中西醫治療扁平疣的研究進展

黃 燁 曹碧蘭*

（遵義醫學院附屬醫院，貴州 遵義 563000）

中西醫治療扁平疣的研究進展

黃 燁 曹碧蘭*

（遵義醫學院附屬醫院，貴州 遵義 563000）

扁平疣是一種皮膚科常見和多發的損容性皮膚病，目前治療方法很多，但療效差別較大，本文對近年來西醫、中醫及中西醫結合治療扁平疣的臨床治療方法進行綜述。

扁平疣；中西醫；治療

扁平疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的皮膚良性贅生物。本病常見于青少年，好發于面部、手背、前臂等處，有一定傳染性，是一種皮膚科常見和多發的損容性皮膚病，嚴重時可影響患者的身心健康。目前對于扁平疣的治療方法較多，但療效各異，現將近年來的臨床治療方法綜述如下。

1　西醫治療方法

西醫認為扁平疣是由HPV感染所致的一種皮膚病，根據病毒DNA的基因型別，目前HPV已有100多種亞型，其中與扁平疣相關的主要是2、3、4、10、28、41、65型。該病的發生雖由HPV感染引起，但更與患者的機體免疫力低下有密切關系，尤其是細胞免疫對扁平疣的防御機制起重要作用［1］。在治療上，目前西醫主要以藥物聯合治療、物理治療、皮膚疣自體植入療法為主。

1.1藥物聯合治療：黃明歡等［2］運用卡介菌多糖核酸聯合咪喹莫特乳膏或維A酸乳膏治療扁平疣獲得滿意效果，試驗組40例用5%咪喹莫特乳膏，對照組38例用0.1%維A酸乳膏外涂疣體，每晚1次。此外，兩組患者還同時肌內注射卡介菌多糖核酸2 mL，每周3次，8周為1個療程。結果試驗組有效率85%，對照組有效率55.26%，差異有統計學意義，治療過程中試驗組有3例，對照組5例患者局部疣體出現灼熱感、紅斑，并伴有輕度瘙癢等不良反應，但患者均可耐受，1周后癥狀消失，不良發生率分別為7.5%、13.16%，差異無統計學意義。卡介菌多糖核酸主要由多糖、核酸等具有免疫活性的物質構成，能激活巨噬細胞及T細胞，誘導T細胞增殖活化，促進IL-2的產生，增強NK細胞活性和吞噬細胞吞噬能力，從而啟動其細胞免疫功能，達到排斥疣體病變組織的目的［2］。咪喹莫特是一種非核苷類異環胺類藥，是一個小分子免疫調節劑，體外實驗證實沒有直接抗病毒作用，但在與皮膚黏膜接觸時可以誘導機體產生IFN-α、TNF-α、IL-12等細胞因子，從而誘導針對HPV特異性細胞免疫應答，產生免疫調節及間接抗病毒作用，達到清除疣體的目的［3］。二者聯用產生協同作用，從而提高有效率。同樣尹遜國等［4］運用卡介菌多糖核酸聯合咪喹莫特治療扁平疣結果顯示其有效率達80.7%。而劉怡［5］對卡介菌多糖核酸聯合重組人干擾素α-2b乳膏治療扁平疣的療效進行了研究，治療組以卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌內注射，隔日1次，同時外用重組人干擾素α-2b乳膏，每日4次；對照組僅給予卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌內注射，隔日1次。兩組均治療8周。結果顯示對照組有效率56.41%，治療組有效率79.55%，表明聯合治療優于單一治療。目前研究顯示干擾素的抗病毒作用是通過與細胞膜表面的受體結合，誘導產生抗病毒蛋白，從而抑制病毒DNA的復制，該藥還可增強T淋巴細胞、NK細胞和巨噬細胞的活力，起到免疫調節作用［5］。何啟敏等［6］采用干擾素α-1b肌內注射治療扁平疣患者，1月后總有效率達82%，可見干擾素對扁平疣的療效肯定，但肌內注射干擾素可能出現流感樣癥狀，如發熱、肌肉酸痛等不良反應，妊娠及哺乳期禁用。

