0.03%他克莫司軟膏聯合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎療效觀察

劉麗 易順強 王占想

0.03%他克莫司軟膏聯合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎療效觀察

劉麗 易順強 王占想

目的評價0.03%他克莫司軟膏(下稱他克莫司)聯合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎的療效。方法將189例激素依賴性皮炎患者隨機分為試驗組(95例)和對照組(94例), 試驗組給予他克莫司聯合殼聚糖敷料治療, 對照組僅給予他克莫司治療, 均2次/d, 2周后停用他克莫司, 試驗組繼續外用殼聚糖敷料4周, 記錄患者療效、不良反應及復發率。結果治療1周時試驗組和對照組有效率分別是58.95%、47.87%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；治療2周時試驗組和對照組有效率分別是76.84%、71.28%, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應及復發率比較, 試驗組均低于對照組(P＜0.05)。結論0.03%他克莫司軟膏聯合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎起效快, 效果好, 單獨使用殼聚糖敷料可降低復發率。

激素依賴性皮炎；他克莫司；殼聚糖

激素依賴性皮炎多發生于顏面部, 有持續傾向且易復發,妨礙皮膚的美觀性, 甚至給患者帶來極大的心理負擔。2012年10月～2014年11月本科室采用0.03%他克莫司軟膏(下稱他克莫司)聯合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎, 取得良好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 189例患者均來自本科門診, 男36例, 女153例, 年齡18～66歲, 平均年齡40.5歲, 病程3月～8年。符合入選標準：①年齡18周歲以上, 面部外用含糖皮質激素制劑超過1個月；②主要癥狀為瘙癢及灼熱、疼痛、緊繃感, 遇熱加重, 皮疹表現為紅斑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張、皮膚萎縮、色素沉著；③出現激素依賴現象或反跳現象, 即局部應用糖皮質激素后癥狀迅速改善, 一旦停藥1、2 d原有癥狀加重；排除標準：①18周歲以下；②妊娠或哺乳期婦女；③并發感染性皮膚病者；④對使用藥物及其賦形劑過敏者；⑤不能配合治療及復診者；⑥治療期間使用其他外用藥物及發生不良反應終止治療者。所有入選患者隨機分為兩組,試驗組95例, 對照組94例, 兩組患者的性別、年齡、病程及癥狀等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組先于整個面部外用醫用愈膚生物膜[商品名：藍潤, 藍科恒業醫療科技(長春)有限公司生產],待皮膚完全吸收后再外用他克莫司(安斯泰來制藥有限公司生產), 均勻涂抹于患處, 2次/d；對照組單于患處外用他克莫司, 2次/d。兩組均連續治療2周后停藥, 試驗組繼續外用醫用愈膚生物膜2次/d, 共4周。前2周每周復診1次,再4周后復診1次。觀察期共6周, 記錄療效、不良反應及停用他克莫司4周后癥狀的復發情況。

1.3 療效評價標準

1.3.1 臨床癥狀及體征 按照皮炎濕疹面積和嚴重度指數(簡稱EASI)評分法[2]記錄, 紅斑、丘疹、毛細血管擴張、脫屑和色素沉著皮損嚴重度評分：非常明顯為3分, 一般可見為2分, 細看可見為1分, 皮損存在初看不易發現為0分,總積分最高達15分。瘙癢、灼熱、疼痛、干燥緊繃感評分：劇烈難忍, 影響工作生活者為3分, 能忍受者為2分, 微有癥狀者為1分, 無癥狀者為0分, 總積分最高達12分。療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。治愈為治療指數≥90%, 瘙癢、灼熱、疼痛、干燥等癥狀消失；顯效為治療指數60%～89%, 癥狀明顯減輕；好轉為治療指數20%～59%, 癥狀有所減輕；無效為治療指數≤20%, 癥狀無改善或加劇。有效率=痊愈率+顯效率。復發判斷：他克莫司停藥后4周皮損及癥狀總積分較治療2周時增加即為復發。

