雷替曲塞對比5-FU聯合伊立替康治療晚期結腸癌的臨床觀察

畢蘭青 朱凡 張勤英

215008蘇州市立醫院北區腫瘤科

雷替曲塞對比5-FU聯合伊立替康治療晚期結腸癌的臨床觀察

畢蘭青 朱凡 張勤英

215008蘇州市立醫院北區腫瘤科

目的：探討雷替曲塞對比5-FU聯合伊立替康治療晚期結腸癌的療效及安全性。方法：將晚期結腸癌患者64例隨機平分為兩組，觀察組予雷替曲賽聯合伊立替康化療，對照組予5-FU聯合伊立替康化療。均21 d為1個周期，4個周期后評價療效。結果：兩組臨床獲益率、不良反應發生率和住院天數比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論：雷替曲塞聯合伊立替康治療晚期結腸癌有效，可減少靜脈暴露時間，縮短住院天數，不良反應可耐受，臨床獲益優于以5-FU為基礎的化療方案。

雷替曲塞；5-FU；伊立替康；晚期結腸癌

目前，晚期結腸癌的化療仍以氟尿嘧啶類為基礎，但其給藥時間長，會增加靜脈炎的發生和延長住院時間。雷替曲塞是新型抗葉酸劑，抗腫瘤活性更強[1]。為觀察其治療價值，2012年6月-2014年6月就雷替曲塞聯合伊立替康化療對比5-FU聯合伊立替康治療晚期結腸癌進行療效及安全性研究，現報告如下。

資料與方法

將晚期結腸癌患者64例隨機平分為兩組，觀察組32例，男17例，女15例；年齡45～88歲，中位年齡69.7歲；臨床分期：Ⅲb期10例，Ⅳ期22例。對照組32例，男18例，女14例；年齡48～82歲，中位年齡63.5歲；臨床分期：Ⅲb期14例，Ⅳ期18例。兩組一般資料差異無統計學意義(P=0.998＞0.05)。所有患者均經病理學確診，有可測量病灶。KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月。

方法：觀察組：予雷替曲塞3 mg/m2，靜脈滴注15 min，d 1；伊立替康250 mg/m2，靜脈滴注1 h，d 1。對照組：予5-FU 500 mg/m2，靜脈滴注6 h，d 1～d 5；亞葉酸鈣0.1 g靜脈滴注d 1～d 5，伊立替康用法同觀察組。兩組均21 d為1個周期，每周期化療前后查血常規、肝腎功能、心電圖。4個周期化療后1個月，查胸腹部CT和腸鏡。

觀察指標：近期療效及不良反應評價：分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。客觀緩解率(RR)為CR+PR患者占全組例數的百分比。疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD患者占全組例數的百分比。不良反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應0～Ⅳ度標準評價。臨床獲益：以下3項中至少有1項好轉且持續4周以上則評價為臨床獲益：①疼痛強度減輕＞50%或鎮痛藥物減量＞50%。②體力狀況按KPS評分改善＞20%。③排除液體潴留后體重增加＞7%。

隨訪：兩組均采用電話和復診隨訪，隨訪時間至2014年底。

統計學方法：采用SPSS 13.0軟件分析，數據比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

近期療效：比較兩組RR和DCR，差異均無統計學意義(aP=0.071，bP=0.085，均＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者化療后近期療效比較[例(%)]

表2 兩組患者化療后不良反應比較(例)

不良反應：兩組的白細胞減少和血小板減少均觀察組低于對照組，但前者差異有統計學意義(P=0.044＜0.05)；后者差異無統計學意義(P=0.063＞0.05)；肝功能異常和腹瀉發生率觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P=0.035和0.041，均＜0.05)；惡性嘔吐發生率觀察組略高于對照組，口腔黏膜炎、手足綜合征發生率均為觀察組略低于對照組，差異都無統計學意義(P=0.084，0.071和0.077，均＞0.05)，見表2。

臨床獲益：兩組平均住院天數和臨床獲益率比較差異均有統計學意義(aP=0.028，bP=0.037，均＜0.05)，見表3。

討 論

雷替曲賽屬喹唑啉葉酸鹽類似物，對胸腺嘧啶核苷酸合成酶有很強的抑制作用，能減少三磷酸胸苷的合成，進而影響DNA的修復合成。雷替曲賽與5-FU無交叉耐藥性，其抗腫瘤活性更強，而且給藥方便，靜滴時間僅需15 min。王佳蕾等研究發現[2]，TOMOX方案在疾病控制率及無進展生存時間上優于5-FU聯合奧沙利鉑方案，不良反應可耐受且用藥方便。而楊建偉等研究顯示[3]，高劑量雷替曲賽聯合伊立替康治療晚期腸癌，腫瘤病情得到緩解，腹瀉等不良反應減少。

本試驗結果顯示，觀察組和對照組的近期療效差異無統計學意義，提示雷替曲塞聯合伊立替康化療與傳統方法同樣有效。不良反應中，白細胞減少、肝功能損害及腹瀉發生率觀察組均低于對照組，在臨床獲益和住院天數方面，觀察組均明顯優于對照組，以上差異均有統計學意義。觀察組的不良反應以Ⅰ、Ⅱ度為主，對癥處理后很快恢復，患者耐受性好。

總之，雷替曲塞聯合伊立替康治療晚期結腸癌有效，可減少靜脈暴露時間，縮短住院天數，不良反應可耐受，臨床獲益優于以5-FU/CF為基礎的化療方案。

表3 兩組患者平均住院天數及化療前后生存質量變化比較(例)

[1] 陳潔,謝國群.以雷替曲塞為主雙途徑化療治療晚期結腸癌的臨床研究[J].中國老年保健醫學,2013,11(3):42.

[2] 王佳蕾,李進,秦叔逵.雷替曲塞或5-FU/CF聯合奧沙利鉑治療局部晚期或復發轉移性結直腸癌多中心、隨機、對照Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學雜志,2012,17(1):11.

[3] 楊建偉,林錦源.雷替曲塞/貝伐珠單抗聯合伊立替康或奧沙利鉑治療局部結直腸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(1):72.

Clinical observation of raltitrexed compared with 5-FU combined with irinotecan in the treatment of patients with advanced colon cancer

Bi Lanqing,Zhu Fan,Zhang Qinying
Department of Oncology,North of Suzhou Municipal Hospital 215008

Objective:To investigate the efficacy and safety of raltitrexed compared with 5-FU combined with irinotecan in the treatment of patients with advanced colon cancer.Methods:64 patients with advanced colon cancer were randomly divided into the two groups on average.Patients of the observation group

raltitrexed combined with irinotecan chemotherapy.Patients of the control group were treated with 5-FU combined with irinotecan chemotherapy.21 days a cycle,we evaluated the efficacy after4cycles.Results:There were significant differences in clinical benefit rate,adverse reaction rate,and hospital stay between the two groups(P＜0.05).Conclusion:Raltitrexed combined with irinotecan is effective in treatment of patients with advanced colorectal cancer.It can reduce venous exposure time,shorten the length of hospital stay,and adverse reactions can be tolerated.The clinical benefit is better than 5-FU based chemotherapy.

Raltitrexed;5-FU;Irinotecan;Advanced colon cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.27.16