合并疾病情況等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組患者入組后，均繼續原有中風治療方案。在此基礎上，對照組口服5-羥色胺選擇性抑制劑氟西汀20 mg，每日1次。治療組在原有基礎上予鎮驚定志合劑(龍華醫院院內自制制劑，滬藥制字Z05170219)，處方由生鐵落、天南星、菖蒲、遠志、丹參、淮小麥、大棗、甘草中藥組成，用法：30 mL早晚飯后口服。兩組療程均為12周。

1.3.2 臨床療效評價 使用日常生活活動能力量表(ADL)、抑郁自評量表(Zung)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，對所有患者分別于治療前和治療后4周、8周、12周末進行評定。根據減分率判定臨床療效，臨床痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率50%～74%；有效：減分率25%～49%；無效：減分率<25%。減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.3.3 不良反應 治療前后檢測血常規、尿常規、肝腎功能[谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]、心電圖，試驗期間觀察記錄不良事件發生情況。治療結束后采用不良反應量表(TESS)[6]評價不良反應情況。

2 結 果

2.1 兩組Zung評分療效比較 治療4周后，治療組總有效率為17.5%，對照組總有效率為48.6%，對照組療效明顯優于治療組(P<0.05)。治療8周后，治療組總有效率為47.5%，對照組總有效率為67.6%；治療12周后，治療組總有效率為80.0%，對照組總有效率為70.3%，治療8周、12周后兩組療效差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療4周、8周、12周后Zung評分療效比較

2.2 兩組治療前后HAMD評分療效比較 治療4周后，治療組總有效率為17.5%，對照組總有效率為73.0%；治療8周后，治療組總有效率為53.0%，對照組總有效率為78.4%。治療前4周、8周對照組療效明顯優于治療組(P<0.05或P<0.01)。治療12周后，治療組總有效率為70.0%，對照組總有效率為75.7%，兩組療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療4周、8周、12周后HAMD療效評定

2.3 兩組治療前后ADL評分比較 兩組治療后ADL評分均呈下降趨勢，對照組ADL評分至第12周與基礎值比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組ADL評分自第8周起較基礎值明顯降低(P<0.05)；治療12周治療組患者日常活動能力評分優于對照組(P<0.05)詳見表3。

表3 兩組治療前后ADL評分比較(x±s) 分

2.4 不良反應 兩組患者治療前后心率、血壓、肝腎功能和心電圖均無明顯異常變化。治療組有2例病例出現腹瀉、惡心等不適；對照組有21例病例出現不同程度的頭昏、白天嗜睡、無力、口干等癥狀。治療組、對照組TESS評分分別為(3.01±0.55)分和(10.28±1.74)分，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。

3 討 論

中風后抑郁是發生在中風基礎上的以顯著而持久的情緒低落、全身疲乏感、失眠多夢、納食不馨為主要臨床表現的疾病，在古代文獻中并沒有與本病完全對應的病名，目前絕大多數醫家認為中風后抑郁屬于中醫“郁證”范疇，屬中醫學“郁證”和“中風”的合病，就其因果關系而言，“郁證”為“中風”之變證。對于PSD中醫證型的分型，多從虛、實兩大方面入手，前者以心氣虛、陰血不足、臟腑虧虛等進行分型，后者以氣郁、痰蘊、瘀血等實邪進行分型[7]。鎮驚定志合劑是基于名老中醫胡建華教授以養心解郁安神為主的治療理論，選用張仲景《金匱要略·婦人雜病篇》之名方“甘麥大棗湯”，在此基礎上加用了丹參、菖蒲、遠志、天南星、生鐵落制成，丹參一味，功同四物，既養血又安神，甘草、淮小麥、大棗甘以緩急，起到了較好的養心氣、安心神之功；石菖蒲、遠志、天南星豁痰開竅解郁滯；生鐵落重鎮降逆，諸藥配伍標本兼治，共奏養心安神、開竅解郁之功。

目前5-HT再攝取抑制劑氟西汀仍然是國內外公認的治療PSD的首選藥物，但由于氟西汀可增加中樞5-羥色胺能的藥理作用，引起5-羥色胺能系統過度興奮，易出現中樞5-羥色胺綜合征，可引起惡心嘔吐、心動過速等不良反應，故不能被廣泛接受[8]。本研究運用氟西汀作為陽性對照藥，評價鎮驚定志合劑治療PSD的療效。結果顯示：氟西汀治療PSD療效好并且起效快，中藥起效慢但療效確切，至治療12周結果顯示兩組療效相當；在改善患者日常活動能力方面治療組明顯優于對照組；治療組TESS評分顯著低于對照組，充分證明了鎮驚定志合劑臨床使用的有效性和安全性。

[1] 鄭東，周道友.疏肝解郁湯治療中風后抑郁的臨床研究[J].新中醫，2010，42(3)：18-20.

[2] 謝瑞滿，全洪波，王東生.百憂解治療中風后抑郁的臨床研究[J].中華神經精神醫學雜志，2004，5(3)：161-169.

[3] 國家中醫藥管理局腦病急癥協作組.中風病診斷與療效評定標準(試行)[J].北京中醫藥大學學報，1996，19(1)：56-57.

[4] 陳清棠.全國第四屆腦血管病學術會議腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：381-386.

[5] 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：118.

[6] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，2003：1-5．

[7] 孫穎.卒中后抑郁中醫辨證分型研究進展[J].中國中醫急癥，2011，20(5)：773-774.

[8] 鄭萬利.黃連溫膽湯配合百憂解治療中風后抑郁60例[J].陜西中醫，2006，27(7)：773-774.

(本文編輯 郭懷印)

Clinical Observation on Post-Stroke Depression Treated By Zhenjing Dingzhi Mixture

Ye Qing，Zhou Jie，Gu Chao，Yuan Canxing

Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China Corresponding Author：Yuan Canxing

Objective To observe the clinical effects of Zhenjing Dingzhi mixture(ZDM) in treatment of post-stroke depression(PSD).Methods Eighty patients with PSD were randomly divided into two groups：The control group(n=40) treated with routine treatment plus fluoxetine，and the treatment group(n=40)treated with routine treatment plus ZDM for 12 weeks.The degree of depression was evaluated by Zung Self-rating Depression Scale (SDS)， Hamiltion Depression Rating Scale (HAMD)， activities of daily living (ADL).The adverse reaction was observed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results The scores of Zung rating scale shows that total effective rate was 80% in treatment group，70.3% in control group after 12 weeks treatment.The scores of HAMD rating scale showed that total effective rate was 70% in treatment group，75.7% in control group after 12 weeks treatment.There was no significant difference between two groups(P>0.05).The scores of ADL rating scale showed that curative effect in treatment group was better than that in control group(P<0.05).The adverse reactions in treatment group was lower than that in control group(P<0.01).Conclusion ZDM can alleviate the symptoms of depression in patients with PSD，with fewer adverse reactions as well.

post-stroke depression；Zhenjing Dingzhi mixture；fluoxetine

上海市中醫藥事業發展三年行動計劃(No.ZYSNXD-CC-HPGC-JD-003)；上海市教委高校優青項目資助(No.szy10046)

上海中醫藥大學附屬龍華醫院(上海 200032)

袁燦興，E-mail:ycanxing@hotmail.com

R743 R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．007

1672-1349(2015)14-1605-03

2015-01-25)