嬰兒過敏性疾病早期預防的研究進展

李 霞，Vincent Lim綜述，董曉靜審校

（重慶醫科大學附屬第二醫院，重慶400010）

嬰兒過敏性疾病早期預防的研究進展

李 霞，Vincent Lim綜述，董曉靜審校

（重慶醫科大學附屬第二醫院，重慶400010）

過敏反應；嬰兒；低敏配方；綜合預防；綜述

1 發病原因

1.1 遺傳因素 遺傳學是變態反應的基礎這一點已得到證實，嬰兒患過敏性疾病與雙親有無過敏史有很大關系，系致病的高危因素[5]。資料顯示，父母雙方都無過敏史的嬰兒患過敏性疾病的風險僅5%～15%，父母一方有過敏史風險為20%～40%，父母雙方均有過敏史風險則上升到50%～70%[6]。因此，父母雙方或一方有過敏史的高過敏風險嬰兒應當列為預防的重點對象。

1.2 環境因素 近年來專家研究表明，過敏性疾病的發病率居高不下很難用單一的遺傳因素來解釋，其是遺傳和環境因素相互作用導致的結果，且環境因素所占比例越來越高。嬰兒期所接觸到的最主要的環境過敏原是食物，最常見的食物即為牛奶[7]，其次是雞蛋、豆類等高蛋白食物。牛奶中以酪蛋白為主的蛋白質含量占3%～4%，正是這種異性蛋白質極易引起嬰兒產生過敏反應[8]。

1.3 內源性因素 首先，新生兒各項免疫機制發育不成熟，主要是體內T調節細胞亞群包括輔助T細胞1（Th1）和Th2細胞功能較弱，Th2細胞占優勢導致機體Th1/ Th2免疫應答處于非平衡狀態，受到外界刺激（如某些食物抗原）后使Th2細胞不斷激活B細胞產生相應抗體導致嬰兒過敏[9]。其次，新生兒腸道黏膜屏障還未完全建立，腸壁通透性較高、結構松弛，大分子蛋白質極易通過而致敏。

2 免疫學發病機制

Th屬于機體內一類重要的免疫調節細胞，促進其他T細胞分化、成熟的同時，也能協助B細胞產生相應抗體。人體內Th細胞主要分為Th1和Th2細胞2種亞群，Th1細胞主要分泌IFN-γ，介導細胞免疫應答；Th2細胞主要分泌IL-4，誘導B細胞進一步轉化為漿細胞產生抗體而介導體液免疫應答，Th2細胞也可同時作用于嗜酸性粒細胞和肥大細胞直接介導過敏反應[10]。目前普遍認為，過敏性疾病的發生是因為機體內Th2細胞反應過強而Th1細胞反應相對受抑制，使Th1/Th2免疫反應失衡所致[11]。

3 早期預防

3.1 母乳喂養 目前在嬰兒期避免接觸過敏原是預防過敏的基本措施，最簡單有效的措施即為母乳喂養。WHO等權威機構已將母乳喂養作為首要的推薦措施。研究證實，長期母乳喂養的嬰兒食物過敏、濕疹及成年后哮喘等的發病率均顯著低于人工喂養的嬰兒，所以推薦母乳喂養至少4個月以上[12]。原因包括以下幾點：首先，嬰兒免疫系統不會將母乳中蛋白識別為外來蛋白，且母親飲食中少量外來蛋白可誘導其產生免疫耐受，同時母乳喂養促進了嬰兒胃腸道微生態系統（主要以雙歧桿菌、乳酸桿菌為優勢）的早期建立，不易產生腸道菌群失調，從而降低了患過敏性疾病的風險[13]。其次，母乳中有許多已知或未知的生物活性成分（如各種益生菌、益生元及不飽和脂肪酸等）具有一定的預防過敏性疾病的作用，這些成分能輔助調節體內Th細胞的分化方向，抑制Th2細胞反應的同時促進Th1細胞分化，刺激產生大量相關細胞因子為Th1細胞的活化提供信號，糾正失衡的Th1/Th2免疫應答，減少過敏性疾病的發生[14]。最后，母乳中亦含有較多免疫調節因子，如 IgA、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）、IL-10、IL-4、TGF-β等，其中IgA不僅能清除體內變應原，而且可防止某些病原微生物的入侵，SIgA有助于促進嬰兒腸道黏膜系統及免疫系統的成熟，從而降低嬰兒過敏性疾病的發生率。

