草酸艾司西酞普蘭改善抑郁癥患者自殺觀念療效研究

李 志 徐 娜

草酸艾司西酞普蘭改善抑郁癥患者自殺觀念療效研究

李 志 徐 娜

【摘要】目的 探討草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥自殺觀念的改善效果。方法 將40例抑郁癥患者隨機分為兩組，艾司西酞普蘭治療組為研究組，共21例；舍曲林治療組為對照組，共19例。采用Beck自殺意念量表（BSI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于治療前及治療后第1、2、4周末評定患者自殺強度及抑郁焦慮嚴重程度。結果 研究組治療后第1、2、4周末BSI、HAMA、HAMD評分均較各自治療前降低（P＜0．05），并均低于對照組（P＜0．05）。

結論 草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥時較舍曲林能夠快速改善自殺觀念的癥狀。

【關鍵詞】草酸艾司西酞普蘭 舍曲林 抑郁癥 自殺觀念

抑郁癥是一種患病率高，復發率高，嚴重威脅患者健康，嚴重影響社會功能的精神科常見疾病。據WHO （2012年）統計，全球約有3．5億抑郁障礙患者，在17個國家進行的精神衛生健康調查發現平均每20個人中就有1個曾患或目前患有抑郁障礙。抑郁障礙的年患病率為1．5%，終身患病率為3．1%。抑郁障礙的發病依國家和地區不同存在差異，以重性抑郁障礙為例，其在美國的年患病率大約為7%，歐洲為2%～5%，非洲為1%～7%，我國約為2．1%［1］。患者發病后情感低落，沒有愉快體驗，影響其生活質量；思維遲緩，影響學習及工作效率；意志行為減退，影響正常的社會活動。但這些并不是對抑郁癥患者最大的危害，自殺才

是可能導致的最嚴重后果。抑郁癥患者存在非常高的自殺風險，每年會有近15%的抑郁癥患者死于自殺［2］，給社會及家庭帶來沉重負擔。治療中快速控制患者自殺癥狀便成為了治療的重要部分。既往五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）起效較慢，控制自殺觀念時間長，存在較大的治療風險。草酸艾司西酞普蘭是一種新型的SSRI，因其獨特的藥理作用機制，在臨床和實驗中都證明了它是一種快速起效的SSRI類藥物［3］。為探討臨床中草酸艾司西酞普蘭是否能夠快速地控制自殺癥狀，本文做了如下研究。

1　對象與方法

1．1 對象 選取2012年1月～12月在張家口市沙嶺子醫院就診的抑郁癥患者。入組標準：（1）符合美國精神疾病診斷與統計手冊第四版修訂版（DSM-IV-TR）的抑郁癥診斷標準，且漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）24項＞35分；（2）年齡18～45歲；（3）首次發病，病程小于1年；（4）未服用過任何抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抑郁藥及苯二氮類藥物。排除標準：（1）存在明確診斷的神經系統疾病史或心肝腎嚴重軀體疾病史以及內分泌疾病史；（2）診斷明確的其他精神疾病；（3）有嚴重的自殺觀念或企圖，行電休克治療或無抽搐電休克治療者；（4）酒精、嗎啡類物質濫用史。入組患者共40例，年齡18～ 45歲，隨機分為兩組。研究組為草酸艾司西酞普蘭治療組，共21例，其中男11例，女10例，年齡平均（32．52±9．25）歲，抑郁癥病程（6．43±1．53）年；對照組為舍曲林治療組，共19例，其中男10例，女9例，年齡平均（33．26±8．91）歲，抑郁癥病程（6．28±2．19）年。兩組年齡、性別及抑郁癥病程方面比較差異均無統計學意義（t＝－0．26，P＝0．80；χ2＝2．02，P＝0．37；t＝－0．05，P＝0．96）。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 為保證藥物能在足量的情況下發揮治療作用，避免因藥物不足而影響治療效果，兩組均在患者耐受的情況下，采用快速加量的方法在短時間內加至足劑量的治療量。研究組患者抗抑郁治療藥物為草酸艾司西酞普蘭片（10 mg／片），入組后起始劑量為5 ～10 mg／d，治療第3天增至15 mg／d，第7天增至20 mg／d。對照組患者抗抑郁藥物為舍曲林（50 mg／片），入組后起始劑量為50 mg／d，治療第3天增至75～100 mg／d，第7天增至100～150 mg／d。研究過程中如果患者出現嚴重焦慮狀況，臨時給予勞拉西泮0．25～0．5 mg／次治療，在整個過程中不超過7次。

