糖皮質激素治療百草枯中毒的預后分析

糖皮質激素治療百草枯中毒的預后分析

李亞杰, 劉文明

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院, 江蘇 常州 , 213000)

關鍵詞:百草枯; 糖皮質激素; 肺纖維化

百草枯(又名克無蹤、敵草快)是一種毒性極強的除草劑，主要化學成分為雙吡啶鹽，百草枯口服入人體后主要聚集在肺組織中，引起肺水腫、肺出血、肺泡表面嗜酸性透明膜形成和肺泡間隔纖維增生，導致廣泛的肺纖維化，從而影響肺部的氣體交換，最終導致肺功能衰竭致死，其中毒后病死率極高[1-2]。但目前臨床中尚缺乏特效藥物治療，常用的方法包括洗胃、導瀉、血液凈化、糖皮質激素治療。因糖皮質激素具有穩定細胞溶酶體膜、抗纖維化的作用，作者希望通過合理使用糖皮質激素來降低百草枯中毒患者的病死率。

1資料與方法

2013年2月—2015年2月本院收治的百草枯中毒患者108例，男42例，女66例，年齡18～64歲，口服百草枯劑量5～200 mL，送醫就診時間0.5～40 h。作者按照百草枯誤服劑量不同，分為小劑量組(口服百草枯劑量≤60 mL)及大劑量組(口服百草枯劑量>60 mL)，其中小劑量組77例，大劑量組31例，因大劑量組患者僅存活2例，病死率高達93.5%，因此本研究主要針對口服百草枯劑量較少的患者。入組患者均予甲基強的松龍1 000 mg/d沖擊治療3～5 d。按照中毒后激素使用時間點分為3組，其中A組患者(20例)開始使用甲基強的松龍時間在中毒后6 h內(≤6 h)，B組(31例)開始使用時間在6～24 h(6h<開始時間≤24 h)，C組(26例)使用時間超過24 h(>24 h)。3組患者在年齡、性別組成無顯著差異。

所有患者均在來診時用堿性液體2%碳酸氫鈉溶液洗胃，洗胃后口服25%硫酸鎂或20%甘露醇導瀉，并給予大劑量激素1 000 mg靜脈滴注以及吸氧、補液、抗炎、抗感染等綜合治療。

所有患者均在治療前及治療后1周檢測血清肌酐(Cr)、谷丙轉氨酶(ALT)、C反應蛋白(CRP)、動脈血氧飽和度[p(O2)]，其中治療期間死亡患者排除出臨床指標的統計。2月后隨訪患者生存率，計算治療后2個月內的生存率。

2結果

2.1　治療前后部分臨床指標的變化

治療1周后，B、C組患者Cr、ALT水平較前明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，A組患者治療后雖部分指標較前有上升，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組患者治療前后臨床指標的比較

與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2　生存率比較

3組患者在治療過程中均有死亡病例出現，作者以2月為時間節點，發現A組患者生存11例，死亡9例，生存率為55.0%; B組生存10例，死亡21例，生存率為32.26%; C組生存4例，死亡22例，生存率為15.38%。A組與B、C組比較，生存率明顯升高，差異有統計學意義

(P<0.05), B組與C組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3結論

百草枯屬有機氮雜環類化合物，是一種無味道的白色晶體，可溶于水，在酸性及中性溶液中較為穩定，在堿性環境中可溶解，是劇毒農藥。其吸收入人體后，產生大量自由基，導致細胞損傷，除外還可通過產生大量炎性因子參與組織器官的損害和最終的纖維化，主要影響的人體器官為肺組織，導致肺功能衰竭致死[3-4]。糖皮質激素具有穩定細胞溶酶體膜、抑制炎性因子活力、對抗細菌毒素、降低內毒素水平、調節過高或過低免疫反應等作用，因此可以抑制百草枯中毒后細胞因子、炎性因子釋放有關，從發病環節上起到了對肺纖維化的預防和治療作用[5-6]。

在洗胃、導瀉、抗感染等綜合治療的基礎上，通過大劑量糖皮質激素沖擊治療在理論上可以緩解病情，改善預后。本研究發現，百草枯中毒的劑量對疾病的預后影響較大，口服百草枯劑量超過60 mL的患者僅生存2例，提示對于過量攝入百草枯，目前尚缺乏有效的治療手段。另外作者也發現，即使誤服劑量較小，但就診時間(開始治療時間)對預后也有重要的影響，作者發現在中毒后6 h內接受大劑量糖皮質激素治療的患者，生存率達到55.0%，明顯高于對照組，考慮與百草枯在體內代謝時間有關，百草枯吸收后2 h，血漿濃度達到高峰，在5～7 h后肺組織內濃度達到高峰[7]，因此通過早期使用大劑量糖皮質激素，可有效防止百草枯在肺組織內的聚集，降低肺功能損害的風險，提高生存率。

參考文獻

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通信作者:劉文明

收稿日期:2015-06-13

中圖分類號:R 595.4

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-137-01DOI: 10.7619/jcmp.201521048