大劑量納洛酮聯合烏司他丁在急性心源性休克的效果分析

陳顯敏

廣東省肇慶市中醫院急診科，廣東肇慶 526040

大劑量納洛酮聯合烏司他丁在急性心源性休克的效果分析

陳顯敏

廣東省肇慶市中醫院急診科，廣東肇慶 526040

目的探討大劑量納洛酮聯合烏司他丁對急性心源性休克的臨床治療效果。方法選取2011年1月—2014年5月于該院心內科接受治療的急性心肌梗死并心源性休克患者56例，將其隨機分成納洛酮治療組組21例、烏司他丁治療組17例、納洛酮聯合烏司他丁治療組18例。通過心衰標志物腦鈉肽以及炎性介導物腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6來評判各組的治療效果。結果治療7 d之后，3組患者關于評估療效的3項指標較治療前都顯著下降（P＜0.05）；聯合治療組腦鈉肽（138.79±54.21）對比納洛酮組（250.46±66.53）療效明顯（t=3.58，P＜0.05）；對比烏司他丁治療組評判指標下降同樣顯著（t= 4.17，P＜0.05），表明聯合治療組療效更好。結論大劑量納洛酮聯合烏司他丁在急性心源性休克的治療當中比單用這兩種藥具有更好的療效，值得向臨床推廣應用。

大劑量納洛酮；烏司他丁；急性心源性休克

伴隨著社會的老齡化進程，心肌梗死事件呈逐年增長的趨勢，已經日益發展成為威脅老年人身心健康的重要疾病，特別是心肌梗死后伴發心源性休克是其中比較常見的一種急危重癥[1]。盡管現代的診療技術在不斷地發展，但是心源性休克仍舊改變不了作為急性心肌梗死患者的主要死因的現狀，其死亡率可以達到50%以上[2]。從病理生理這個角度來看，心肌梗死后會引發一系列連鎖式的炎癥免疫反應，導致心肌損傷后出現血流動力學的紊亂以及心室重構等一系列改變，使心衰的發生和發展不斷持續。所以控制炎癥反應、保護心肌是心梗后治療的關鍵。烏司他丁和大劑量納洛酮都對心梗后的心血管系統有保護作用，也有相關文獻進行報道，該研究通過對2011年1月—2014年5月該院收治的急性心肌梗死心源性休克患者大劑量納洛酮與烏司他丁的聯合使用的效果進行研究，希望能夠更好地指導臨床工作，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院心內科接受治療的急性心肌梗死后伴發心源性休克患者56例，其中男性 37例、女性19例，年齡分布范圍為 48～81歲，平均為（57.2±7.6）歲。將56例患者隨機分成納洛酮治療組21例、烏司他丁治療組 17例、納洛酮聯合烏司他丁治療組18例。各組人員的性別組成及平均年齡等一般情況差異無統計學意義，3組具有對比性。

1.2 治療方法

囑所有患者保持坐位，給予強心、利尿、擴張血管、嗎啡鎮痛、吸氧及心電監護等抗心衰治療。在此基礎上再根據分組：給予納洛酮治療組，7 d為1療程；給予烏司他丁治療組2次/d的10萬單位烏司他丁靜脈注射，7 d為1療程；聯合治療組則是5mg納洛酮靜脈注射，1次/d，聯合10萬單位烏司他丁靜脈注射，2次/d，也7 d為1療程。

1.3 觀察指標

通過檢測治療前和治療7 d后患者血中的腦鈉肽、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6來評判各組的治療效果[3]。

1.4 統計方法

使用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗,P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

治療前各組患者血液中腦鈉肽、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6的含量沒有明顯不同，3組患者治療7 d之后，3組的療效評判指標較治療前都顯著下降（P＜0.05），表明3組的治療方法都有效，但是聯合治療組3項指標較單一使用納洛酮或烏司他丁下降得更顯著（P＜0.05），見表1、表2。

表1 納洛酮治療組與聯合治療組治療后對比（）

表1 納洛酮治療組與聯合治療組治療后對比（）

組別腦鈉肽腫瘤壞死因子-α 白細胞介素-6納洛酮治療組聯合治療組tP 250.46±66.53 138.79±54.21 3.58＜0.05 30.34±12.18 11.51±7.36 4.87＜0.05 78.35±25.38 32.33±10.81 5.43＜0.05

表2 烏司他丁治療組與聯合治療組治療后對比（）

表2 烏司他丁治療組與聯合治療組治療后對比（）

組別腦鈉肽腫瘤壞死因子-α 白細胞介素-6烏司他丁治療組聯合治療組tP 210.25±61.43 138.79±54.21 3.39＜0.05 19.34±10.17 11.51±7.36 4.16＜0.05 57.63±19.78 32.33±10.81 4.95＜0.05