陸忠蘭［7］使用維A酸類藥物口服加外用聯合治療頑固性扁平疣，治療組70例患者口服異維A酸軟膠囊（商品名泰爾絲），用法、用量按體質量計算，體質量＞65 kg，30 mg/d，分3次口服；體質量＜65 kg，20 mg/d，分2次口服；同時予0.05%他扎羅汀凝膠（商品名樂為）涂患處，每晚1次。對照組50例患者僅以0.05%他扎羅汀凝膠涂患處。兩組有效率分別為81.43%、60%，差異有統計學意義，治療組療效顯著。維A酸類藥物有抗細胞增殖分化，調節表皮細胞正常角化的作用，還有一定的免疫調節作用。異維A酸軟膠囊屬于第一代維A酸類藥物，0.05%他扎羅汀凝膠屬于第三代芳香維A酸類藥物，二者聯合能加強作用效果。但該類藥物口服可能出現皮膚黏膜干燥、致畸、血脂升高等不良反應。故該實驗治療組雖取得滿意療效，但治療組中16例患者出現不同程度皸裂、口唇黏膜干燥、出血、皮膚干燥瘙癢，其中2例患者出現血脂升高等不良反應。盡管國外亦有報道［8-9］使用低劑量的維甲酸類藥物治療扁平疣療效滿意，但其不良反應多，且妊娠或擬近期妊娠的患者均禁用，故該藥物在扁平疣的治療中受到一定限制。

丁治云［10］運用口服脊髓灰質炎減毒活疫苗治療扁平疣60例，＜12歲，1粒/次；12～18歲，2粒/次；＞18歲，3粒/次，每周1次，連服3周后停藥1月，未治愈者行第2個療程治療。結果總有效率61.7%，該法無明顯不良反應，但該療法對患者要求較嚴格，服用前必須確認患者已經按免疫程序服用完脊髓灰質炎減毒活疫苗，且無發熱、腹瀉、急性傳染病、結核、免疫缺陷及接受免疫抑制劑治療，妊娠、及哺乳期婦女均不可接受本療法。

除以上藥物外，還有學者使用口服西咪替丁、左旋咪唑，肌內注射胸腺肽，外用5-氟脲嘧啶乳膏等方法，也取得較滿意療效。

1.2物理治療：物理治療包括冷凍、CO2激光、Q開關激光、光動力等。冷凍治療是一種傳統治療方法，采用液氮作為制冷劑，使疣體組織水分外滲，細胞脫水，局部血流淤滯，血管內血栓形成，微血管閉塞，組織壞死脫落后形成新上皮組織［11］。但該方法在治療時和治療后疼痛明顯，且在治療后可出現組織水腫、水皰、血皰，甚至壞死等。CO2激光所產生的能量能使疣體組織蛋白變性，脫水，凝固壞死，發生汽化從而殺死病毒達到治療目的。王長華等［12］運用CO2激光和液氮冷凍分別治療25例扁平疣患者，有效率分別為84%、80%，差異無統計學意義。液氮冷凍及CO2激光雖有明顯療效，但在治療過程中要求操作者能熟練掌握其治療深度，否則易遺留瘢痕，另外，部分患者還可能出現色素異常，故不易運用于發生于面部的數目較多的扁平疣，但可作為治療單個或數目較少的扁平疣的一種選擇方法。

Q開關Nd：YAG 532 nm激光可穿透整個表皮，且易被表皮內黑素細胞較好地吸收。由于扁平疣的組織病理為表皮角化過度，棘層肥厚，基底層黑素含量增加，因此疣體基底的黑素顆粒能選擇性的吸收Q開關在很短瞬間釋放出的峰值功率極高的能量，從而瞬間發生爆破、汽化，在達到治療目的同時一般不會損傷周圍正常組織［13］。鮑海平等［14］用Q開關Nd：YAG激光治療58例扁平疣患者取得滿意療效。楊鳳元等［15］在Q開關Nd：YAG激光治療的基礎上同時外用維A酸乳膏和重組人干擾素α-2b凝膠，結果顯示與單用QNd：YAG激光（對照組）相比，聯合治療組有效率97.06%，對照組有效率75.76%，差異有統計學意義。

