胃印戒細胞癌組織中ER、PR表達及與生物學特征關(guān)系的研究

戴 春，瞿彩平，譚 明，于永進

(揚中市人民醫(yī)院，江蘇揚中 212200)

印戒細胞癌主要是指由50%以上的印戒細胞所組成的腫瘤組織，在胃癌中約占10%［1］，是臨床較為常見的高度惡性腫瘤疾病，具有進展迅速、侵襲力強等臨床特征，與其他類型胃癌比較存在更顯著的腹水轉(zhuǎn)移幾率［2］。該疾病主要以青年女性為最常見發(fā)病群體。以往眾多研究均認為其發(fā)病機制與女性機體雌激素分泌具有密切關(guān)聯(lián)。我國學者葉志君等［3］的研究表明，胃印戒細胞癌患者在性別、年齡、TNM分期、浸潤深度及分子病理機制等方面均具臨床特殊性。為進一步分析胃印戎細胞癌的生物學特性，本研究針對60例患者分別開展了免疫組化檢驗以探討ER、PR表達與疾病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料

本研究中60例胃印戒細胞癌患者均為揚中市人民醫(yī)院于2011年10月至2014年10月收治，所有病例均在臨床手術(shù)中切除腫瘤病灶并建立胃癌標本，經(jīng)實驗室病理實驗確診為胃印戒細胞癌。本組病例中男性21例，女性39例，年齡范圍24～69 歲，平均(54.7 ±10.4)歲，其中:腫瘤位置為上部者6例，中部者25例，下部者29例;浸潤深度中T2患者25例，T3患者23例，T4患者12例;Borrmann分型中Ⅰ型者19例，Ⅱ型者17例，Ⅲ型者18例，Ⅳ型者6例;存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表現(xiàn)者43例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表現(xiàn)者17例。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑

儀器:日本櫻花全封閉組織脫水機;德國萊卡冷凍切片機;Microwave微波爐及日本奧林巴斯CX21顯微鏡。試劑:上海眾華生物科技有限公司鼠抗人ER單克隆抗體與鼠抗人PR單克隆抗體;美國Vector公司提供的ABC試劑與馬抗鼠IgG。

1.2.2 方法

針對所有標本均采用免疫組化SP法檢驗，經(jīng)石蠟固定后建立4 μm厚的切片，連續(xù)完成4張，其中3張分別進行ERα、ERβ與PR免疫組化染色，另1張開展常規(guī)HE染色。判定標準中兩項指標均為細胞核與部分細胞質(zhì)染色，其陽性與陰性辨別分界為10%細胞的弱中陽性染色。

1.3 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析。本研究中數(shù)據(jù)比較均采用χ2檢驗，P＜0.05表示比較差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 胃印戒細胞癌組織與鄰近正常組織的ER蛋白表達比較

ERα蛋白中大多表現(xiàn)為細胞核著色，僅少數(shù)表現(xiàn)為細胞質(zhì)著色。在本研究中60例胃印戒細胞癌組織中具有陽性表達的共35例(58.3%)，而其癌旁正常組織中陽性表達的僅3例(5.0%)，可見ERα在胃癌組織與癌旁正常組織中的表達情況存在顯著差異，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。ERβ均為細胞核著色，本研究中60例胃癌組織中具有陽性表達的共48例(80.0%)，而癌旁正常組織中陽性表達的共46例(76.7%)，可見ERβ在上述兩組織中的表達情況無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

2.2 胃印戒細胞癌組織與鄰近正常組織的PR蛋白表達比較

PR蛋白均為細胞核著色，在本研究中具有陽性表達的共30例(50.0%)，而鄰近正常組織中陽性表達的僅3例(5.0%)，提示PR蛋白在胃癌組織與癌旁正常組織中的表達情況亦具有明顯差異，存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 ER、PR蛋白表達與患者年齡、性別的相關(guān)性

39例女性患者中的 ERα陽性表達 23例(59.0%)，ERβ 陽性表達 33 例(84.6%)，PR 陽性表達20例(51.3%);21例男性患者中ERα陽性表達 12例(57.1%)，ERβ 陽性表達 15例(71.4%)，PR陽性表達10例(47.6%)。男性患者ER蛋白表達陽性率略低于女性患者，但組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。不同年齡患者的上述指標陽性率比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

2.4 ER、PR蛋白表達與病變部位、腫瘤大小及浸潤深度的相關(guān)性

6例胃上部癌患者中 ERα陽性表達3例(50.0%)，ERβ 陽性表達4例(66.7%)，PR 陽性表達2例(33.3%);25例胃中部癌患者中ERα陽性表達 14例(56.0%)，ERβ 陽性表達 19例(76.0%)，PR陽性表達12例(48.0%);29例胃下部癌患者中ERα陽性表達18例(62.1%)，ERβ陽性表達 25例(86.2%)，PR陽性表達 16例(55.2%)。胃下部癌患者的臨床表達陽性率略高于其他部位患者，但組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，且不同腫瘤直徑患者的相關(guān)指標陽性率比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

25例 pT2患者中 ERα陽性表達 15例(60.0%)，ERβ 陽性表達 20 例(80.0%)，PR 陽性表達13例(52.0%);23例 pT3患者中 ERα陽性表達 13例(56.5%)，ERβ 陽性表達 18例(78.3%)，PR陽性表達11例(47.8%);12例pT4患者中ERα陽性表達7例(58.3%)，ERβ陽性表達10例(83.3%)，PR陽性表達6例(50.0%)。不同浸潤深度患者的上述指標陽性率比較無統(tǒng)計學差異(P ＞0.05)。

