銅綠假單胞菌注射液治療Whipple術后淋巴漏的臨床分析

王北 吳應盛 張珉

銅綠假單胞菌注射液治療Whipple術后淋巴漏的臨床分析

王北 吳應盛 張珉

目的探討銅綠假單胞菌注射液治療Whipple 術后淋巴漏的方法及效果。方法搜集臨床證實為Whipple 術后頑固性淋巴漏患者3例, 采用銅綠假單胞菌注射液治療。觀察分析治療效果。結果3例患者均順利拔除引流管；均有不同程度的腹部局部疼痛感, 經對癥止痛處理后緩解；均有不同程度的發熱, 經物理降溫及對癥處理后體溫恢復。結論銅綠假單胞菌注射液治療Whipple術后頑固性淋巴漏的療效顯著, 可在臨床應用。

銅綠假單胞菌注射液；淋巴漏；Whipple術后

Whipple術是腹部外科最復雜的手術之一, 是被廣泛用于胰頭癌、膽管下端癌、壺腹周圍癌、慢性胰腺炎等治療的主要術式[1]。淋巴漏是Whipple術后臨床上較為少見的并發癥之一, 但一旦發生, 則處理困難, 病死率明顯升高, 愈合時間大幅度延長。若Whipple術后淋巴漏量少, 通過保守治療多數患者可以痊愈；若淋巴漏量多, 持續時間長, 經保守治療10～12 d, 無明顯改善, 往往則考慮再次手術處理[2], 如此便難以避免會增加患者的痛苦及負擔。已證實銅綠假單胞菌注射液可促使產生無菌性炎癥, 使創腔粘連, 致纖維化, 同時促進小淋巴管的閉合, 以愈合創面, 減少淋巴漏。已有報道銅綠假單胞菌注射液用于治療甲狀腺癌、乳腺癌術后淋巴漏及頑固性胸腔心包積液, 取得顯著的療效[3-5], 而應用該藥物治療Whipple術后淋巴漏未見有報道。本文旨在探討銅綠假單胞菌注射液治療Whipple術后淋巴漏的方法及效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 搜集2014 年9 月～2015 年1 月臨床證實為Whipple 術后頑固性淋巴漏患者3 例, 采用銅綠假單胞菌注射液治療。3 例Whipple術后淋巴漏患者中, 男1 例, 女2 例；年齡35～65歲, 平均年齡46 歲。病理學診斷2例為胰頭腺癌伴淋巴結轉移癌, 1例為膽總管下端腺癌伴淋巴結轉移癌,手術方式均為經典Whipple 手術且區域淋巴結清掃。術后3例患者均出現淋巴漏, 發生淋巴漏時間均為進食后, 平均為術后9 d。診斷依據: 腹腔引流液外觀呈乳白色, 乳糜定性均呈弱陽性或陽性。經相應保守治療10～12 d后, 3例患者24 h引流量平均維持在1000 ml以上, 難以減少, 遂決定在保守治療的基礎上, 嘗試予以銅綠假單胞菌注射液治療。

1.2 治療方法 3 例Whipple術后淋巴漏患者均予銅綠假單胞菌注射液(每毫升含菌量為1.6×109～2.0×109, 北京萬特爾生物制藥有限公司), 10 ml/次創腔逆行注射治療, 通過引流管逆行注射到手術區域創面, 夾閉引流管, 適度改變體位, 0.5～1 h 后再開放引流管, 3例患者分別持續注射14、12、12 d, 3次/周。通過引流管注射銅綠假單胞菌注射液后, 再推注5 ml生理鹽水+5 mg地塞米松+2.0%利多卡因5 ml混合液,可以一定程度緩解炎癥刺激疼痛癥狀, 使藥物能完全進入創腔中, 同時為防止藥物返流, 在靠近引流管進出皮膚處夾閉引流管, 確保藥物能有效進入創腔發揮作用。

2 結果

應用銅綠假單胞菌注射液創腔逆行注射治療后, 3例患者腹腔引流量明顯減少, 分別于14、12、12 d后, 引流量最終逐漸減少至80、50及30 ml, 最終均達到拔管標準, 順利拔除腹腔引流管, 同時拔除腹腔引流管后未有明顯管口滲液及皮下積液, 復查B超也未提示明顯腹腔積液。3 例患者每次創腔內逆行注射治療后均有不同程度的發熱, 無寒戰表現,在注射治療2～3 h 后體溫即開始升高, 6～7 h 內體溫達到最高(38.3～38.9℃), 無寒戰, 予以物理降溫及對癥處理后體溫降至正常, 此后持續1～2 d有發熱表現, 程度均較開始輕, 予物理降溫能自行降至正常。3 例患者亦有不同程度的局部疼痛感, 1例患者感輕微疼痛, 能耐受及自行緩解, 2 例患者感疼痛劇烈, 予以1～2次曲馬多針75～100 mg肌內注射后緩解, 局部疼痛持續時間均不超過24 h。3例患者平均隨訪3個月以上,均未出現再次淋巴漏以及其他嚴重不良反應。

3 討論

Whipple術后并發淋巴漏、乳糜漏多由術中清掃腹膜后時損傷腹膜后淋巴管、乳糜池引起, 臨床較為少見, 一旦發生,則處理困難, 病死率明顯升高, 愈合時間大幅度延長。對外科醫生而言, Whipple術后淋巴漏, 尤其是乳糜漏是一個棘手的問題。銅綠假單胞菌注射液是應用基因重組技術而獲取到的生物制劑, 其周身布滿粘附作用強的一種糖蛋白類配體菌毛, 能與癌細胞特異性結合, 誘導癌細胞凋亡, 同時放大腫瘤抗原信號, 重建免疫監視。針對此藥的一些基礎臨床研究表明其具有顯著的抗腫瘤及增強免疫功能的療效[6], 同時有研究表明[7], 銅綠假單胞菌注射液能促使機體產生大量內源性干擾素及生長因子, 從而起到促進愈合的作用。根據相關文獻報道[3-5], 銅綠假單胞菌注射液已應用于治療甲狀腺癌、乳腺癌術后淋巴漏及頑固性胸腔心包積液的患者, 且獲得了較好的療效。所以經創腔注射銅綠假單胞菌注射液,可促使產生無菌性炎癥, 使創腔粘連、致纖維化, 同時促進小淋巴管的閉合, 以愈合創面、減少淋巴漏。作者嘗試將其應用于治療Whipple術后淋巴漏, 結果療效顯著且無出現再次淋巴漏以及其他嚴重不良反應, 至于應用后出現的短暫性發熱及局部疼痛癥狀, 經對癥處理后均能有效緩解及控制。

綜上所述, Whipple術后應用銅綠假單胞菌注射液, 能有效治療Whipple術后頑固性淋巴漏, 減輕患者痛苦, 提高患者生存質量。但強有力的證據尚需大樣本量臨床數據確切證實。同時, 其遠期的抗腫瘤療效及延長患者生存期等, 仍有待進一步隨訪觀察。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.111

2015-06-10]

310003 浙江大學醫學院附屬第一醫院肝膽胰外科

王北