99mTc-MIBI顯像聯合TPO抗體測定對甲狀腺結節定性診斷的臨床應用

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99mTc-MIBI顯像聯合TPO抗體測定對甲狀腺結節定性診斷的臨床應用

郭忠，張萌萌，吳乃寶，張彩杰

(吉林大學第四醫院 核醫學科，吉林 長春130011)

甲狀腺結節是甲狀腺的常見病[1]。文獻報道，在普通人群中約5%的女性以及1%的男性可觸及甲狀腺結節并且甲狀腺結節的惡性度可達5%-15%[2-4]。甲狀腺癌發病率近年來有明顯上升的趨勢。對甲狀腺結節的早期診斷有利于早期手術治療，減少手術切除范圍，降低術后復發率而達到臨床治愈的目的。核素顯像對甲狀腺結節良惡性的判斷有著較高的特異性，對明確診斷結節的性質，避免盲目手術治療具有重要意義。本文對甲狀腺結節患者進行99mTc-MIBI顯像，同時行血清甲狀腺過氧化物酶(TPO)和Tg(甲狀腺球蛋白)測定，探討99mTc-MIBI顯像聯合血清TPO和Tg檢測在臨床診斷中的應用價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2007年10月-2012年10月期間我院經超聲確診的體檢中心、門診以及住院甲狀腺結節患者193例，其中男性80例，女性113例；年齡在28歲-76歲之間。所有患者行99mTcO4-顯像，篩選出145例“涼冷結節”患者，進行99mTc-MIBI顯像，同時行血清甲狀腺過氧化物酶(TPO)和Tg(甲狀腺球蛋白)測定，以術后病理結果為標準，對145例甲狀腺占位的診斷結果進行對比分析。

1.2儀器與藥物SPECT儀器為德國西門子公司生產雙探頭可變角SPECT，血清分析設備為美國貝克曼化學發光免疫分析儀；99mMo-99mTc發生器購于北京原子高科有限公司，MIBI由北京師宏藥物研制中心提供，99mTc-MIBI放化純>95%。甲狀腺過氧化物酶(TPO)和Tg(甲狀腺球蛋白)試劑由北京拓雅公司提供。

1.3患者檢查當日空腹，進行99mTcO4-顯像，24-48小時進行99mTc-MIBI顯像：①99mTcO4-顯像：靜脈注射99mTcO4-111～185MBq(3-5 mCi)后20-30 min頸部平面進行顯像；②99mTc-MIBI顯像：口服過氯酸鉀60 min后，靜脈注射親腫瘤顯像劑99mTc-MIBI 525-740MBq 分別于10 min和60 min后行甲狀腺靜態顯像，伸展頸部暴露出甲狀腺。必要時加做側位或者雙斜位顯像。設置窗寬20%，能峰140Kev，矩陣256×256，放大倍數3.0，采集時間每幀計數達到60-80萬。

1.499mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像圖像分析由2-3位經驗豐富的核醫學醫師集體閱片，根據甲狀腺影像中結節所在部位的放射性高低，將其分為“冷”“涼”“溫”“熱”四種結節 ：“冷”結節表現為放射性缺損區，結節基本上無甲狀腺功能；“涼”結節表現為放射性減淡區，結節功能低于正常甲狀腺組織；“溫”結節部位放射性分布與正常甲狀腺影像相近，功能也接近正常組織；“熱”結節所在部位放射性增濃，結節功能高于正常甲狀腺組織。99mTc-MIBI顯像結果判定：確定99mTcO4-顯像結節位置99mTc-MIBI攝取小于或者等于99mTcO4-顯像結果為“陰性”；結節處攝取99mTc-MIBI大于99mTcO4-顯像結果(結節位置親腫瘤顯像劑99mTc-MIBI填充超過50%)則為“陽性”。

1.5對上述99mTcO4-顯像為“涼冷結節”患者同時行血清甲狀腺過氧化物酶(TPO)、Tg(甲狀腺球蛋白)檢測，結果與99mTc-MIBI顯像進行對比。陽性患者建議到外科進行手術治療，術后病理結果以及細胞穿刺病理結果進行對比，結果采用SPSS 10.0軟件，進行統計學處理。

2結果

2.1193例甲狀腺結節中，99mTcO4-顯像為“熱結節”的13例，“溫結節”35例。其余145例“涼冷結節”患者行99mTc-MIBI顯像，顯像陰性86例，顯像陽性為59例，陽性率為40.68%(59/145)。145例“涼冷結節”患者經細胞穿刺或者術后最終病理證實為甲狀腺乳頭狀或濾泡狀癌患者為28例，占145例99mTc-MIBI顯像患者總數的19.31%，占59例9mTc-MIBI顯像陽性患者總數的47.45%(圖1)。

圖1甲狀腺癌99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像

a圖為99mTcO4-顯像，箭頭處為甲狀腺右葉下極“涼結節”;b圖為99mTc-MIBI顯像，箭頭處99mTcO4-顯像甲狀腺“涼結節”放射性分布明顯高于a圖99mTcO4-顯像結果，初步判定為親腫瘤顯像劑99mTc-MIBI明顯填充。

