厄貝沙坦氫氯噻嗪片對急性腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9和NSE水平的影響

田顯忠

(廣西平樂縣人民醫院，廣西 平樂 542400)

厄貝沙坦氫氯噻嗪片對急性腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9和NSE水平的影響

田顯忠

(廣西平樂縣人民醫院，廣西 平樂 542400)

目的評價厄貝沙坦氫氯噻嗪片對急性腦梗死患者血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白-9(MMP-9)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平的影響。方法80例急性腦梗死患者隨機分為對照組及治療組各40例，所有入組患者入院后均采用腦梗死常規治療,包括抗血小板聚集、調脂、營養神經、腦保護以及預防并發癥等治療。治療組在常規治療基礎上給予厄貝沙坦氫氯噻嗪片1片口服，1次/d，持續服用2周。服藥1周后血壓未達標者將劑量調整為2片，1次/d。對照組在常規治療基礎上給予硝苯地平緩釋片I號10mg口服，早晚各1次，持續服用2周。服藥1周后血壓未達標者將劑量調整為20mg，2次/d。2組均治療2周后觀察治療效果，采用免疫比濁法及酶聯免疫吸附試驗分別測定患者治療前后hs-CRP、MMP-9和NSE水平。結果治療2周后，治療組總有效率明顯高于對照組，血壓改善情況明顯優于對照組；2組治療后血hs-CRP、MMP-9和NSE水平均較治療前明顯下降，且治療后治療組hs-CRP、MMP-9和NSE水平均明顯低于對照組。結論厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療急性腦梗死患者在降壓的同時還可以抑制血管炎癥反應，降低hs-CRP、MMP-9及NSE水平，保護腦神經元。

腦梗死；厄貝沙坦氫氯噻嗪；hs-CRP；NSE；MMP-9

腦梗死具有起病急、發病率高和致殘率高的特點，嚴重影響老年人的健康和生活質量。急性腦梗死往往伴隨著不同程度的局部炎性反應，再加上患者合并不同程度的腦血管結構及功能的異常，往往容易出現各種細胞因子的異常。基質金屬蛋白-9(MMP-9)和高敏C反應蛋白(hs-CRP)是目前較常用的反映機體炎癥反應的敏感指標，是心腦血管事件危險最有力的預測因子之一[1]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是神經元和神經內分泌細胞的標志酶之一，是神經元損傷程度的特異性標志物[2]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片是血管緊張素受體阻斷劑(ARB)和噻嗪類利尿藥的固定劑量復方制劑，除有良好的降壓效果外，對心腦等靶器官也會產生保護作用[3-4]。本研究探討了急性腦梗死患者應用厄貝沙坦氫氯噻嗪片對血清hs-CRP、MMP-9和NSE水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2012年5月—2014年5月神經內科收治的急性腦梗死患者80例，均符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南”中的診斷標準[5]并經腦CT或MRI檢查確診。排除既往有缺血性腦卒中病史者，入院前均經抗凝或溶栓治療者，合并嚴重心、肺、肝腎功能不全者，受文化程度、聽力或者智力等影響導致患者無法與醫務人員進行有效溝通、無完全行為能力者，其他可能影響實驗研究者。患者均合并1～2級高血壓(DBP<110mmHg，SBP<180mmHg，1mmHg=0.133kPa),高血壓診斷標準參照2005年中國高血壓防治指南[6]。80例入組患者隨機分為2組:治療組40例，男22例，女18例；年齡(56.5±5.5)歲。對照組40例，男21例，女19例；年齡(55.7±4.6)歲。2組患者性別、年齡、血壓、神經功能缺損程度等一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有入組患者入院后均采用腦梗死急性期常規治療,包括抗血小板聚集、調脂、營養神經、腦保護以及預防并發癥等治療。治療組患者在常規治療基礎上每日早餐后30min服用厄貝沙坦氫氯噻嗪片(商品名：依倫平，每片含150mg厄貝沙坦、12.5mg氫氯噻嗪，南京正大天晴制藥有限公司生產，國藥準字H20057227)1片，持續服用2周。服藥1周后血壓未達標者(≥140/90mmHg)將劑量調整為2片，1次/d。對照組患者在常規治療基礎上給予硝苯地平緩釋片I號(國藥集團工業有限公司生產，國藥準字H11022296)10mg口服，早晚各1次，持續服用2周。服藥1周后血壓未達標者將劑量調整為20mg，2次/d，視血壓調整劑量直至血壓達標。

1.3觀察指標 2組均于治療2周后觀察治療效果，分別于治療前1d，治療第1，2周后行ABPM監測，監測結果達到應測次數80%以上為有效測量，否則第2天重新測量。2組患者治療前后均空腹抽靜脈血5mL，分別測定hs-CRP、MMP-9和NSE水平。采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平,試劑盒由上海申能生物公司提供。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清NSE水平，試劑盒由上海森雄科技有限公司提供；采用ELISA法檢測血漿MMP-9水平，試劑盒由武漢博士德公司提供。所有患者治療前后進行肝腎功能及電解質檢測，記錄并評價其不良反應。