3.2 早期低敏配方奶粉喂養 研究表明，對于母乳不足或由于其他原因需行混合喂養及人工喂養的高過敏風險嬰兒，使用低敏的配方奶粉喂養后可預防或延遲過敏性疾病的發生[15]，減輕過敏癥狀，故推薦早期低敏配方奶粉喂養并將其作為預防嬰兒過敏性疾病的主要措施。低敏配方奶粉中的酪蛋白或清蛋白經過酶解、加工、超濾等工藝處理后得到小分子肽段混合物，降低了牛奶蛋白抗原性的同時保留了適量抗原活性，保留的這部分抗原活性不斷誘導嬰兒產生口服免疫耐受[16]。首先，嬰兒免疫系統尚未發育完善，一般體內Th2細胞反應較強，如受到外界抗原刺激（如食物），使Th0細胞不斷向Th2細胞方向分化激活B細胞產生抗體，導致嬰兒過敏性疾病的發生[9]；其次，由于嬰兒胃腸道黏膜屏障發育不完善，通透性較大，使大分子蛋白質極易穿過腸黏膜，從腸道進入血液，促進了嬰兒過敏性疾病的發生發展。近年來研究顯示，如在早期對雙親有過敏史或已發生過敏性疾病的高風險嬰兒給予低敏配方奶粉喂養，可起到預防和治療過敏性疾病的作用[16]。由于其為小分子蛋白質，經過血液吸收不易致敏，并且低敏配方奶粉降低了牛奶蛋白的抗原性，可以減少過敏原刺激，調節Th1/Th2平衡模式的比值，改善嬰兒的過敏易感性。早在2000年，Halken等[17]研究了在母乳不足或由于其他原因不能行母乳喂養的情況下，對高過敏風險嬰兒自出生開始隨機給予普通配方或低敏配方奶粉進行喂養，研究結果顯示低敏配方奶粉喂養組的嬰兒牛奶過敏的發生率顯著低于普通配方奶粉喂養組。另外，罹患過敏性疾病的嬰兒，其自身消化吸收能力較差，低敏配方奶粉與普通配方奶粉相比，其營養成分相同，在提供足夠營養成分的同時，由于嬰兒對通過胃腸道系統的小分子蛋白質更易吸收，可保證其有一個良好的營養狀態，并且進一步促進其早期的生長發育[15]。

3.3 哺乳期添加營養元素 有研究表明，發生過敏性疾病的嬰兒腸道菌群的種類及數量與未發生過敏性疾病的嬰兒存在顯著差異[18]，且出現濕疹、腹瀉等臨床癥狀前其腸道菌群已明顯變化，提示在早期避免腸道菌群失調、改善腸道微生態可有利于預防和治療嬰兒過敏性疾病[19-20]。有資料顯示，在出生后至6個月內給予益生元和益生菌等有助于高過敏風險嬰兒建立正常的腸道微生態環境[21]，調節腸道菌群，降低胃腸道黏膜通透性，促進Th1/Th2免疫應答平衡模式向正常方向轉化[15]，進一步減少嬰幼兒過敏性疾病的發生。

3.4 哺乳期添加輔食 在嬰兒期，何時、選取何種輔食來添加一直無準確的定論，且其對嬰兒過敏性疾病的影響也無法預知。WHO建議，出生后4～6個月內嬰兒應避免過多接觸固體食物以減少過敏性疾病的發生。但有研究表明，延遲固體食物的添加并不能減少過敏性疾病的發生[22]。有相關文獻報道，固體食物的延遲添加并未有效降低過敏疾病的發生率，反而適時合理地添加輔食可以增強嬰幼兒機體免疫力，促進其生長發育[23]。一方面及時合理地添加輔食可以增加嬰兒體內白細胞的數量、促使其免疫細胞盡快成熟；另一方面輔食對于嬰兒來說同樣是過敏原[24]，因其免疫系統尚未發育成熟，未成熟的胃腸道黏膜免疫系統不能對食物性過敏原產生免疫耐受，故過早添加輔食極易發生過敏性疾病，但延遲添加輔食又難以及時建立口服免疫耐受，使嬰兒發生過敏性疾病的風險進一步增高[25]。因此，在嬰幼兒喂養中一定要注意各種輔食添加的時機，不可提前也不宜延遲。