2.5 ER、PR蛋白表達與腫瘤分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

19例Ⅰ型患者中 ERα陽性表達10例(52.6%)，ERβ 陽性表達 14 例(73.7%)，PR 陽性表達7例(36.8%);17例Ⅱ型患者中ERα陽性表達 9例(52.9%)，ERβ 陽性表達 13例(76.5%)，PR陽性表達8例(47.1%);18例Ⅲ型患者中ERα陽性表達11例(61.1%)，ERβ陽性表達 15例(83.3%)，PR陽性表達 10例(55.6%);6例Ⅳ型患者中ERα陽性表達5例(83.3%)，ERβ 陽性表達 6 例(100.0%)，PR 陽性表達5例(83.3%)。不同分型患者的上述指標陽性表達具有顯著差異，組間比較存在統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

43例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ERα陽性表達29例(67.4%)，ERβ 陽性表達38例(88.4%)，PR陽性表達25例(58.1%);17例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ERα陽性表達6例(35.3%)，ERβ陽性表達10例(58.8%)，PR 陽性表達5 例(29.4%)。不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者的上述指標陽性率均存在顯著差異，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

胃印戒細胞癌是胃癌中的高度惡性腫瘤類型之一［4］，具有侵襲力強、分化差及預(yù)后差等臨床特征［5］。病理檢查中可見病變細胞中存在大量黏液，并存在擠壓細胞核的情況，具有極高的惡性程度，在臨床治療時應(yīng)用放化療均缺乏顯著的敏感程度，可見胃印戒細胞癌是胃癌疾病中預(yù)后效果最差的類型［6］。最近幾年，國內(nèi)外研究均表明在非性激素器官的惡性腫瘤疾病中，通常均存在性激素受體高表達情況，認為惡性病變與性激素具有一定的相關(guān)性［7－8］。部分研究也指出胃癌腫瘤組織中會存在雌、孕激素受體，在胃癌的發(fā)生與進展過程中具有明顯影響作用［9－10］。

非印戒細胞癌類胃癌中往往以男性患者居多，其流行病學表現(xiàn)約為女性患者的2倍以上，而胃印戒細胞癌中不同性別人群的發(fā)病率基本相當，并表現(xiàn)出女性更易發(fā)生該類胃癌，進一步提示胃印戒細胞癌或?qū)π约に鼐哂幸欢ㄒ蕾囆裕?1－12］。基于上述分析，本研究針對胃印戒細胞癌患者分別開展了ER與PR的臨床檢驗，旨在通過指標表達探討兩項指標的臨床表達及生物學特性。對研究結(jié)果進行分析可見:60例癌組織中ERα陽性率為58.3%，PR陽性率為50.0%，均顯著高于癌旁正常組織中的陽性率，表明兩項指標與胃印戒細胞癌具有密切關(guān)聯(lián)。同時，研究樣本中不同疾病分型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的陽性表達率均存在顯著差異，表現(xiàn)兩項指標對疾病分型與轉(zhuǎn)移情況存在確切的評估作用。進而可推斷疾病發(fā)生時需有雌激素給予依賴，表明絕經(jīng)期婦女的高轉(zhuǎn)移幾率多為腫瘤細胞親和雌激素環(huán)境所致。ER高表達乳腺癌病患經(jīng)常采用雌激素拮抗劑開展臨床治療，可獲得較為滿意的預(yù)后效果，筆者分析此類藥物可試用于胃印戒細胞癌患者中，為疾病臨床治療提供新的思路。

綜上所述，ER、PR表達情況與胃印戒細胞癌的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)，可依據(jù)激素依賴性原理給予治療，為臨床提供了新的治療思路。

［1］Jeong Y S，Kim S E，Kwon M J，et al.Signet－ ring cell carcinoma arising from a fundic gland polyp in the stomach［J］.World J Gestroenterol，2014，20(47):18044－18047.

［2］Lesato A，Oba T，Ono M，et al.Breast metastases of gastric signet－ring cell carcinoma:a report of two cases and review of the literature［J］.Onco Targets Ther，2014，29(8):91－97.

［3］葉志君，陳劍輝，王天寶，等.胃黏液腺癌與胃印戒細胞癌的臨床病理特征及預(yù)后的分析比較［J］.消化腫瘤雜志:電子版，2010，33(2):345 －361.

［4］Lee S H，Jee S R，Kim J H，et al.Intramucosal gastric cancer:the rate of lymph node metastasis in signet ring cell carcinoma is as low as that in well－differentiated adenocarcinoma［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2015，27(2):170－174.

［5］孫龍.胃印戒細胞癌66例臨床病理學觀察［J］.吉林醫(yī)學，2013，41(13):51 －53.

［6］孫瑞，鄒賽英，王曉英.PTEN基因突變及蛋白表達與胃印戒細胞癌的相關(guān)性研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2010，22(19):3626 －3631.

［7］Kim H，Kim J H，Lee Y C，et al.Growth Patterns of Signet Ring Cell Carcinoma of the Stomach for Endoscopic Resection［J］.Gut Liver，2014，11(5):832 －841.

［8］張濟，丁永斌，夏建國，等.胃印戒細胞癌68例臨床病理特征分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2013，39(4):441－442.

［9］楊明，周艷華，馬志剛，等.胃印戒細胞癌與非印戒細胞癌臨床病理分析［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2011，11(22):4293－4297.

［10］劉月仙，丁永斌，夏建國，等.胃印戒細胞癌組織中p53和HER －2表達及其臨床意義［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38(1):63－65.

［11］常春曉，孫永琨，周愛萍，等.58例胃印戒細胞癌的臨床病理特征及預(yù)后因素分析［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18(1):6 －10.

［12］周志華，張建東，趙海濱，等.胃印戒細胞癌的細胞起源及其癌前病變的病理學［J］.世界華人消化雜志，2010，19(18):2001 －2006.