四聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的臨床分析

宋華麗 白云飛 劉東蓮

解放軍第二六三醫院消化腫瘤中心，北京 101149

四聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的臨床分析

宋華麗 白云飛 劉東蓮

解放軍第二六三醫院消化腫瘤中心，北京 101149

目的探討以雷貝拉唑、膠體果膠鉍為基礎的四聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效及安全性。方法將該院2009年6月—2012年6月醫治的160例幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍患者隨機分為治療組80例、對照組80例，治療組以雷貝拉唑（10 mg，2次/d）、膠體果膠鉍（0.4g，2次/d）、克拉霉素（0.5g，2次/d）和甲硝唑（0.4g，2次/d）進行治療，對照組為減掉膠體果膠鉍的三聯方案，均治療10天，后繼續服用雷貝拉唑（10mg，1次/d）3周。全部療程結束后1個月復查。對兩組患者治療結果進行對比。結果治療組總有效率為88.75%，對照組（65%）；治療組HP清除率為90%，對照組為70%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論雷貝拉唑、膠體果膠鉍聯合克拉霉素、甲硝唑治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍效果顯著，值得深入研究。

幽門螺旋桿菌；消化性潰瘍；四聯療法；藥物療法

消化性潰瘍在臨床上較為常見，包括胃潰瘍與十二指腸潰瘍，患者病程長，并發癥多，多為反復發作[1]。幽門螺旋桿菌在消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織、胃癌以及慢性活動性胃炎等疾病中起著至關重要的作用[2]，針對幽門螺旋桿菌進行治療效果顯著度[3]。根除HP對緩解胃炎癥狀、促進潰瘍愈合、預防潰瘍復發、預防癌變均有重要意義[4]。但近年來由于耐藥株HP的增加，三聯療法的HP根除率逐漸下降。該院選取2009年6月—2012年6月內科門診患者160例，采用四聯療法治療幽門螺旋感染陽性消化性潰瘍，取得顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組160例均為該院內科門診患者，經胃鏡確診為消化性潰瘍和13C尿素呼氣試驗測定HP陽性。根據時間先后隨機分為治療組和對照組，每組80例。其中，治療組男性37例，女性43例，年齡21～73歲，平均（42.3±5.3）歲；胃潰瘍34例，十二指腸潰瘍37例，復合性潰瘍5例；病程0.6～10年，平均（3.5±1.5）年。對照組患者男性47例，女性33例，年齡22～75歲，平均（42.3±5.5）歲；胃潰瘍38例，十二指腸潰瘍 39例，復合性潰瘍 7例；病程0.6～1年，平均（3.5±1.5）年。所有患者入組前1個月未行相關治療；無消化性潰瘍并出血；無幽門梗阻；無藥物過敏史；無嚴重心腦血管、肝腎等疾病；妊娠及哺乳期女性除外。兩組患者在性別、年齡、病程、潰瘍類型等方面比較差異均無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：雷貝拉唑（批準文號：國藥準字H20140055，規格：20 mg）（10 mg，2次/d）、膠體果膠鉍 (批準文號：國藥準字H20113325,規格：50mg)（0.4g，2次/d）、克拉霉素(批準文號：國藥準字H20000116,規格：0.125g)（0.5g，2次/d）和甲硝唑（批準文號：國藥準字H42020752，規格：0.2g）（0.4g，2次/d）；對照組為減掉膠體果膠鉍，余不變。均治療10 d，后繼續服用雷貝拉唑（10mg，1次/d）3周。全部療程結束后1個月復查胃鏡和13C尿素呼氣試驗測定。每周門診隨訪，記錄腹痛、腹脹、反酸等臨床癥狀有無改善，及有無惡心、全身皮疹等不良反應。

1.3 療效評價

潰瘍愈合標準：治愈：潰瘍完全消失或僅留疤痕，黏膜組織學改變基本恢復正常；好轉：潰瘍未完全消失，病變范圍面積縮小50%以上；無效：潰瘍面積縮小不到50%或者無變化。HP根除標準：停藥1個月后13C尿素呼氣試驗測定HP陰性，否則無效。

1.4 統計方法

所有數據均采用SPSS15.0軟件進行統計分析，計數資料用率表示，用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

兩組患者根據方案完成治療，停藥1個月后進行療效判定。治療組總有效率為88.75%，對照組（65%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果比較[n（%）]

2.2 幽門螺旋桿菌清除情況

治療組HP清除率為90%，對照組為70%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 幽門螺旋桿菌清除率比較[n（%）]

3 討論

三聯療法是最傳統的治療方案，但隨著幽門螺旋桿菌根除率的上升和藥物相關不良反應以及不良生活方式等原因，傳統三聯療法幽門螺旋桿菌的根除率已經低于70%以下[5]。同時，HP的根除率在復治者比初治者明顯降低，同樣的方案隨著時間推移HP的根除率逐步降低[6]。而研究表明，幽門螺旋桿菌的毒力、宿主的反應性和環境因素綜合作用即可導致消化性潰瘍的發生[7]。目前共識是，根除幽門螺旋桿菌是治療消化性潰瘍的關鍵[8]。所以，在傳統三聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍患者效果逐漸下降時，需找新的療法就尤為迫切，特別是對于三聯療法無效的、或其他方法治療失敗的患者。該組采用的雷貝拉唑、膠體果膠鉍聯合兩種抗生素克拉霉素、甲硝唑的四聯療法。雷貝拉唑做為抑酸藥物，在高胃酸環境下轉化為亞磺酰胺的活性形式與黏膜上的質子泵不可逆性結合，抑制H+-K+-ATP酶活性而阻斷胃酸分泌，促進潰瘍面愈合，同時迅速提高胃內PH值，能有效抑制HP的生長，使抗生素更好的發揮殺菌作用。克拉霉素是由14元環構成的新大環內酯類抗生素，抗HP的活性比阿奇霉素、羅紅霉素等強很多，是目前對HP作用最強的藥物之一。當然，四聯方案也有治療無效的，考慮抗生素耐藥有關，所以合理選擇抗生素藥物，尋求更加有效的根除幽門螺旋桿菌方案已成為醫學工作者的首要問題[9]，目前HP對阿莫西林的耐藥率為5%[10]，左氧氟沙星對HP具有確切抗菌作用[11]。所以在四聯療法無效或失敗的患者中，可嘗試變換抗生素進行治療。

