尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內皮功能的影響

何應妮

(陜西省西安市慶華醫院，陜西 西安 710025)

尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內皮功能的影響

何應妮

(陜西省西安市慶華醫院，陜西 西安 710025)

目的觀察尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內皮功能的影響。方法將微血管性心絞痛患者120例隨機分成2組，對照組予以傳統抗心絞痛治療，實驗組在傳統抗心絞痛治療基礎上予以尼可地爾治療。分別于治療前后進行血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、血漿內皮素(ET-1)水平測定，觀察2組治療效果。結果實驗組癥狀總有效率及心電圖總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；實驗組治療后NO水平明顯高于對照組(P<0.05)，且CRP、ET-1水平顯著低于對照組(P均<0.05)；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論尼可地爾治療微血管性心絞痛臨床療效頗佳，對炎癥因子具有抑制作用，可改善血管內皮功能，安全性高，值得臨床推廣應用。

尼可地爾；微血管性心絞痛；血管內皮功能

心絞痛作為臨床上一種常見的心血管系統疾病，多由于冠狀動脈出現粥樣硬化狹窄現象而誘發冠狀動脈供血不足，最終誘發心絞痛[1]。一般發病后易出現心肌暫時性缺氧、缺血等狀況，導致心前區疼痛，同時疼痛持續時間相對較長[2]。而微血管性心絞痛多表現為勞力性心絞痛癥狀，多因炎癥反應、內皮功能不全等因素所致，冠狀動脈造影呈正常狀態，若干預治療不及時，易出現心肌梗死，威脅患者生命安全[3]。本研究選擇2012年3月—2014年3月我院收治的120例微血管性心絞痛患者進行對照研究，旨在探究尼可地爾治療的療效及對血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究120例患者均符合WHO制定的微血管性心絞痛臨床診斷標準，排除伴有心肌病、冠脈痙攣、心瓣膜病、惡性腫瘤、心力衰竭、自身免疫性及感染性疾病等患者。采用完全隨機數字表法將患者隨機分為2組：實驗組60例，男34例，女26例；年齡41～74(56.78±4.68)歲；體質量44～79(61.78±8.45)kg。對照組60例，男36例，女24例；年齡40～76(55.67±4.98)歲；體質量46～78(62.34±8.65)kg。2組性別、年齡、體質量對比差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組予以傳統抗心絞痛治療，包括應用調脂藥物、抗血小板藥物、β受體阻滯劑等。實驗組在對照組治療基礎上予以尼可地爾片(海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準字H20066801，5mg/片)口服，5mg/次，3次/d。2組患者持續治療3個月后觀察臨床療效。

1.3觀察指標 觀察并記錄2組患者臨床癥狀及體征變化狀況，并分析心絞痛發作次數，評估疼痛程度，記錄心電圖ST—T改變情況。檢測2組治療前后高敏C反應蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、血漿內皮素(ET-1)水平，并分析不良反應發生情況。

1.4療效評定標準

1.4.1癥狀療效判定標準 顯效：心絞痛發作次數下降≥80%，或心絞痛未發作；好轉：5%心絞痛發作次數下降<80%；無效：心絞痛發作次數<50%。

1.4.2心電圖療效判定標準 顯效：靜息時，心電圖ST—T恢復正常，或心電圖ST—T改變顯著改善；好轉：ST段下移至0.05mV，但未至正常水準，T波倒置變淺至50%；無效：心電圖ST—T無顯著變化。

2 結 果

2.12組癥狀療效比較 治療后實驗組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床癥狀療效比較 例(%)

2.22組心電圖療效比較 實驗組心電圖總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.32組治療前后血清學指標比較 與治療前比較，治療后2組NO水平均明顯升高(P均<0.05)，hs-CRP、ET-1水平均明顯下降(P均<0.05)。且治療后2組間ET-1、NO、hs-CRP水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

2.42組不良反應發生情況比較 治療期間實驗組出現惡心癥狀1例，輕微疼痛2例，不良反應發生率為5%；對照組出現食欲減退2例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率為8%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組心電圖療效比較 例(%)