2.2上述145例99mTc-MIBI顯像患者TPO比值高于正常者為111例。其中甲狀腺癌為3例，急慢性甲狀腺炎81例，甲狀腺囊腫以及囊腺瘤27例；TPO比值正常者為34例，其中甲狀腺癌為25例，急慢性甲狀腺炎3例，甲狀腺囊腫以及囊腺瘤6例結果見表1。

表1　甲狀腺過氧化物酶(TPO)檢測結果

2.399mTc-MIBI顯像陽性共59例， 其中TPO值升高的患者13例，其余46例TPO值正常。甲狀腺癌TPO值升高的患者3例，占99mTc-MIBI顯像陽性患者總數5.08%(3/59)；占99mTc-MIBI顯像陽性TPO值增高患者總數的23.08%(3/13)。其余25例甲狀腺癌患者TPO 值為正常范圍,占59例99mTc-MIBI顯像陽性患者總數42.37%(25/59)，占99mTc-MIBI顯像陽性TPO比值正常患者總數的54.43%(25/46)。二者統計學處理有顯著差異，結果見表2。

表2　99mTc-MIBI顯像陽性與甲狀腺過氧化物酶(TPO)檢測結果對比

*P值<0.05，差異有顯著性。

2.4Tg(甲狀腺球蛋白)高于正常者13例(其中5例為甲狀腺癌術后患者)，血清CT(血清降鈣素)結果高于正常者8例，其中一例證實為甲狀腺髓樣癌術后復發患者，其余7例為骨質疏松患者。

3討論

甲狀腺結節是指各種原因導致甲狀腺內出現一個或多個組織結構異常的團塊，其發病率近年來有逐漸上升的趨勢。甲狀腺癌占甲狀腺結節的14.7%-28.6%。是一種內分泌系統最常見的惡性腫瘤。目前甲狀腺癌手術治療的主要依據之一是影像學診斷，早期診斷有利于早期手術治療，減少手術切除范圍，降低術后復發率而達到治愈的目的。甲狀腺結節的無創檢查方法很多，如B超、CT檢查等。其中超聲檢查成為診斷甲狀腺癌的首選方法，但對于甲狀腺結節判斷還有其不足之處，不能滿足臨床對甲狀腺結節定性的需要。而甲狀腺99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像有著較高的特異性[5]，對明確診斷結節的性質以及避免盲目手術治療具有重要意義。M IB I具有親癌性,有資料表明[6]M IB I在體內的分布不僅與血流量有關,而且與細胞及線粒體兩側存在的跨膜電位差有關。

甲狀腺過氧化物酶(TPO)是一種含原葉琳IX 的血紅素蛋白,在碘的氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶聯致甲狀腺球蛋白上形成四碘甲腺原氨酸(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)的合成中起重要的催化作用。一般認為，橋本氏甲狀腺炎為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎兩種類型中的其中一型，為自身免疫性甲狀腺疾病，有研究證明自身抗體在橋本氏甲狀腺炎發病中起重要作用[7]。血清TG-Ab和TPO-Ab呈雙陽性反應，尤其是TPO-Ab高于50%時診斷價值較大[8]。許多組織學水平的研究已證明良性甲狀腺結節,TPO陽性反應在80%以上,而惡性結節TPO 陽性率不足20%[9，10]。本文結果:TPO在甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率為2.08%，在甲狀腺囊腫或者囊腺瘤中的陽性率為18.62%,而在急慢性甲狀腺炎的陽性率為55.86%。因此TPO在甲狀腺病變的表達可視為良性病變的標志。并且本文研究顯示99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像與TPO比值呈負相關。TPO陽性患者經細胞穿刺病理證實為炎癥者為81例，與相關文獻報道相符[11]。

甲狀腺球蛋白(Tg)可作為甲狀腺乳頭狀和濾泡狀癌術后觀察指標[12]，通過監測術前術后指標變化，指導臨床監測腫瘤復發可能。本文甲狀腺球蛋白(Tg)高于正常者13例(其中5例為甲狀腺癌術后患者)，5例血清Tg水平增高，經131碘全身顯像證實3例為腫瘤術后復發。

綜上所述，99mTc-MIBI甲狀腺靜態顯像是一種診斷甲狀腺癌靈敏度和特異性均很高的檢查方法。99mTc-MIBI顯像提高了甲狀腺癌診斷的靈敏度、特異性和準確性。M IB I在體內的分布不僅與血流量有關,而且與細胞及線粒體兩側存在的跨膜電位差有關[13]。有些良性病變甲狀腺99mTc-MIBI靜態顯像呈陽性。本文有3例99mTc-MIBI顯像陽性結果的患者手術后病理為甲狀腺腺瘤,分析其原因可能與腺瘤內血流灌注豐富及代謝增高等有關。本文通過分析甲狀腺結節99mTc-MIBI靜態顯像呈陽性患者甲狀腺過氧化物酶抗體結果得出結論：甲狀腺99mTc-MIBI靜態顯像和血清過氧化物酶指標呈現負相關，可進一步除外一些甲狀腺急慢性炎癥所導致的99mTc-MIBI靜態顯像呈現假陽性。對鑒別甲狀腺結節良惡病變具有較高的臨床應用價值,能進一步提高甲狀腺結節術前診斷率，值得進一步研究推廣。

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(收稿日期：2014-06-09)

文章編號：1007-4287(2015)05-0805-03