替吉奧治療老年晚期結直腸癌的臨床研究

孟威

替吉奧治療老年晚期結直腸癌的臨床研究

孟威

目的探討替吉奧治療老年晚期結直腸癌的有效性和安全性。方法20例Ⅳ期結直腸癌老年患者, 應用替吉奧治療, 觀察其有效率和副作用。結果完全緩解(CR)1例(5%), 部分緩解(PR)8例(40%), 穩定(SD)5例(25%), 進展(PD)6例(30%), 緩解率(RR)45%, 疾病控制率(DCR)70%。不良反應為輕度的血液學毒性反應及消化道反應, 均無病例死亡。結論單藥替吉奧治療老年晚期結直腸癌的的療效肯定, 毒副反應輕。

替吉奧；老年晚期結直腸癌

結直腸癌是歐洲乃至全世界范圍內最常見的消化道惡性腫瘤之一, 而我國的發病年齡有老年化趨勢, 相當一部分老年患者剛發現就是腫瘤晚期, 失去了手術機會。美國的調查顯示, 腫瘤是60～79歲人群的主要死因, ＞50%的腫瘤患者年齡＞65歲, ＞70%的腫瘤相關死亡發生在65歲以上。老年患者由于伴隨疾病多、體質差, 一般不能耐受聯合化療。如何治療老年晚期腫瘤患者是臨床醫務人員面臨的現實問題。作者觀察了20例本院2011年1月～2012年5月采用替吉奧治療老年晚期結直腸癌患者的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年1月～2012年5月收治的結直腸癌Ⅳ期的老年患者20例。所有病例均經病理證實, 且均未手術。其中男12例, 女8例；年齡65～82歲, 中位年齡71歲；結腸癌14例, 直腸癌6例；低分化腺癌9例, 中分化腺癌11例；肺內轉移5例, 肝轉移7例, 腹膜后淋巴結轉移6例, 肝伴骨轉移2例。納入標準：①年齡均＞65歲；② 無法接受靜脈化療, 難以耐受手術治療者；③根據RESIST標準至少有1個可測量病灶；④KPS 70～90分；⑤ 預計生存期＞3個月；⑥無嚴重的血液學檢查異常及心肝腎功能異常者。

1.2 治療方法 根據體表面積確定初始劑量：體表面積＜1.25 m2, 替吉奧 40 mg, 2次/d；體表面積1.25～1.50 m2, 替吉奧 50 mg, 2次/d；體表面積＞1.50 m2, 替吉奧 60 mg, 2次/d,連續口服14 d, 休息7 d, 每3周為1療程, 均早晚飯后口服。每周復查血常規及肝腎功。每2周期后全面復查進行判效。

1.3 療效評價標準 采用RESISI標準客觀評價療效, 分為CR、PR、SD和PD。CR：全部病灶消失，至少維持4周；PR：病灶縮小至少30%,至少4周；SD：病灶大小介于PR和PD之間；PD：病灶增加＞20%或出現新病灶。每2周期評價療效,并于4周后進行療效確認。RR=CR+PR, DCR=CR+PR+SD。毒副反應按照 WHO 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分級標準進行評價, 分為0～Ⅳ級, 每周期均評價1次。

2 結果

2.1 近期療效 所有患者均可評價。CR 1例(5%), PR 8例(40%), SD 5例(25%), PD 6例(30%), RR 45%, DCR 70%。除PD患者外所有患者臨床癥狀均較前有不同程度改善, 生活質量較前提高。

2.2 不良反應 Ⅰ～Ⅱ級白細胞下降為8例(40%), Ⅰ～Ⅱ級中性粒細胞下降為7例(35%), Ⅰ～Ⅱ級血紅蛋白下降為9例(45%), Ⅰ～Ⅱ級血小板下降為5例(25%), Ⅰ級腹瀉為3例(15%), Ⅰ～Ⅱ級惡心發生率為13例(65%), Ⅰ級嘔吐為6例(30%), Ⅰ～Ⅱ級谷丙轉氨酶(ALT)升高為9例(45%), 食欲不振為8例(40%), 色素沉著為1例(5%)。