3 討 論

微血管性心絞痛作為臨床上一種常見病癥，多表現為勞力性心絞痛癥狀，伴有客觀性缺血證據，但冠狀動脈造影處于正常狀態，臨床又稱為X綜合征。在臨床上，微血管性心絞痛預后良好，但若治療不及時，容易進展為心肌梗死，導致患者死亡。由于該病發作較為頻繁，故不利于患者生活質量的提高。臨床實踐證實，針對微血管性心絞痛病理基礎而言，多表現為微血管功能失衡，在冠狀前小動脈血流不足或冠脈收縮紊亂下，極其容易誘發心肌缺血，增加腺苷濃度，而在無缺血證據下仍可誘導心絞痛[4-5]。目前研究證實血管內皮功能不全及炎癥反應與微循環障礙有關。

表3 2組治療前后血清學指標變化比較

hs-CRP為機體內炎癥反應的特異性標志物，岑運光等[6]發現，微血管性心絞痛患者hs-CRP呈逐漸上升狀態。Schoenenberger等[7]研究發現，微血管性心絞痛患者hs-CRP上升度與病情活動度呈正比例關系，充分表明在微血管性心絞痛發病機制中炎癥反應具有一定作用。炎癥反應對血管內皮具有損傷作用，易誘發微血管內皮功能不全，最終誘導血管內皮舒縮功能障礙，威脅冠脈微循環[8]。由此可見，炎癥反應屬于血管內皮功能影響因素之一。

從本質上來講，血管縮舒功能以內皮細胞形成的舒張與收縮因子間的比例平衡為標準，其中血漿內皮素屬于內源性收縮因子，NO為關鍵內源性血管舒張因子，而ET-1升高與彌漫性小冠狀動脈收縮相關[9]。Sakr等[10]指出，微血管性心絞痛與ET-1及NO下降相關。本研究結果顯示，與治療前比較，實驗組治療后NO水平明顯上升，且hs-CRP、ET-1水平顯著下降，與楊曉龍等[11]研究結論一致。微血管性心絞痛患者外周血NO水平顯著下降，而ET-1含量呈升高狀態，充分說明微血管性心絞痛患者可能出現血管內皮功能障礙，其中涵蓋冠狀前小動脈收縮紊亂[12]。

尼可地爾作為一種血管擴張劑，具有硝酸鹽類藥物特征，可提高細胞膜對鉀離子的通透性，屬于一種有效的鉀離子通道開放劑，ATP敏感度高，類硝酸酯作用顯著，可生成一氧化氮，對血管平滑肌具有松弛作用，同時可舒張大冠狀動脈，保證冠脈血供充足，降低心血管事件發生率，改善患者預后[13]。此外，尼可地爾可經刺激ATP敏感鉀通道，誘導細胞質鳥苷酸環化酶,從而阻滯鈣離子內流，加快鉀離子外流，減少細胞內鈣水平，誘導血管平滑肌松弛及微血管舒張，調節小冠脈內血液灌注[14]。本研究發現，實驗組治療后hs-CRP水平顯著降低，表明尼可地爾對炎癥反應具有抑制作用。治療后，NO顯著上升，ET-1含量明顯下降，表明尼可地爾能有效調節微血管內皮功能。而實驗組癥狀療效及心電圖療效明顯高于對照組，表明基于常規治療前提下應用尼可地爾可有效改善患者臨床癥狀與體征，證實尼克地爾能經由阻滯炎癥因子而調節血管內皮功能，最終改善微血管性心絞痛癥狀，與高燕等[15]研究結果一致。

綜上所述，尼可地爾在微血管性心絞痛治療中具有重要的應用價值，可經由抑制炎癥因子而完善血管內皮功能機制，改善患者臨床癥狀及體征，療效確切，并發癥少，能有效保證患者生存質量，值得臨床進一步推廣與應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.19.031

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1008-8849(2015)19-2134-03

2014-07-20