1.3.2 不良反應評估 每次復診記錄患者治療后出現的不良反應, 以及出現的時間、表現和轉歸, 并予處理。嚴重者退出試驗且分析不良反應原因。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效評價 治療1周后試驗組痊愈11例、顯效45例、好轉39例、無效0例, 有效率為58.95%；對照組痊愈9例、顯效36例、好轉49例、無效0例, 有效率為47.87%,試驗組明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療進行到2周后試驗組痊愈、顯效、好轉和無效的例數分別25、48、22、0例, 對照組為24、43、27、0例, 有效率分別為76.84%和71.28%, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 不良反應及復發情況 兩組患者在為期6周的觀察過程中, 對照組共12例患者在治療初期灼熱、潮紅、刺激感加重, 經解釋后繼續使用1周左右不適感逐漸緩解。試驗組未發現明顯不良反應, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。停用他克莫司4周后共40例(21.16%)患者癥狀體征EASI積分較停藥前增加, 其中試驗組12例(12.63%), 對照組28例(29.79%), 對照組復發率明顯高于試驗組(P＜0.05)。

3 討論

激素依賴性皮炎的發生機制是由于長期反復外用糖皮質激素, 表皮屏障功能被破壞, 在外界物理及化學因子刺激下敏感性增高, 進一步繼發皮炎。陳書悅等[3]以經皮水分丟失(TEWL)和皮膚含水量為指標檢測面部激素依賴性皮炎患者的皮膚屏障功能, 發現患者下頜、雙側口角、雙面頰區域皮膚屏障功能受損。所以在激素依賴性皮炎的治療上需要注重皮膚屏障功能的修復。

本次試驗中所使用的醫用愈膚生物膜主要成分是低聚物(OPC)為載體的殼聚糖, 殼聚糖是由甲殼素(來源于甲殼綱動物)經部分脫乙酸化而制得的一種天然高分子聚氨基葡萄糖,具有良好的生物降解性、生物相容性和生物黏附性。有研究[4]表明殼聚糖能明顯促進參與淺表損傷修復的表皮細胞增殖,具有良好的促進創面愈合作用, 可使患者受損的表皮及皮膚屏障功能得以修復, 而皮膚屏障功能的修復, 也可以使他克莫司的吸收量自然逐漸減少, 符合藥物減量的規律, 有利于藥物的安全使用, 更加顯示出配合使用的優越性。另外, 質子化的殼聚糖能通過正負電荷的作用打開黏膜緊密接口, 是藥物黏膜吸收的促進劑[5]。本研究中他克莫司和殼聚糖敷料聯合使用1周后的有效率明顯高于對照組, 但繼續使用至2周的有效率與對照組差別不大, 說明聯合用藥治療起效快,但并不明顯提高總體療效, 估計與殼聚糖的促透作用有關。

在為期6周的觀察中兩組患者均未發現不能耐受的不良反應, 試驗組甚至未出現有明顯不良反應者, 充分說明了他克莫司和殼聚糖敷料的安全性, 推測殼聚糖輔料可以明顯減輕他克莫司所致的燒灼和刺激感。他克莫司使用2周, 停用4周后總復發率為12.63%, 繼續外用依然有效, 徐賢挺等[6]研究也表明適當延長使用他克莫司的時間可以鞏固療效, 降低復發率。試驗組在停用他克莫司后繼續使用殼聚糖敷料, 4周后復發率明顯低于對照組(P＜0.05), 說明長期使用殼聚糖敷料有維持療效、降低復發率的作用。

綜上所述, 0.03%他克莫司軟膏聯合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎起效快、療效好、安全性好、復發率低。

[1]趙辨.臨床皮膚病學.南京:江蘇科學技術出版社, 2001:4.

[2]趙辨.濕疹面積和嚴重度指數評分法.中華皮膚科雜志, 2004, 34(1):3-4.

[3]陳書悅, 宋為民, 杜曉航, 等.面部激素依賴性皮炎患者經皮水分丟失和皮膚含水量分析.中華皮膚科雜志, 2008, 41(7): 473-475.

[4]鄧守恒, 吳方毅, 柯賢柱, 等.硒化殼聚糖促表皮細胞增殖作用的實驗研究.中國美容醫學, 2011, 20(6):941-943.

[5]馬曉莉, 范煒, 韓波.醫用多孔殼聚糖膜研究進展.醫學研究與教育, 2011, 28(1):70-74.

[6]徐賢挺, 林小敏, 許潔, 等. 0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部激素依賴性皮炎的臨床觀察.中華皮膚科雜志, 2011, 44(12):885-886.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.115

2015-05-26]

457001 濮陽市油田總醫院皮膚科