參附注射液聯合依達拉奉治療腦分水嶺梗死療效觀察

高英梅，薛紅蓮

(河北省遷安市人民醫院，河北 遷安 064400)

參附注射液聯合依達拉奉治療腦分水嶺梗死療效觀察

高英梅，薛紅蓮

(河北省遷安市人民醫院，河北 遷安 064400)

目的觀察參附注射液聯合依達拉奉治療腦分水嶺梗死的臨床療效。方法將90例腦分水嶺梗死患者隨機分為對照組、依達拉奉組和治療組各30例。依達拉奉組在對照組治療基礎上給予依達拉奉注射液30mg靜滴；治療組在依達拉奉組治療的基礎上加用參附注射液100mL靜滴，療程均為2周。觀察3組臨床療效及治療前后神經功能缺損評分。結果治療后14d依達拉奉組神經功能缺損評分顯著低于治療前及對照組(P均<0.05)；治療組神經功能缺損評分降低更為明顯(P<0.05)，且明顯低于依達拉奉組和對照組(P均<0.05)。治療組總有效率和顯效率顯著高于對照組和依達拉奉組(P均<0.05)。結論參附注射液聯合依達拉奉治療能夠明顯促進腦分水嶺梗死患者神經功能的恢復。

腦分水嶺梗死；參附注射液；依達拉奉注射液；神經功能

腦血管病(又稱腦卒中或中風)是一組腦血管發生血液循環障礙而引起的腦功能障礙的疾病,是中老年人常見病、多發病，也是中老年人致死、致殘的主要原因之一。腦血管病已成為威脅人類健康的三大疾病之一，具有發病率高、病死率高、致殘率高及復發率高的特點，給社會和家庭帶來沉重的負擔，已經成為嚴重的社會問題和公共衛生問題，從而引起全社會的關注。隨著神經科學及影像學的不斷發展，腦分水嶺梗死的發病率呈上升趨勢，占腦血管發病率的2%～3%,占全部腦梗死的10%左右。腦分水嶺梗死如果能得到及時治療，預后良好。因此，重視腦分水嶺梗死的研究具有極大的臨床價值。我院應用參附注射液聯合依達拉奉治療腦分水嶺梗死取得了較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年1月—2013年12月我院神經內科收治的腦分水嶺梗死患者90例，均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準[1]，經腦CT或MRI證實為腦梗死，分別于入院時和治療后采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價神經功能；發病時間6～72h，年齡<80歲。排除出血性梗死者,合并急性心肌梗死者,休克者,肝腎功能異常者,孕婦,感染性心內膜炎者,收縮壓>180mmHg(1mmHg=0.133kPa)及舒張壓>110mmHg者。將90例患者隨機分為3組:對照組30例，男16例，女14例；平均年齡70.2歲。依達拉奉組30例，男15例，女15例，平均年齡70.0歲。治療組30例，男14例，女16例；平均年齡69.8歲。3組性別、年齡比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予抗血小板聚集、改善微循環及對癥治療，即氯吡格雷75mg口服每日1次，奧扎格雷氯化鈉液250mL靜滴，每日1次；依達拉奉組在對照組基礎上給予依達拉奉注射液(吉林省博大制藥有限公司，國藥準字H20070051)30mg+氯化鈉液250mL靜滴，每日1次，14d為1個療程；治療組在依達拉奉組治療基礎上給予參附注射液(深圳華潤三九醫藥貿易有限公司，國藥準字Z20043117)100mL靜滴,每日1次，14d為1個療程。治療期間注意調整血壓、血糖、血脂及檢測凝血功能。

1.3觀察指標 患者入院時及治療后1周、2周記錄臨床表現及神經系統查體體征，檢查肝、腎功能，血、尿常規，并進行神經功能缺損評分，觀察治療過程中的不良反應。

1.4療效判斷標準 根據全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者神經功能缺損評分標準[2]進行療效判斷。按神經功能缺失積分值的減少并結合患者臨床表現及生活能力進行評定。基本治愈：癥狀和體征基本消失，生活可以自理，功能缺失評分減少91%～100%；顯效：主要癥狀和體征明顯好轉，功能缺失評分減少46%～90%；好轉：癥狀及體征好轉，功能缺失評分減少18%～45%；無效：功能缺失評分減少或增加在18%以內；惡化：功能缺失評分增加18%以上；死亡。基本痊愈+顯效為總顯效，基本痊愈+顯效+好轉為總有效。