光動力療法（ALA-PDT）是一種具有高度選擇性的治療方法，光敏劑選用具有高度選擇性的5-氨基酮戊酸，其在皮膚黏膜角質細胞過度增殖的病毒感染性病灶中選擇性聚集，在波長635nm紅光激發下，轉化為具有光敏性的原卟啉Ⅳ（PpⅣ），產生單態光毒物質而使細胞凋亡，光動力（PDT）正是利用這一原理有選擇性的破壞病灶，使病灶自然消失，且無色素沉著和疼痛，不留瘢痕［16］。劉偉等［17］運用該法治療扁平疣患者130例，在平均（2.3±0.85）次治療后，均痊愈。該方法安全有效，創傷小，無疼痛感且不遺留瘢痕，但目前費用較高，未廣泛開展。

1.3皮膚疣自體植入療法：該療法是以包埋疣體作為抗原直接與免疫細胞接觸，觸發特異性免疫，釋放細胞因子，殺死病毒，達到使疣體自行脫落和消退的目的。何泳潔等［18］用該法治療35例扁平疣患者，有效率68.57%。

2　中醫療法

中醫最早關于“疣”的論述見于《靈樞·經脈第十》，指出“手太陽之別，名曰支正，實則節弛肘廢，虛則生朧，小者如指痂疥。取之所別也。”說明本病是在機體氣血失和、肌表不固的情況下外邪侵襲而發。扁平疣屬中醫學“扁瘊”范疇，皮疹小如針尖，大如綠豆，呈淺褐色。《中醫外科學》認為本病乃因腠理不固，風熱之邪搏結肌膚或怒動肝火，或因血虛肝失所養，郁久后化毒致瘀，以致氣滯血凝而成［19］。因此中醫內治多以清熱疏風、活血化瘀、益氣除濕為法立方治療。

2.1中藥內治：內治法針對扁平疣的方法較多，包括辯證分型和經驗方，多以某一處方為主或隨癥加減。如“平疣湯［20］、除疣湯［21］、去疣湯［22］、消瘊丸［23］、桃紅五根湯［24］”等均以薏苡仁為主組方，薏苡仁性微寒，味甘、淡，歸脾、胃、肺經，具有健脾、除痹、利水滲濕的功能，擅治風濕熱邪之痹［25］。據其藥理研究：薏苡仁油中含薏苡仁酯和薏苡仁素，此二者被認為是抗扁平疣的主要成分［26］，配以板藍根、黃芪、大青葉、生牡蠣、紅花等清熱解毒，活血祛瘀，補氣扶正，軟堅散結之品，并隨癥加減，均取得滿意療效［20-26］。

林正華［27］擬舒肝潰堅湯治療扁平疣58例，并以28例注射聚肌胞患者為對比。結果顯示舒肝潰堅湯總有效率達86.7%，聚肌胞有效率46.7%，二者療效比較有顯著性差異，且在隨后的15個月隨訪中，舒肝潰堅湯組的復發率低于聚肌胞組。該方劑由柴胡、僵蠶、穿山甲、當歸、川芎、板藍根、紫草、赤芍、牡蠣、陳皮、黨參組成，諸藥合用可清熱解毒，活血化瘀，平散結之功，從而達到扶正祛邪，消退疣體的目的。

2.2中醫外治法：中醫外治法是中醫傳統特色治療方法，主要有中藥熏洗，中藥揉搓、中藥面膜、耳穴療法、針灸等，常與內治同時進行。

王福祿等［28］以板藍根、薏苡仁、大青葉、紅花、苦參、防己、赤芍、珍珠母等入藥，配制“祛疣1號”粉劑，每日調糊敷面，配以電子面膜儀，治療54例扁平疣患者，10 d后總有效率達100%。胡忠誠等［29］用中藥熏洗治療扁平疣，其方法為：白蘚皮、板藍根、大青葉、白礬加水煎沸，用蒸汽熏蒸皮損部位，待藥液冷卻后再浸洗患處，每日2次，20 d后平均有效率75%。石新榮等［30］通過用板藍根、紅花、木賊、香附、米仁、紫蘇、三棱、皂角煎汁濃縮后對疣體進行逐個揉搓，以揉搓至皮膚變紅、微痛為度，治療83例扁平疣患者，總有效率達98.8%。王山等［31］以針灸為主治療扁平疣，依扁平疣所發部位，按循經取穴同局部取穴相結合的原則選穴，同時配以薏苡仁口服，治療63例，其總有效率96.82%。張建平［32］以梅花針加拔罐治療扁平疣亦取得滿意療效。

