阿托伐他汀對急性冠脈綜合征行PCI術后療效及炎癥因子的影響

熊　斌, 許有凡

(廣東省東莞市厚街醫院 心內科, 廣東 東莞, 523900)

阿托伐他汀對急性冠脈綜合征行PCI術后療效及炎癥因子的影響

熊斌, 許有凡

(廣東省東莞市厚街醫院 心內科, 廣東 東莞, 523900)

摘要:目的 探討兩種常規劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)行經皮冠狀動脈介入術(PCI)患者的療效及炎癥因子的影響。方法行PCI術的ACS患者102例隨機分為A組(阿托伐他汀鈣10 mg)和B組(阿托伐他汀鈣20 mg)。比較2組患者PCI手術前后血脂[總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)]和炎癥因子[超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)]水平，觀察術后30、180 d的主要心臟不良事件發生情況。結果 PCI術后，2組TC、TG、LDL-C與術前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。2組術前、術后24 h血清TNF-α、IL-6、hs-CRP比較，差異均無統計學意義(P>0.05); 術后7、30 d比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。2組主要心臟不良事件發生率比較無顯著差異(P>0.05)。結論兩種劑量的阿托伐他汀治療ACS患者行PCI均安全有效，均能明顯降低術后炎癥因子水平。

關鍵詞:急性冠脈綜合征; 經皮冠狀動脈介入; 阿托伐他汀; 療效; 炎癥因子

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括不穩定性心絞痛和心肌梗死，是冠狀動脈疾病患者死亡的主要原因。其病理基礎表現為冠脈粥樣硬化斑塊的不穩定。目前隨著醫學技術水平的提高，越來越多的ACS患者采用經皮冠脈介入(PCI)治療，但PCI術后可能會引起炎癥反應, PCI術后一段時間內可能會引起冠脈支架再狹窄。通過檢測血液中炎癥因子的變化可判斷粥樣硬化斑塊的穩定性狀態[1]。有研究[2]證實阿托伐他汀不但具有降脂作用，對ACS引起的炎癥反應亦有較大的抗感染作用。本研究作者采用兩種劑量的阿托伐他汀對本院收住的ACS患者進行治療，觀察期對療效和炎癥因子的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2011年8月—2013年12月在本院住院的擇期行PCI術的ACS患者102例，包括ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者35例，非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者34例，不穩定心絞痛(UA)患者33例。所有納入患者均符合2007年美國心臟病協會(ACC/AHA)對急性冠脈綜合征各分類的臨床診斷標準。排除合并高熱、感染、腫瘤、高血壓、卒中、肝腎功能不全、結締組織疾病及內臟器官疾病、服用免疫抑制劑、近期服用降脂藥物、近期有手術或創傷及對阿托伐他汀過敏、不能完成隨訪要求等不適合本研究的患者。將其隨機分為A組(阿托伐他汀鈣10 mg)和B組(阿托伐他汀鈣20 mg)，每組51例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究設計獲得本院醫學倫理會同意，且患者均知情同意。

1.2　方法

所有患者均在入住本院后進行冠心病二級預防規范化治療和各種術前檢查，并行冠脈造影及擇期行PCI治療。自入院起，A組服用阿托伐他汀鈣片(立普妥，輝瑞公司產品)10 mg/d, B組服用阿托伐他汀鈣片20 mg/d,連續服用1個月后改為10 mg/d。2組用量至隨訪180 d結束。2組患者在服藥7 d后進行PCI手術，PCI術由熟練的心血管介入醫生按照標準方法進行操作。

表1　2組患者一般資料比較

1.3　觀察指標

于術前，術后30、180 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，酶法測血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平。于術前，術后24 h，術后7、30 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，采用酶聯免疫法測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)，采用免疫濁度法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)。記錄30、180 d時患者主要心臟不良事件發生情況。所有生化檢測均由同一個醫師進行操作，以保證結果的可靠性。

2結果

2.1　2組患者血脂水平比較

2組在PCI術前和術后30、180 d的TC、LDL-C、TG比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。2組PCI術后TC、LDL-C、TG水平與本組術前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者血脂水平比較　mmol/L

與同組術前比較，*P<0.05。

2.2　2組患者炎癥因子水平的比較

2組術前，術后24 h的TNF-α、IL-6、hs-CRP比較，差異均無統計學意義(P>0.05); 術后7、30 d比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。2組PCI術后24 h時TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較術前升高，術后7、30 d時TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較術前降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者炎癥因子水平的比較

與同組術前比較，*P<0.05；與同期B組比較，#P<0.05。

2.3　2組PCI術后主要心臟不良事件發生情況比較

2組PCI術后隨訪30、180 d時主要心臟不良事件發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組PCI術后主要心臟不良事件發生情況比較[n(%)]

