英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效分析

龐金奎 楊秀峰

1.黑龍江省大慶第四醫(yī)院，黑龍江大慶 163712;2.大慶油田總醫(yī)院,黑龍江大慶 163000

英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效分析

龐金奎1楊秀峰2

1.黑龍江省大慶第四醫(yī)院，黑龍江大慶 163712;2.大慶油田總醫(yī)院,黑龍江大慶 163000

目的研究分析英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法選取2011年12月—2013年12月在該院收治的130例活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，將所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各65例，對照組患者給予甲氨蝶呤治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合英夫利昔單抗治療，觀察兩組患者的臨床治療效果及各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況，并作對比分析。結(jié)果觀察組的晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、腫脹緩解時(shí)間明顯少于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的類風(fēng)濕因子（RF）、血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)下降程度明顯低于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，能夠有效縮短患者的晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、腫脹緩解時(shí)間，改善患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，值得臨床大力推廣。

英夫利西單抗；甲氨蝶呤；活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；臨床療效

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種異質(zhì)性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎，呈進(jìn)行性發(fā)作并反復(fù)發(fā)作。活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較重的滑膜炎癥，且出現(xiàn)關(guān)節(jié)局部灼熱、紅腫以及疼痛等現(xiàn)象，伴隨關(guān)節(jié)周圍組織輕度壓痛、水腫，給患者的日常生活造成了極為嚴(yán)重的影響[1-2]。研究資料表明，多種促炎性因子可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，如白介素IL-1、IL-6、IL-15及腫瘤壞死因子等。因此，積極的抑制促炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生、阻斷促炎性細(xì)胞因子作用是改善患者關(guān)節(jié)炎癥的關(guān)鍵措施[3]。該研究選取2011年12月—2013年12月該院收治的活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者給予激素序貫療法進(jìn)行治療，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院確診收治的130例活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，將所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各65例。對照組患者男36例，女 29例；年齡32～76歲，平均年齡為（47.3± 2.5）歲。觀察組患者男36例，女29例；年齡32～76歲，平均年齡為（47.3±2.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；屬于活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者；肝腎功能正常；白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4×109/L，血紅蛋白＞85g/L，血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L；患者治療前3個(gè)月服用非甾體抗炎藥；治療前一個(gè)月未使用慢作用藥物；所有患者關(guān)節(jié)功能分期為I-II級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、2年內(nèi)有生育計(jì)劃的婦女及哺乳期婦女；合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；同時(shí)患有炎癥性關(guān)節(jié)炎或者其他彌漫性結(jié)締組織病者；對鼠源蛋白質(zhì)或者本藥過敏者；十二指腸潰瘍、胃腸道和有二者病史者；乙型病毒性肝炎、結(jié)核和其他嚴(yán)重腫瘤、感染、神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變和糖尿病者；治療前1個(gè)月接受活病毒細(xì)菌疫苗者；出現(xiàn)關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形、關(guān)節(jié)功能為III級(jí)、IV級(jí)的晚期患者；依從性差、不配合用藥者。出血兩組患者的年齡、性別等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予甲氨蝶呤 （國藥準(zhǔn)字H20066519）進(jìn)行治療，10～15 mg/次，1次/周；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予英夫利西單抗（國藥準(zhǔn)字S20120012）治療，5 mg/kg，靜脈滴注；在患者第1次治療后的第2、6和每隔8周給予相同劑量藥物治療。兩組患者隨訪時(shí)間3個(gè)月，進(jìn)行治療效果評價(jià)。

1.3 臨床觀察

觀察并記錄兩組患者的晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、腫脹緩解時(shí)間、RF、ESR、CRP等臨床指標(biāo)情況[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±方差（）表示，配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間以及腫脹緩解時(shí)間對比

治療后7 d，觀察組的晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、腫脹緩解時(shí)間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間以及腫脹緩解時(shí)間對比（，h）

表1 兩組患者治療前后晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間以及腫脹緩解時(shí)間對比（，h）

時(shí)間組別晨僵時(shí)間（h）疼痛消失時(shí)間（d）腫脹緩解時(shí)間（d）治療前 對照組（n=65）觀察組（n=65）tP治療后對照組（n=65）觀察組（n=65）tP 4.67±0.82 4.78±0.75 0.798＞0.05 3.59±0.56 2.32±0.91 9.583＜0.01 8.1±2.4 8.0±2.1 0.253＞0.05 6.6±1.5 4.3±0.4 11.945＜0.01 7.8±2.5 7.6±2.1 0.494＞0.05 6.5±1.7 5.6±1.2 3.487＜0.01

2.2 兩組患者治療前后RF、ESR、CRP等臨床指標(biāo)對比

治療7d后，觀察組治療后的RF、ESR、CRP等指標(biāo)下降程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后RF、ESR、CRP等臨床指標(biāo)對比（）