1.4療效評定標準 臨床療效按照衛生部制定的《心血管系統臨床研究指導原則》判定。顯效：DBP下降10mmHg，并降至正常；或DBP下降≥20mmHg；有效：DBP雖下降<10mmHg，但降至正常；或DBP下降10～20mmHg；或SBP下降≥30mmHg；無效：未達到上述標準者。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析,計數資料比較采用2檢驗,計量資料數據以表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后血hs-CRP、NSE及MMP-9水平比較2組治療后血hs-CRP、NSE及MMP-9水平均較治療前明顯下降(P均<0.01)，且治療后治療組hs-CRP、MMP-9和NSE水平均明顯低于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血清hs-CRP、NSE及MMP-9水平比較

注:①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較,P<0.01。

2.22組治療后的療效比較 治療2周后治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療后2組療效比較 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后24h平均血壓比較 治療2周后2組血壓均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組血壓改善情況優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組24h平均血壓比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4安全性評價 用藥后2組患者均未出現嚴重低血壓及電解質紊亂等不良反應。

3 討 論

腦梗死是中老年人的常見病及多發病，起病急，進展快，病情容易進行性惡化。一般情況下,腦組織和血液中的NSE的含量極其有限，但是，當腦組織發生缺氧缺血損害時,腦部神經元迅速壞死，中樞神經髓鞘發生脫失和崩解，由于NSE不能與細胞中的肌動蛋白結合,因而逐漸從發生凋亡和崩解的神經細胞中釋放出來，因此，在缺血性腦血管病急性發作的患者血液中可以檢測到不同濃度的NSE[7-8]。NSE是神經元損傷的最敏感標志酶，是神經元損傷嚴重程度的敏感指標[9]。檢測血漿中的NSE水平的動態變化可反映中樞神經急性損傷的變化規律[10]。

炎癥反應在缺血性腦血管病過程中扮演著重要的角色，特別在缺血性腦血管疾病的急性期變化最為明顯。CRP是肝臟合成的一種球蛋白，是目前臨床反映炎癥狀態的最好指標之一。hs-CRP對腦血管不良事件的預測價值高于其他危險因素，是腦血管事件最強有力的預測因子之一。有研究證實，CRP可導致中風發生風險增加2～4倍，該炎性細胞因子與炎癥性病變有著密切關系，在中老年腦梗死的發生發展中起著重要作用[10]。腦梗死患者血清中hs-CRP水平明顯升高，顯示機體存在非特異炎癥。

MMP-9是目前所已知的血管壁細胞表達和分泌的最主要基質金屬蛋白酶，主要由中性粒細胞和巨噬細胞合成與分解。有研究發現基質金屬參與動脈粥樣硬化的形成和發展，并與斑塊的穩定性密切相關[11]。MMP-9與炎癥反應關系密切，MMP-9能加劇炎癥反應[12]。周海燕等[13]研究發現MMP-9參與了缺血性腦損傷后的炎癥反應。

厄貝沙坦氫氯噻嗪片通過不同作用機制的協同降壓作用使得劑量依賴性降壓藥物的不良反應最小化[3]。厄貝沙坦是一種高選擇的血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT-1)拮抗劑，可非競爭性地與AT-1結合，產生阻斷血管平滑肌收縮、醛固酮釋放及交感神經興奮等作用，具有高親和力、高選擇性、高特異性等特性[1]。由于該藥物具有高度的選擇性，故對血管緊張素轉換酶、腎素及其他激素受體不會產生抑制作用，也不會對與血壓調節、鈉平衡有關的離子通道產生抑制作用。氫氯噻嗪具有利尿及降壓的作用，主要作用于腎遠曲小管近端和髓襻升段遠端，抑制該處鈉離子重吸收，減少血容量，同時抑制碳酸酐酶及磷酸二酯酶的活性，減少線粒體氧耗量及腎小管對脂肪酸的攝取量，從而對腎小管對鈉離子、氯離子的主動重吸收功能起到抑制作用。

本研究結果顯示2組治療后血hs-CRP、MMP-9和NSE水平及血壓均較治療前明顯下降，且治療后治療組hs-CRP、MMP-9和NSE水平及血壓均明顯低于對照組。提示厄貝沙坦氫氯噻嗪片和硝苯地平緩釋片I號均有較好的降壓效果，但厄貝沙坦氫氯噻嗪片降壓效果更明顯，療效更顯著。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪片除了有較好的降壓效果外，尚可以通過抑制炎性因子hs-CRP、MMP-9及神經損害因子NSE的表達來降低上述細胞因子對于腦血管的損害和正常腦組織的攻擊，抑制血管內炎癥反應，防止急性腦梗死患者腦組織的級聯反應，保護受損的神經元，從而達到腦保護的目的。這可能是其治療急性腦梗死的作用機制之一。厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合用藥治療腦梗死效果顯著,患者依從性好,值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.19.029

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1008-8849(2015)19-2129-03

2014-12-15