1.5統計學方法 所有數據處理采用SPSS15.0軟件。計量資料采用均數±標準差表示，3組比較應用ANOVE方差分析，有差異組進行兩兩比較。計數資料采用2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1治療前后神經功能缺損評分比較 治療前3組神經功能缺損評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后7d依達拉奉組神經功能缺損評分有下降趨勢，但和對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療組神經功能缺損評分明顯低于治療前(P<0.05)，且低于依達拉奉組和對照組(P均<0.05)。治療后14d依達拉奉組神經功能缺損評分顯著下降(P<0.05)，且顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2治療14d后療效比較 依達拉奉組總有效率、總顯效率均顯著高于對照組(P均<0.05)；3組中治療組無無效及死亡者。見表2。

表1 3組治療前后神經功能缺損評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；③與依達拉奉組比較，P<0.05。

2.3不良反應 常規治療組無不良反應發生；依達拉奉組有1例治療過程中出現皮疹，停藥后消失；治療組有2例輸注參附注射液時出現心悸，減慢滴速后癥狀好轉。3組均無肝腎功能受損。

3 討 論

腦分水嶺梗死也稱腦交界區梗死或腦邊緣帶梗死，是指兩條或兩條以上腦血管供血系統的交叉區域(即腦內相鄰動脈供血區之間的邊緣帶)梗死,由于這一區域的供血單一，側支循環不豐富，因此一旦某一供血系統發生病變，其該區易發生缺血性損害，嚴重的導致腦組織壞死，稱為分水嶺梗死。腦分水嶺梗死分為皮質型和皮質下型[3]。在CT和MRI上，其影像學改變因其梗死的部位不同而表現不同。①皮質型：a.皮質前型，占16.5%，大腦前與大腦中皮質支分水嶺區腦梗死，病灶位于額-矢旁區域(矢狀位)，從側腦室前角到額葉皮質(橫斷位)，呈帶狀或楔型，表現上肢為主中樞性偏癱及偏身感覺障礙，一般無面舌癱，可有情感障礙、強握、局灶性癲癇，主側半球病變可引起運動性失語。b.皮質后型，占36.6%。表現為偏盲、皮質性感覺障礙，偏癱輕微，累及主側角回可出現古茨曼是綜合征。②皮質下型：腦動脈皮質支與其深穿支之間的分水嶺區。位于基底節、內囊、放射冠、半卵圓中心，表現為條束狀低密度灶。如大腦前動脈皮質支與大腦前動脈回返支動脈，大腦中動脈皮質支與豆紋動脈。③小腦腦干分水嶺區梗死：腦干的分水嶺梗死常見于腦橋被蓋部與基底部連接處的內側區，可表現為意識障礙、瞳孔縮小及雙眼向病灶對側凝視；小腦分水嶺梗死多發生在小腦上和小腦下動脈之間，表現為輕度小腦性共濟失調。總之，發生分水嶺梗死后的不同表現是因損害了相應的功能區，臨床上常根據這些表現來推斷其梗死的血管。近年來，隨著神經科學與影像學的發展，臨床對腦分水嶺梗死的認識日益深入，在病因病機、分型及臨床表現、影響的特點等方面產生了新的觀點。國內外對急性腦梗死的超早期溶栓治療研究較多，而對分水嶺梗死的系統治療報道較少。分水嶺梗死病因復雜，經典的觀點認為體循環低血壓、低血容量、頸動脈阻塞、微栓塞、血液流變學異常及后交通動脈的解剖變異是主要因素，以前3項因素為主，且體循環低血壓及低血容量是最常見的原因[3-4]。因腦循環在體循環中位置最高，對缺血最敏感，而分水嶺區距心臟最遠，又是動脈的末梢部位，側支循環不豐富，故最易受體循環低血壓或有效循環血量的影響，暈厥、休克、嚴重心律失常、心搏驟停、降壓藥或利尿藥使用不當、心外科手術及麻醉藥使用不當、嚴重腹瀉脫水等一旦導致血壓降低，腦灌注下降即可出現癥狀。腦分水嶺梗死的臨床表現多種多樣，其確診主要依據腦CT或MRI，治療原則與其他腦梗死基本相同[4]，以抗血小板、抗凝及改善腦部血液循環為主，但要注意監測血壓，尤其是發病前患者有大汗、劇烈嘔吐或腹瀉等導致脫水現象，或急劇降壓導致血壓下降較快等誘因存在時，把血壓提升到比患者平時血壓偏高的水平，有利于提高腦組織的血液灌注壓。