3.5 哺乳期母親食物的攝入 大量研究表明，有過敏性疾病史的母親在哺乳期間攝入大量高蛋白食物，例如雞蛋、牛奶、豆類等大分子蛋白質可刺激母體產生相應特異性抗體，通過乳汁傳遞給嬰兒，直接導致其過敏[26]。從預防醫學的角度分析，母親在哺乳期間對某些食物的回避對預防或延遲嬰兒過敏性疾病的發生證據不足，因此，哺乳期母親飲食的回避需小心謹慎[27]。但有專家認為，有過敏性疾病史的母親在哺乳期前3個月內適當減少大分子蛋白質等高風險食物的攝入，使母親與嬰兒之間異常抗原抗體復合物的傳遞減少，減輕其危害。

綜上所述，早期喂養干預是降低嬰兒（尤其是過敏高風險嬰兒）過敏性疾病重要的初級預防措施，母乳喂養仍為首要推薦措施。當母乳不足或由于醫學原因需要行混合喂養或人工喂養時，首先選擇添加低敏配方奶粉。多項臨床中心的研究證實，低敏配方奶粉對嬰兒過敏性疾病不僅有預防作用，還可起到一定的治療作用，在臨床工作中具有重要意義。鑒于目前嬰兒過敏性疾病如此高的發病率，早期嬰兒過敏性疾病的預防不僅至關重要而且迫在眉睫。目前研究已經證實，有必要對所有嬰幼兒進行早期高危因素的篩查，以便及時對其進行喂養干預來預防過敏性疾病的發生。由于患病人群的特殊性，需要產科醫生及兒科醫生的密切配合，在妊娠期加強對嬰兒過敏性疾病的宣傳及篩查，對有過敏史的孕婦通過防止其過敏性疾病的復發，給予嬰兒母乳及低敏配方奶粉喂養、適時添加輔食等措施來預防過敏性疾病的發生，給予嬰幼兒一個良好的生長生活環境。

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A

1009-5519（2015）16-2446-03隨著社會經濟的發展、飲食結構的改變及環境因素、遺傳因素等的影響，在全球范圍內嬰兒期過敏性疾病的發病率越來越高，嚴重影響嬰幼兒的生活質量，危害其健康[1]。近20年來，據WHO統計，過敏性疾病已躍居全球疾病的第6位，其發病率仍呈逐年上升趨勢，全球約30%的2歲以下兒童患有或曾發生過濕疹[2]。在嬰幼兒期，過敏性疾病對其生活造成嚴重影響，表現為反復的皮膚損害（如濕疹）、瘙癢、呼吸系統癥狀（如哮喘、鼻炎、流涕等）、胃腸道癥狀（如腹瀉、便秘、便血等）及睡眠障礙等[3]。其發生發展過程表現出一定規律性，例如嬰兒出生后2～3個月內就可以出現濕疹，隨其年齡增長，濕疹可能逐步改善，但是濕疹的出現使患兒對某些吸入性過敏原敏感，易導致支氣管哮喘、過敏性鼻炎等的發生，有人將這一過程稱為“過敏進程”[4]。過敏性疾病發生后，在目前的醫療水平下只能緩解疾病的癥狀，而無有效的治愈方法，因此，早期干預對降低嬰兒過敏風險、預防過敏性疾病的發生有重要的臨床意義。目前研究已經達成共識，開展嬰兒過敏性疾病高危因素的早期篩查，及早給予喂養干預，可以明顯降低嬰兒過敏性疾病的發生率。近年來，關于嬰兒過敏性疾病早期預防方面的研究很多，現從其發病原因、免疫學發病機制及早期預防發面作一綜述。

2015-03-11）

李霞（1987-），女，山西晉中人，碩士研究生，主要從事產科臨床工作；E-mail：5117075@qq.com。

董曉靜（E-mail：xffdoctor@163.com）。