該治療結果表明，采用四聯療法的治療組治愈41(51.25%)，好轉30(37.50%)，總有效率為71(88.75%)且幽門螺旋桿菌清除率為72(90.00%)；采用三聯療法的對照組治愈27(33.75%)，好轉25 (31.25%)，總有效率為52(65.00%)且幽門螺旋桿菌清除率為56 (70%)，兩組相比可知，四聯方案在患者治療結果、HP清除率方面均明顯強于三聯方案，且以上結果均與朱海濤等[12]在關于左氧氟沙星為基礎四聯方案根除幽門螺旋桿菌的療效研究中的相關結果相一致，具有臨床意義。因此，在我國幽門螺旋桿菌共識意見中提出，根除HP的最佳治療方案為質子泵抑制劑以及鉍劑兩種抗生素用[12]，在幽門螺旋桿菌陽性相關性潰瘍亦是效果顯著，對于三聯方案耐藥的或既往治療失敗的患者中，可嘗試推廣使用。

[1]許曉燕.兩種四聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的療效對比[J].中國藥業,2013(11)：74-75.

[2]鐘顯飛，謝志華，董建華，等.含左氧氟沙星的四聯療法對使用含克拉霉素三聯療法根除幽門螺旋桿菌失敗患者的療效觀察[J].大家健康：學術版，2012（8）:30-31.

[3]程毅東.幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍應用四聯療法治療分析[J].中國現代藥物應用,2011(11)：86-87.

[4]翟棟春.香砂六君子湯聯合四聯療法治療幽門螺旋桿菌感染所致消化性潰瘍臨床觀察[J].亞太傳統醫藥,2014(16)：112-113.

[5]余艷秋，王建寧，翟啟智，等.含氧氟沙星的四聯藥物10日序貫療法根除幽門螺旋桿菌療效觀察[J].山東醫藥，2013,50（30）:64-65.

[6]張豹,崔姍姍,張詒鳳，等.不同療程三聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察[J].泰山醫學院學報,2014(1)：20-23.

[7]龍剛.雷貝拉唑三聯法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效觀察[J].局解手術學雜志,2011(4)：412-413.

[8]李見好.幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的治療及護理效果觀察[J].全科護理,2013(23)：2137-2138.

[9]黎玉容.不同治療方案根除幽門螺旋桿菌的療效觀察[D].長沙：中南大學，2013.

[10]Yidan Lu,Yen-I Chen,Alan Barkun.Endoscopic Management of A-cute Peptic Ulcer Bleeding：[J].Gastroenterology Clinics of North America(IF 3),2014,43(4).

[11]Aleksandra Sa agacka,Malwina Bartczak,Marta ebrowska,etal. C3435T polymorphism of the ABCB1 gene:impact on genetic susceptibility to peptic ulcers[J].Pharmacological Reports(IF 1.965),2011,63 (4).

[12]朱海濤.左氧氟沙星為基礎四聯方案根除幽門螺旋桿菌的療效研究[J].中國醫藥指南，2013（35）:30-31.

The Clinical observation of quadruple therapy on Helicobacter pylori positive peptic ulcer

SONG hualiBAI YunfeiLIU Donglian
Department of Oncology,The 263 Hospital of People’s Liberation Amy,Beijing 101149 China

ObjectiveClinical study of the safety and efficacy of ribavirin to ray Bella,colloidal bismuth pectin based quadruple therapy for Helicobacter pylori positive peptic ulcer.Methods160 cases of Helicobacter pylori positive peptic ulcer were randomly divided into the treatment group of 80 cases,80 cases in the control group,the treatment group with ray Bella of(10mg,2/d),colloidal bismuth pectin(0.4 g,2/d),clarithromycin(0.5g,2/d)and metronidazole(0.4 g,2/d)treatment,the observation group triple therapy for lose colloidal bismuth pectin,were treated for 10 days,continue taking after Ray Bella triazole(10mg,1/d)for 3 weeks. After all treatment after 1 months.To compare the two groups of patients the results.ResultsThe total effective rate of treatment group was 88.75%,control group(65%);the treatment group HP removal rate was 90%,70%in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionRay Bella triazole,colloidal bismuth pectin and clarithromycin,metronidazole in the treatment of Helicobacter pylori positive peptic ulcer effect is significant,worthy of further study.

Helicobacter pylori;Peptic ulcer;Quadruple therapy;Drug therapy

R573.1

A

1674-0742（2015）02（c）－0117-02

2014-11-12）

宋華麗（1977.10-），女，山西陽泉人，本科，主要從事消化內科醫生工作。