氧化應激在心房顫動發(fā)病中的作用

俎東紅

氧化應激在心房顫動發(fā)病中的作用

俎東紅

【摘要】氧化應激是病理發(fā)生改變的情況下，導致了促氧化與抗氧化的不協(xié)調甚至失衡，由于過度氧化而損害了細胞，更為嚴重的后果是直接導致死亡。促氧化過程的需要如活性氧（ROS）、過氧化亞硝基等各種氧化劑來完成。活性氧（ROS）、過氧化亞硝基等氧化劑是氧化應激過程中重要的研究元素。近年來，氧化應激是導致心血管系統(tǒng)結構、功能異常的重要原因之一，氧化應激以及在氧化應激過程中產生的活性氧與多種心血管疾病，如房顫的發(fā)生發(fā)展有著密切關系。本文對氧化應激在心房顫動發(fā)病中的作用進行簡要的分析。

【關鍵詞】氧化應激；心房顫動

作者單位：150001 哈爾濱93199部隊門診部

The Role of Oxidative Stress on the Pathogenesis of Atrial Fibrillation

ZU Donghong, the Outpatient Department of Harbin 93199 Troops, Harbin 150001, China

[Abstract]Oxidative stress is pathological changes, resulting in the pro oxidant and antioxidant uncoordinated and imbalance, due to excessive oxidation and damage the cells, the more serious consequence is the direct cause of death. The need to promote the oxidation process such as reactive oxygen species (ROS), peroxynitrite and other oxidants to complete. Reactive oxygen species (ROS), peroxynitrite as oxidant is an important element to research on the process of oxidative stress.Abstract: this year, oxidative stress is one of the main reasons for cardiovascular system structure, function, oxidative stress and reactive oxygen species produced in the process of oxidative stress and a variety of cardiovascular diseases, such as the occurrence of af development has close relationship. In this paper, the oxidative stress made a brief analysis of the role in the onset of atrial fibrillation.

[Key words]Oxidative stress, Atrial fibrillation

氧化應激是病理發(fā)生改變的情況下，導致促氧化與抗氧化的不協(xié)調甚至失衡，由于過度氧化而損害了細胞，更為嚴重的后果是直接導致死亡。促氧化過程需要如活性氧（ROS）、過氧化亞硝基等各種氧化劑來完成。活性氧（ROS）、過氧化亞硝基等氧化劑是氧化應激過程中重要的研究元素。

1　房顫時存在氧化應激的證據(jù)

組織學研究表明房顫病人和房顫的動物模型都存在氧化損傷。有研究表明房顫病人的奪心房有氧化損傷。在一房顫的實驗模型中發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫的狗增加了蛋白的消耗，最終加重了氧化應激。有研究同時測定煙酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）刺激超氧化物產物的生成，從170位冠心病接受心臟搭橋手術的病人中，研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后發(fā)展為房顫的患者在心房組織中NADPH氧化酶活性比竇性心律的病人顯著增加，另外，增加心房NADPH氧化酵活性與手術后房顫的風險是獨立相關的。

1.1 房顫時氧化應激產物增加

新近有研究報道，房顫中氧化應激的標志物增加與房顫的存在有關。心房快速起搏能夠導致心房肌存在氧化應激。臨床研究表明，房顫中氧化應激的標志物增加與房顫的存在有關。在橫斷面的病例對照研究結果顯示，在持續(xù)性房顫患者中氧化應激標記物顯著升高，氧化應激的指標而不是炎癥指標與房顫相關。此外，冠狀動脈搭橋術或瓣膜手術患者在接受調查后發(fā)現(xiàn)氧化應激標記物水平升高。且手術后心房顫動患者在心臟手術中總共有較多的氧化水平升高。冠狀動脈旁路移植術（CABG）后常伴房顫，谷胱甘肽的氧化直接導致了心房顫動，脂質過氧化物的增加也促使了心房顫動的發(fā)生。從以上的表述中可以看到，氧化損傷能夠影響心肌纖維的能量，在慢性AF過程中，心房收縮功能障礙的產生中CK失活是個重要的因素。

1.2 房顫時氧化還原基因表達失衡

國外學者以26例行CABG竇性心律者為對照，檢測26例行心臟外科手術后持續(xù)性房顫患者組織基因轉錄情況。結果發(fā)現(xiàn)，與竇性心律患者相比，房顫患者心房肌5個與ROS產生相關基因（單胺氧化酶8、含黃素單胺氧化酶1、泛素蛋白酶8、酪氨酸酶相關蛋白1和酪氨酸3單氧酶）表達上調，而2個具抗氧化作用基因表達下調[1]。

2　房顛時氧化應激產生的機制

2.1 黃嘌吟氧化酶途徑

黃嘌呤氧化酶途徑是缺血-再灌注損傷引起氧自由基生成的主要途徑之一。研究發(fā)現(xiàn)，與竇性心律對照組相比，房顫豬左心耳黃嘌呤氧化酶活性增加4.4倍，加入別噤呤二醇可使左心耳組織勻漿超氧陰離子產生減少85%。而其他研究卻指出，別嘌呤二醇對超氧陰離子產生無顯著作用，認為黃噤呤氧化酶與氧化應激無明顯關系。

2.2 煙酰胺腺嘌昤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶途徑

中性粒細胞在吞噬活動時耗氧增加，其攝入氧的70%～90%。國外學者采用逆轉錄PCR（RT–RCR）、免疫熒光和蛋白印跡技術，探悉行心臟外科手術房顫患者心房肌超氧陰離子來源，結果顯示：（1）人類心房肌細胞膜結合的gp91 phox/nox–NAD（P）H氧化酶可能是房顫患者心房肌超氧陰離子的主要來源；（2）NAD（P）H氧化酶抑制劑孵育使房顫患者心房組織勻槳超氧陰離子減少90%。

2.3 炎癥、氧化應激在心房顫動中的可能作用機制

目前的研究尚未明確闡明機體炎癥反應中CRP水平升高是AF發(fā)生的原因還是結果。最近的一個小樣本研究觀察了15例初發(fā)24 h內的AF病人在藥物復律前（T1）、轉復后24 h（T2）、2周（T3）時的CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化。由此可見，CRP的升高必須等到炎癥消失后，正常需要之后的兩周為標準[2]。由此我們可以看到，炎癥是陣發(fā)性AF的原因在研究中表現(xiàn)出的已相當?shù)拿黠@且具有理論依據(jù)。通過近期的前瞻性研究，我們也可以看到，AF現(xiàn)象導致的后果是可以通過CRP進行先期判斷與預測的。在進行研究的發(fā)生AF的病人中，我們也可以明顯的看到，其CRP都存在著升高的現(xiàn)象發(fā)生。通過這一系列的研究我們可以進行論證，炎癥是陣發(fā)性AF的原因在研究中表現(xiàn)出的已相當?shù)拿黠@且具有理論依據(jù)，它具有可觸發(fā)的作用，是重要的誘導因素。

以上炎癥和氧化應激能在很多病理生理條件下相互作用，增加兩者對機體的損傷。基于有關研究結果的分析，認為炎癥和氧化應激有助于AF的電重構，特別在AF的“連綴”現(xiàn)象和觸發(fā)AF復發(fā)或演變?yōu)橛谰眯訟F中可能起重要作用。

參考文獻

[1]劉華剛. 臨床實用藥物手冊[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版，2014：224.

[2]曾武濤. 心血管病最新診斷與防治策略[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：138.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.18.082

【文章編號】1674-9308（2015）18-0123-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R541.7