中醫外治法可直接使藥物作用于皮損部位，由于扁平疣好發于面部，此處皮膚較為薄嫩，因此外治可有利于藥物的吸收，促進疾病治愈，部分患者外用可出現皮膚輕微潮紅、脫屑等反應，但均可耐受，且停藥后即可恢復。

3　中西醫結合

目前無論西醫或中醫對于扁平疣的治療均有較多的方法，但越來越多的臨床醫師采用中西結合的方法，各自取長補短，其療效令人滿意。

林德儒等［33］運用液氮冷凍聯合中藥薏苡仁飲（薏苡仁、馬齒莧、板藍根、丹參）治療44例扁平疣患者，并設置對照組以0.025%維A酸霜點涂疣體，結果治療組有效率93.2%，對照組有效率53.7%。該方法利用液氮冷凍疣體使組織壞死脫落，同時再協同中藥薏苡仁飲的抗病毒及免疫調節作用，明顯提高了治療效果。陳耀輝等［34］采用中西醫結合的方法研究治療扁平疣的療效，治療組采用中藥湯劑（生薏仁、板藍根、丹參、當歸、生牡蠣、馬齒筧、紅花等）內服外洗，聚肌胞注射液2 mg肌內注射，隔日1次，同時局部外涂0.1%維A酸乳膏，每晚1次。對照組僅按上述方法注射聚肌胞，外用0.1%維A酸乳膏。結果治療組有效率90.6%，對照組52.6%，二者療效差異顯著，顯示中西醫結合治療能明顯提高治愈率。張源等［35］用阿昔洛韋、左旋咪唑及中藥湯劑（紫草、馬齒莧、紅花、大青葉、板藍根、生牡蠣、土茯苓、薏苡仁、赤芍、桃仁、夏枯草）口服，并以維A酸霜及上述中藥涂擦疣體，共治療45例扁平疣患者，有效率93.3%。姚慧蓉等［36］在皮膚疣自體植入的基礎上，根據中醫辨證分型不同加用不同中藥內服治療32例扁平疣患者，同時以21例患者單用中藥內服為對照，結果顯示前者有效率81.3%，后者有效率57.1%，可見中醫辨證用藥聯合皮膚疣自體植入療法提高了臨床總有效率。龍鳳強［37］采用干擾素1 mL肌內注射，隔日一次，配合外用中藥組方（大青葉、板藍根、木賊、香附、山豆根、金銀花、紫草、薄荷）熱敷皮損治療39例扁平疣患者，有效率為92.3%。洪小坤［38］以復方板蘭根沖劑聯合三七粉治療扁平疣患者，并以口服阿昔洛韋片作為對照，兩組同時外用維A酸乳膏。結果顯示前者有效率94%，后者有效率82%，差異有統計學意義。復方板藍根沖劑主要成分為大青葉和板藍根，三七粉富含三七多糖、三七皂苷、三七素、黃酮等有效成分，二者聯用能夠起到很好的清熱解毒，活血化瘀，提高機體免疫功能等作用，同時配以維A酸乳膏外用，更好的達到治療目的。

4　總結與展望

綜上所述，現代醫學在治療上主要以抗病毒、調節機體免疫力的藥物為主。但藥物治療存在一定風險，尤其是全身治療，可能會引起藥物過敏、并發癥、后遺癥等不良反應，且對于頑固性扁平疣患者療效欠佳，針對兒童、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功能不全者還存在一定禁忌。物理治療雖見效快，但部分方法治療處可能形成色素異常或瘢痕，且費用較高。中醫中藥的治療主要以清熱解毒、活血化瘀、益氣固本、舒肝郁結為主，配以中醫外治。目前越來越多臨床醫師趨向于中西醫結合治療，二者結合能取長補短，尤其對于頑固性扁平疣患者，多種方法的聯合可以達到較好的療效，縮短治療周期，減少不良反應。盡管中西醫聯合治療扁平疣療效好，但西醫和中醫對于扁平疣的療效判定標準不一，中藥治療中缺乏安全性檢查及對照組的設立，且缺少長期療效跟蹤觀察，故研究結果缺乏國際可信度。因此如何改善以上缺失，發揮中西醫結合治療的優勢，尋求一種安全有效的特異性治療方法成為未來臨床治療的重點。

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