3討論

目前，PCI主要用于治療ACS患者，其能解除冠脈狹窄和缺血癥狀，其中PCI術中球囊血管成形術和支架置入術最常用。但行球囊擴張或支架植入時會損傷血管壁，加重炎癥反應。炎癥因子C反應蛋白是一種炎癥反應蛋白，其濃度與患者體內炎癥發展過程和炎癥嚴重程度有關。目前研究[3]認為， hs-CRP能顯著增加人內皮細胞和單核細胞中IL-6和TNF-α的過度表達，增高的IL-6水平可促進血小板聚集，血小板聚集促使斑塊的不穩定性增加，由此導致組織微循環障礙，是ACS患者猝死的一個重要原因。TNF-α可誘導CD4+、CD28T淋巴細胞的增加，如果選擇性阻斷TNF-α因子水平將可控制炎癥的進一步發展。PCI術因通過外力對冠脈血管進行了刺激，會損傷冠脈血管內膜和形成的粥樣斑塊，誘導炎癥因子激活，促使血栓形成，這可能是術后心血管事件發生率增加的重要發生機制。

阿托伐他汀在急性冠脈綜合征的預防和治療中發揮著重要的作用，在穩定斑塊、延緩冠脈粥樣硬化病變進展具有重大的意義。研究[2, 4-5]證實，阿托伐他汀具有極強的抗炎作用,這種作用是獨立于降脂治療之外的。本研究結果表明，兩種劑量的阿托伐他汀均明顯地降低患者的血脂水平，術后30 d時血脂水平則將至正常，且劑量高效果相對較好；術后24 h檢測到炎癥因子水平較術前升高，術后7 d顯著下降，術后30 d降至正常水平。炎癥因子水平的變化表明, PCI術后存在著炎癥反應，且阿托伐他汀能顯著降低炎癥因子水平，保護患者的心血管，與有關研究[6]結果相似。此外，阿托伐他汀兩個劑量組PCI術后主要心臟不良事件發生情況結果表明，兩種劑量對行PCI患者的效果明顯, 20 mg劑量下沒有明顯增加遠期(180 d)心臟不良事件發生率，差異無統計學意義(P>0.05), 表明阿托伐他汀10 mg和20 mg劑量均是安全的，更長期的心臟不良事件發生情況需要進一步觀察。因本組所納入患者年齡較大，對他汀類藥物耐受性較差，因此尚未對阿托伐他汀大劑量應用進行觀察。本實驗證明常規劑量阿托伐他汀的應用亦能起到降脂和抗炎的作用，對老年患者不但能起到治療作用，還能保證患者用藥的安全。

總之，兩種劑量應用下對老年ACS行PCI術前后的應用均是安全有效的，且顯著降低PCI術后患者的炎癥反應，這種作用是獨立于降脂作用以外的，值得臨床醫生參考應用。

參考文獻

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[2]趙立坤, 葛長江, 呂樹錚. 他汀類藥物治療冠心病抗炎機制的研究進展[J]. 中國現代醫藥雜志, 2009, 11(10): 123.

[3]Bmgaletta S, Biasucei L M, Pinnelli M, et al. Novel anti-inflammatory effect of statins: reduction of CD4+、CD28null Tlymphocyte frequency in patients with unstable angina[J]. Heart, 2006, 92(2): 249.

[4]宋志平, 杜丹陽, 黃煜. 不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)患者血脂、血清炎癥因子水平的影響[J]. 實用預防醫學, 2012, 19(8): 1226.

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[6]陳麗珠, 馬江偉, 孫淑艷, 等. 不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征經皮冠狀動脈介入術后血清單核細胞趨化蛋白-1和超敏C反應蛋白的影響[J]. 中國全科醫學, 2010, 13(2C): 615.

Influence of atorvastatin on effect and inflammatory factors after percutaneous transluminal coronary intervention in patients with acute coronary syndrome

XIONG Bin, XU Youfan

(DepartmentofCardiology,DongguanHoujieHospital,Dongguan,Guangdong, 523900)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the influence of two routine doses of atorvastatin on effect and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with acute coronary syndrome (ACS). MethodsA total of 102 ACS patients underwent PCI surgeries were randomly divided into group A (10 mg of atorvastatin calcium) and group B (20 mg of atorvastatin calcium). Serum lipid[total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglyceride (TG)]and inflammatory cytokines[high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor (TNF-α), interleukin-6(IL-6)]levels were compared between two groups, and incidence of major adverse cardiac events were observed on the 30th and 180th day after operation. Results After PCI, there were significant differences in TC, LDL-C and TG when compared with preoperative period in both of the group A and the group B (P<0.05). There were no significant differences in TNF-α, IL-6 and hs-CRP at the time points of before treatment and 24 hours after treatment in both groups (P>0.05), but there were significant differences at the time points of the 7th day and 30th day after operation between two groups (P<0.05). There was no significant difference of incidence rate of major adverse cardiac events between two groups (P>0.05). ConclusionTwo doses of atorvastatin are safe and effective in the treatment of ACS patients with PCI, and it can significantly decrease the levels of inflammatory factors after PCI operation.

KEYWORDS:acute coronary syndrome; percutaneous coronary intervention; atorvastatin; effect; inflammatory factors

收稿日期:2015-01-21

中圖分類號:R 543.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)05-008-03DOI: 10.7619/jcmp.201505003