3 討論

急性心肌梗死后會出現一系列連鎖式的炎癥免疫反應，最明顯表現在炎癥介導物質腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6隨心臟功能的下降而不斷升高，所以腫瘤壞子因子-α和白細胞介素-6可用作評判心力衰竭的程度、治療效果和預后。有資料顯示腫瘤壞子因子-α能夠顯著抑制心肌收縮，使患者運動耐量下降、心肌發生重塑；白細胞介素-6通過信號介導，使心肌細胞表達異常，促進左心室變得肥厚。這兩種物質的釋放進一步使得心肌組織缺血缺氧變得嚴重，最后出現功能障礙[4]。當心臟功能下降、心泵血量不足以滿足機體組織需求時就出現了所謂的心源性休克，可以看出炎癥分子在急性心肌梗死的病程進展中的重要推動作用。許多研究表明，急性心梗發生時越早控制炎癥反應就越有利于患者的預后。

烏司他丁是從人體內分離純化的一種糖蛋白，對多種糖類和脂類水解酶都能起到抑制作用，另外它還具有保持溶酶體膜的穩定、抑制溶酶體酶的釋放、使心肌抑制因子的產生受到抑制、清除細胞內過多的氧自由基等作用[5]。邱源忠等[3]的研究提示通過烏司他丁治療能使心力衰竭患者血清中的白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α和腦鈉肽的水平降低。同時鄭翔等［6］研究烏司他丁有保護心肌的作用，使梗塞面積不再擴大、抑制細胞凋亡和抗炎作用可能是其起效的機制。納洛酮屬于阿片類受體拮抗劑，以往常用于保護神經的治療如酒精中毒、中暑、缺血性腦血管病等[7]。近年來隨著它應用的增廣，發現它也能保護缺血再灌注的心肌細胞。兩種藥物的作用機制不盡相同。

該試驗的研究結果表明，大劑量納洛酮、烏司他丁以及兩者的連用在控制心肌梗死早期的炎癥反應中有比較好的效果。單用大劑量納洛酮治療前后腦鈉肽、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6對比下降明顯（P＜0.05）；單用烏司他丁治療前后3項評判療效的指標也下降明顯（P＜0.05），而且較單用大劑量納洛酮下降更明顯；這與李立娜等[8]人的研究結果一致，大劑量納洛酮聯合烏司他丁治療的效果比任意一種單一應用治療都要好，差異有統計學意義（P＜0.05）。因此，兩種藥物聯合使用，收到了更好的臨床效果，值得向臨床推廣應用。

[1]WHO.Global status report on noncommunicable diseases 2010[M]. World Health Organization,Switzerland,2011.

[2]幸世峰,王利平,張穎.急性心肌梗死行PCI患者炎癥因子的檢測及其與預后的關系[J].現代生物醫學進展,2012,12(32):6362-6364.

[3]邱源忠.烏司他丁對慢性心力衰竭患者血清 IL-6、TNF-α和腦鈉尿肽的影響[J].中外醫療，2009，28（14）:9-10.

[4]趙敏,陳滿秋,于曉風,等.生脈注射液聯合注射用烏司他丁對大鼠心肌梗死后心力衰竭的保護作用[J].中國老年學雜志,2011,31(24):4854-4856

[5]周榮兵，劉麗，王燕，等.烏司他丁治療全身炎癥反應綜合征療效觀察[J].中國基層醫藥，2012，19(14)：2154-2155.

[6]鄭翔，方志成，周昌娥，等.烏司他丁心血管保護作用的實驗研究[J].心血管康復醫學雜志，2011，20(2):141-145.

[7]孫彥國.急性心肌梗死合并急性心源性休克40例救治分析[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(12):83.

[8]李麗娜，趙文閣，王春蘭，等.納洛酮治療Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病效果分析[J].臨床誤診誤治，2011，（z1）：31-32.

Large dose of naloxone combined with ulinastatin in acute cardiogenic shock effect observation

CHEN Xianmin
Chinese medicine hospital of Zhaoqing City,GuangDong Province,526040 China

ObjectiveTo investigate the large dose of naloxone combined with ulinastatin clinical therapeutic effect on acute cardiogenic shock.Methodsfrom 2011 January to 2014 May in our hospital department of Cardiology for treatment of acute myocardial infarction patients with cardiogenic shock in 56 cases,were randomly divided into 21 cases of treatment group,naloxone group,ulinastatin treatment group 17 cases,naloxone combined with ulinastatin treatment group of 18 cases.The biomarker of brain natriuretic peptide and inflammatory mediators of tumor necrosis factor alpha,interleukin-6 to judge the curative effect of each group.Resultsafter 7 days of treatment,the 3 indexes of 3 groups of patients for evaluating curative effect than before treatment were significantly decreased(P＜0.05);Combined treatment group of brain natriuretic peptide(138.79±54.21)contrast naloxone group(250.46±66.53)curative effect obviously(t=3.58,P＜0.05);the contrast of ulinastatin treatment group significantly decreased the same evaluation index(t=4.17,P＜0.05),combined treatment group showed better therapeutic effect.Conclusionlarge dose of naloxone combined with ulinastatin in the treatment of acute cardiogenic shock than single use of these two kinds of medicine has better curative effect,it is worth to clinical application.

Large dose naloxone;Ulinastatin;Acute cardiogenic shock

R54

A

1674-0742（2015）02（c）－0098-02

2014-11-18）

陳顯敏（1979.1-），男，廣東肇慶人，本科，主治醫師，主要從事急診科方面工作。