重組人生長激素對改善早產兒腦損傷的效果研究

齊衛斌 喬彥霞 葛月平 楊蓮蓉 韓彥潔 李會敏0500石家莊市第四醫院050700河北省新樂市醫院

重組人生長激素對改善早產兒腦損傷的效果研究

齊衛斌1喬彥霞1葛月平2楊蓮蓉1韓彥潔1李會敏1
050011石家莊市第四醫院1
050700河北省新樂市醫院2

目的：探討重組人生長激素（rhGH）對改善早產兒腦損傷的療效。方法：將腦損傷早產兒70例分為治療組和對照組。對照組給予常規治療；治療組除常規治療外，給予rhGH治療，比較兩組新生兒神經行為測定（NBNA）評分及腦干聽覺誘發電位（ABR）。結果：治療組NBNA評分明顯優于對照組。治療組ABR異常發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論：rhGH可保護和修復受損傷神經細胞，有效改善腦損傷早產兒的預后，促進早產兒神經行為發育。

重組人生長激素；腦損傷；早產兒

資料與方法

2012年3月-2014年2月收治早產腦損傷患兒70例，男38例，女32例，其中胎齡26～33周，出生體重700～1 460 g。按入院時間隨機分為對照組35例，治療組35例。出生方式分別為臀助產5例，剖宮產25例，順產40例；兩組的分娩方式、出生體重、胎齡、Apgar評分、腦損傷分度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

方法：所有患兒均給予常規治療，在治療原發病的基礎上，同時給予呼吸支持，穩定正常血糖、血氣、血壓，靜脈營養，控制輸液量，補充維生素K，降低顱內壓和止驚，應用腦苷肌肽營養神經細胞，極早經口加管飼喂養。除臨床觀察外，定期做頭顱B超、頭顱MRI、腦干聽覺誘發電位（ABR）、腦電圖（EEG）檢查，所有患兒在兒保門診隨訪至3～6個月。治療組在對照組治療基礎上，輔助檢查（頭顱超聲或核磁），提示異常，開始使用rhGH皮下注射0.1 U/（kg· 次），每周3次，連續治療2周。

評分標準：所有患兒于糾正胎齡37周后，觀察rhGH對早產兒的神經保護和修復治療作用，記錄在矯正胎齡40周時的神經行為（NBNA）評分，包括對新生兒行為能力6項，主動肌張力4項，原始反射3項，一般狀況3項，每項評分都有0、1、2分3個分級，總評分40分，評分＜35分均為異常。

統計學方法：所有數據采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

結果

兩組早產兒的NBNA評分比較：治療組在糾正胎齡40周時57％的患者NBNA評分正常，明顯高于對照組（31％），差異具有統計學意義（χ2=5.7，P＜0.05）。見表1。

兩組早產兒ABR檢查和腦電圖結果比較：跟蹤隨訪至3～6個月，兩組異常腦電圖發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.892，P＞0.05）。生后矯正胎齡3個月齡時，兩組早產兒間ABR異常發生率比較，差異也無統計學意義（χ2=2.53，P＞0.05）。隨訪至矯正胎齡6月齡時，治療組ABR異常發生率顯著低于對照組（χ2= 7.29，P＜0.05），表明治療組治療后期ABR異常程度明顯減輕。見表2。

兩組患兒頭顱影像學檢查結果比較：隨訪至3～6個月，治療組頭顱影像學檢查結果在不同時期異常發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.696，P＞0.05）。對照組不同時期頭顱影像學結果異常發生率由17％升至56％，兩者比較差異有統計學意義（χ2=4.987，P＜0.05）。

討論

近年來，隨著早產兒出生率的上升，早產兒腦損傷的發病率也逐年上升，其胎齡越低發生率越高，其臨床表現、發病機制與足月兒有明顯差異。其病變的范圍和分布主要取決于發生損傷時腦成熟度持續時間及程度，通常早產兒腦損傷主要是指腦室周圍，腦室內出血和腦室周圍白質軟化，是引起早產兒腦癱、視聽、認知障礙，甚至死亡的主要病因[1]。現階段，臨床診斷依據主要為病史、頭顱影像學及臨床表現等資料，目前尚無特效治療方法。

rhGH是由191個氨基酸殘基組成的蛋白質，具有與人體內源生長激素同等的作用。近年來rhGH的修復治療及神經保護作用的研究正在備受關注。本研究對符合腦損傷條件的早產兒，通過早期應用rhGH，觀察記錄在矯正胎齡40周時的NBNA評分，結果顯示治療組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明rhGH是一種促進和營養神經生長因子，它在中樞神經系統中，尤其是在神經系統受損時，如腦出血或腦白質軟化時，有明顯的治療作用[2]。目前已證實rhGH對肌體具有多種保護作用，包括：①促進神經系統、心、腎、胰島、肝等細胞的再生，恢復腎、胰島、肝、神經功能系統活力；②促進骨細胞對鈣質的吸收和儲存；③調節人體中樞神經，促進腦細胞新陳代謝，增強記憶力。本研究也發現rhGH治療組在早產兒矯正胎齡40周時NBNA評分已經正常者較對照組顯著增多（P＜0.05），說明腦損傷后早產兒應用rhGH能有效地改善預后，促進神經系統癥狀早期恢復。ABR檢查結果顯示在出生后4周及隨訪至6個月齡時兩組間的差異有統計學意義（P＜0.05），治療組ABR異常發生率大幅降低，且異常程度也較前明顯減輕。同時，頭顱的影像學檢查異常發生率對照組較治療組高，治療組異常發生率也相對低，推測rhGH具有刺激神經系統生長和修復作用，在臨床功能結構上使早產兒腦損傷得以改善[3]。

總之，本研究顯示應用rhGH可促進損傷的神經細胞早期修復，改善和促進早產兒的神經行為發育，但作為一種新型的神經系統損傷治療藥物在治療療程、用藥劑量，及其神經修復保護作用機制明確以及遠期有無不良反應等方面，還有待于深入的分析和觀察，治療效果方面尚需大量及大樣本臨床研究來證實[4]。

Theeffect research of recombinanthuman grow th homorm on the premature infantw ith brain injury

QiWeibin1,Qiao Yanxia1,Ge Yueping2,Yang Lianrong1,Han Yanjie1,LiHuimin1
The Fourth HospitalofShijiazhuang City 0500111
Xinle City HospitalofHebeiProvince 0507002

Objective：To explore the improvement curative effectof recombinanthuman growth homorm on the premature infant with brain injury.Methods：70 caseswith premature infantwith brain injury were divided into the rhGH treatment group and the control group.The control group were given the conventional treatment.The rhGH treatmentgroup were given rhGH treatment in addition to the conventional treatment.The neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）scores and auditory brainstem response（ABR）of the two groupswere compared.Results：The NBNA scores of the rhGH treatmentgroup wasobviously better than thatof the controlgroup.Theabnormal incidenceof ABR in the rhGH treatmentgroupwasobviously lower than thatof the control group（P＜0.05）.Conclusion：Recombinant human growth homorm could protectand repair the damaged neurons and improve the prognosisofpremature brain damage effectively and promote theneurobehavioraldevelopmentofpremature.

Recombinanthuman growth homorm；Brain injury；Premature infant

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.27.47