表2 兩組患者治療前后RF、ESR、CRP等臨床指標(biāo)對比（）

組別RF（IU/ml）ESR（mm/h） CRP（mg/L）對照組（n=65）觀察組（n=65）tP治療后對照組（n=65）觀察組（n=65）tP 277.6±68.3 280.5±67.1 0.244＞0.05 238.3±32.4 225.3±30.1 2.370＜0.05 60.6±22.3 63.2±20.5 0.692＞0.05 47.2±15.3 40.6±12.2 2.719＜0.01 58.4±37.3 58.7±35.6 0.047＞0.05 44.5±28.2 30.1±22.3 3.229＜0.01

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種較為常見的全身性自身免疫性疾病，同時(shí)也是一種致殘性疾病。其主要表現(xiàn)為慢性、侵蝕性、進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎，致殘率極高[5-6]。據(jù)研究資料表明，活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要病理機(jī)制為滑膜炎，而TNF-α是滑膜炎的主要關(guān)鍵細(xì)胞因子，具有免疫反應(yīng)活性和多炎性，能夠完全參與炎性反應(yīng)的全部環(huán)節(jié)。目前，臨床認(rèn)為對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的早期有效治療能夠顯著緩解患者的病情，降低致殘率。傳統(tǒng)的治療藥物為甲氨蝶呤、來氟米特等藥物，然而其起效慢，易延長病程，從而加重患者病情和痛苦[7-8]。目前，采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療已逐漸被廣泛運(yùn)用于活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治臨床療中，其具有顯著的效果，不僅能夠有效抑制免疫系統(tǒng)，緩解患者炎癥，還能縮短病程，有效避免患者病情惡化[9]。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，其屬于抗代謝類藥物，能夠通過對二氫葉酸還原酶和機(jī)體內(nèi)甲酰基轉(zhuǎn)移酶的生物活性進(jìn)行抑制，從而有效抑制IL和TNF等細(xì)胞因子，發(fā)揮顯著的抗炎效果，緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腫脹[10]。而英夫利西單抗是一種選擇性抑制TNF-α生物制劑，能夠有效發(fā)生抑制炎性細(xì)胞、減少形成滑膜炎血管以及減少淋巴組織細(xì)胞的聚集等多種生物反應(yīng)[11]。該研究發(fā)現(xiàn)，采用甲氨蝶呤治療（對照組）和英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療（觀察組）對于活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果相比，觀察組的晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、腫脹緩解時(shí)間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤具有顯著的臨床效果，能夠有效改善患者臨床癥狀；觀察組治療后的RF、ESR、CRP等指標(biāo)下降程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），此研究結(jié)果與周紅霞[12]的研究結(jié)果相似，可見采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著的優(yōu)越性。

綜上所述，采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，能夠有效縮短患者的晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、腫脹緩解時(shí)間，改善患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，值得臨床大力推廣。

[1]謝燕，葉志中，周國強(qiáng)，等.英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療快速進(jìn)展型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與安全性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012,18（23）：89-90.

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Active rheumatoid arthritis Efficacy of infliximab combined with methotrexate therapy

PANG Jinkui1YANG Xiufeng2
1.Heilongjiang province Daqing fourth hospital,HeilongjiangDaqing 163712，China;2.Daqing Oilfield General Hospital,HeilongjiangDaqing 163000，China

ObjectiveTo study the clinical effects of infliximab combined with methotrexate in the treatment of active rheumatoid arthritis.MethodsDecember 2011 to December 2013 in our hospital 130 patients with active rheumatoid arthritis patients as research subjects,all the patients were randomly divided into a control group and observation group,65 cases in the control group were treated with A methotrexate treatment,observation group were combined infliximab treatment,clinical outcomes were observed and the clinical indicators in the control group on the basis of,and for comparative analysis.ResultsThe duration of morning stiffness of the observation group,the pain disappeared time,relieve swelling time was less than the control group,a significant difference between two groups(P＜0.05),a statistically significant;rheumatoid factor in the observation group after treatment(RF), erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reactive protein(CRP)and other indicators of the degree of decline was significantly lower than the control group,a significant difference between two groups (P＜0.05),with statistical significance.ConclusionThe use of infliximab in combination with methotrexate treatment of active rheumatoid arthritis with high clinical value,can shorten the duration of morning stiffness in patients,the pain disappeared time,relieve swelling time,improve the patient＇s clinical indicators worthy promoting.

Infliximab;Methotrexate;Active rheumatoid arthritis;Clinical efficacy

R593.22

A

1674-0742（2015）02（c）－0125-02

2014-11-28）

龐金奎（1973-），男，黑龍江肇源人，本科，副教授，主要從事風(fēng)濕免疫方面的臨床研究。