3 討論

我國結直腸癌的發病率和死亡率近30年來明顯呈升高趨勢。僅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌, 居第5位。隨著人口老齡化的加快, 發病年齡較前明顯增長, 據統計我國中位發病年齡為65歲, 大部分患者發現即腫瘤晚期, 失去手術機會或不能耐受手術, 為這一部分患者選擇高效低毒化療藥物成為近年來比較關注的問題。氟尿嘧啶自發明以來一直是治療大腸癌的主要藥物, 通常是氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯用以提高療效, 該聯合方案曾是結直腸癌化療的金標準[3,4]。但由于多數老年患者免疫力低下, 基礎疾病多, 不能耐受聯合方案化療。口服化療藥物由于服用方便、副作用小、耐受程度好成為晚期腫瘤的首選。5-FU的衍生物替吉奧成為近期老年晚期大腸癌患者的研究焦點。

替吉奧是由日本Taiho制藥公司研制的復方制劑口服抗癌藥, 它是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按照1∶0.4∶1的摩爾比組成的。后兩者為生化調節劑, 通過發揮對酶的抑制作用, 使替加氟在血漿和腫瘤組織中生成的5-FU的有效濃度保持的時間更長, 并減小5-FU對胃腸道產生的毒副作用。目前替吉奧膠囊在晚期胃癌治療中的療效和安全性已在國內外得到證實[3,4]。研究顯示在頭頸部腫瘤、大腸癌、肺癌中也獲得較好的療效, 在日本被相繼批準用于臨床。但單藥替吉奧膠囊治療晚期結直腸癌在國內僅有少量報道[5]。張麗等[6]研究顯示, 單藥替吉奧治療老年轉移性結直腸癌的總有效率為38.9%, 毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反應, 耐受性較好。Shirasaka等[7]也報道替吉奧單藥治療晚期結直腸癌的總有效率達到35.5%, 主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制。本組研究結果顯示CR 1例, PR 8例, SD 5例, PD 6例, RR 45%, DCR 70%.不良反應主要為Ⅰ～Ⅱ級的胃腸道反應和骨髓抑制, 耐受程度好, 除PD患者外臨床癥狀均較前有不同程度好轉, 生活質量較前改善, 也進一步證實了單藥替吉奧在晚期結直腸癌中的療效。

綜上所述, 單藥替吉奧治療老年晚期結直腸癌, 毒副作用小, 耐受性好, 安全有效是值得推薦的。但由于樣本量少,觀察時間短, 遠期療效仍需大量樣本進一步觀察。

[1]王毅, 宋世鐸, 張忠軍.老年結直腸癌發病及外科手術特點.實用臨床醫藥雜志, 2010, 14(21):112.

[2]江藝, 邱希輝, 陳志明, 等. 5-氟尿嘧啶為主方案治療晚期賁門癌及預后因素分析.中華腫瘤防治雜志2007, 14(16):1257.

[3]Imamura H, Furukawa H, Kishimoto T, et al.Phase Ⅱ study of 2-week TS -1 administration followed by 1-week rest forgastric cancer. Hepatogastroenterology, 2007, 54 (79):2167-2171.

[4]Sakuramoto S, Sasako M, Ymaguchi T, et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1, an oral fluropyrimi-dine. N Engl J Med, 2007, 357 (18):1810-1820.

[5]Lee DJ, Lee J, Lee HY, et al. Salvage S -1 monotherapy inmetastatic colorectal cancer patients who failed irinotecan -based or oxaliplatin-based chemotherapy. Med Oncol, 2011, 28 (Suppl 1): S291-S294.

[6]張麗, 白學章, 龐娟.替吉奧單藥治療老年晚期結直腸癌近期療效觀察.中國醫藥指南, 2011, 9(24):289-290.

[7]Shirasaka T, Tsukuda M, Znuyama Y, et al.New oralicancer drug, TS-1(S-1)-from bench to clinic. Gan To Kagaku Ryoho, 2001, 28(6): 855-864.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.090

2015-04-22]

122000 遼寧省朝陽市中心醫院(燕北院區)腫瘤內科