表2 3組治療14d后療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05；②與依達拉奉組比較，P<0.05。

腦梗死患者在缺血、缺氧引起局限性腦組織缺血性壞死或軟化的同時，腦細胞膜磷脂中不飽和脂肪酸會過氧化產生大量自由基，侵害腦組織，加重腦水腫，促使神經細胞受損。所以，清除自由基以保護神經細胞是急性腦梗死的治療關鍵。依達拉奉的主要成分是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的自由基清除劑, 具有明顯的抗氧化作用，能夠預防和減輕氧自由基對細胞膜的進一步損傷，進而減輕腦細胞損害，抑制遲發性神經細胞死亡[5]。依達拉奉親脂性強，血腦屏障穿透率達60%[6]，可在腦內迅速達到有效治療濃度，并且依達拉奉不影響血液凝固、血小板聚集和纖維蛋白溶解，因而不增加出血風險，具有較好的安全性。

中醫認為，中風的發生主要因素在于氣血虧虛，以致氣血運行受阻，氣滯血瘀所致。參附注射液由紅參、黑附片組成，有效成分是人參皂甙、去甲烏頭堿及水溶性生物堿等,具有補氣養陰、益氣固脫、補心復脈之功[7]。研究證明附子中所含的去甲烏頭堿是β受體激動劑，能增強心肌細胞膜上Na+通道開放的速度，改善Na+通道的效率，增加0相去極化最大速率，從而增加心肌細胞的傳導能力；它可通過抑制平滑肌細胞膜Na+，K+-APT酶活性，從而影響Na+-K+和Na+-Ca2+交換，使Ca2+內流增多，促使Ca2+收縮蛋白接觸濃度增加，增強心肌收縮力，增加心排血量，升高血壓，提高腦組織灌注壓[7-8]；而且參附注射液含有多種有效成分具有擴張微血管、改善組織缺氧缺血，消除氧自由基、穩定溶酶體膜，減少缺血再灌注時腦組織過氧化物生產，提高大腦皮質耐缺氧能力及應激能力，減輕腦水腫，擴張毛細血管，降低血液黏度及高凝狀態，防止毛細血管變性壞死[9-10]。

綜上所述，適量提升血壓增加腦血流量，及時清除自由基以減少神經細胞受損，有效抑制血小板聚集，是治療腦分水嶺梗死的關鍵環節。本研究應用參附注射液聯合治療依達拉奉治療腦分水嶺梗死取得顯著療效，值得推廣應用。

[1] 中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996，29(6)：379

[2] 中華神經科學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準[J].中華神經科雜志，1996,29(6)：381-383

[3] 楊小霞，李國前，洪渚權，等.腦分水嶺梗死的臨床研究[J].中國實用醫藥雜志，2007，2(9)：3-5

[4] 王擁軍.卒中單元[M].北京：科學技術文獻出版社，2004：100

[5] 王艾紅.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床研究[J].湖南中醫藥大學學報，2010,30(12)：50-52

[6] 郭喜玲.依達拉奉注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2009，10(12)：275-276

[7] 王利華.參附注射液的藥理作用與臨床應用[J].華北國防,2010,22(6)：535-536

[8] 謝健，閔蘇.參附注射液對缺血再灌注損傷保護作用的研究進展[J].重慶醫學，2006,35(22):2099

[9] 張良紅.參附注射液聯合克林澳治療急性腦梗死臨床分析[J].吉林醫學，2013，34(12)：2263

[10] 萬和斌，何瑞明，黎旺時.參附注射液為主治療急性腦梗死的臨床觀察[J].遼寧中醫雜志，2010，45(4)：330

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.19.012

R743.33

B

1008-8849(2015)19-2091-03

2014-09-10