1．2．2 臨床癥狀評估 由兩名經過量表一致性培訓的專業神經心理測量技師進行盲式測定，測評一致性Kappa＞0．80。于治療前及治療后第1、2、4周末，采用HAMD［4］、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［5］評定患者的焦慮和抑郁癥狀；用Beck自殺意念量表評估自殺意念（BSI）［6］。

1．3 統計方法 所有數據采用SPSS 13．0進行統計分析。正態分布數據以均數±標準差表示，組間比較采用兩因素重復測量方差分析，檢驗水準為α＝0．05，雙側檢驗。

2　結果

2．1 兩組患者BSI評分比較 BSI評分經兩因素重復測量方差分析，以分組作為組間因素，以檢測時間（治療前及治療后第1、2、4周末）作為組內因素，結果顯示分組×檢測時間的交互作用差異有統計學意義（FBSI＝5．78，P＜0．05），分組比較差異具有統計學意義（F＝4．16，P＜0．05）。進一步兩兩比較t檢驗發現，兩組治療后第1、2、4周末BSI評分較各自治療前下降（P＜0．01），研究組治療后第1、2、4周末BSI評分低于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1　兩組治療前后BSI評分比較（±s）

表1　兩組治療前后BSI評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

時間　　研究組（n＝21）對照組（n＝19）　t值　P值治療前20．29±5．51　 20．42±6．07　－0．07 0．940治療后1周　13．81±4．30*17．16±5．48*－2．16 0．040治療后2周　7．67±2．78*11．52±3．82*－3．68 0．001治療后4周　4．52±1．92　7．05±2．12*－3．97 0．000

2．2 兩組患者HAMD評分比較 HAMD評分經兩因素重復測量方差分析，以分組作為組間因素，以檢測時間（治療前及治療后第1、2、4周末）作為組內因素，結果顯示分組×檢測時間的交互作用差異有統計學意義（FHAMD＝4．02，P＜0．05），分組比較差異具有統計學意義（F＝7．53，P＜0．05）。進一步兩兩比較t檢驗發現研究組在治療后第1、2、4周末HAMD評分低于對照組（P＜0．05，P＜0．01）；兩組在治療后第1、2、4周末HAMD評分較各自治療前下降（P＜0．01）。見表2。

表2　兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

表2　兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

時間　　研究組（n＝21）對照組（n＝19）　t值　P值治療前40．62±4．94　 42．37±5．23　－1．09 0．280治療后1周　36．10±5．61*40．26±4．44*－2．59 0．010治療后2周　31．47±6．03*34．58±4．11*－2．48 0．020治療后4周　18．67±4．46*24．63±4．25*－4．32 0．000

2．3 兩組患者HAMA評分比較 HAMA評分經兩因素重復測量方差分析，以分組作為組間因素，以檢測時間（治療前及治療后第1、2、4周末）作為組內因素，結果顯示分組×檢測時間的交互作用差異有統計學意義（FHAMA＝1．92，P＜0．05），分組比較差異有統計學意義（F＝8．38，P＜0．05）。進一步兩兩比較t檢驗發現，研究組治療后第1、2、4周末HAMA評分低于對照組（P＜0．05）；兩組在治療后第1、2、4周末HAMA評分較各自治療前下降（P＜0．01）。見表3。

表3　兩組治療前后HAMA評分比較（±s）

表3　兩組治療前后HAMA評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

時間　　研究組（n＝21）對照組（n＝19）　t值　P值治療前19．47±3．32　 20．63±4．17　－0．97 0．340治療后1周　14．90±2．68*17．84±4．52*－2．53 0．020治療后2周　10．80±1．89*13．89±3．51*－3．41 0．001治療后4周　6．47±1．12　8．84±2．59*－3．82 0．000

3　討論

抑郁癥是一種常見的精神科疾病，重癥抑郁的終生患病率為15%，伴有較高的自殺風險（15%）［7］，嚴重影響患者的社會功能，給家庭、社會造成沉重的負擔。在精神醫學的發展進程中，人們在不斷探索快速控制癥狀的方法，只有快速控制癥狀，才能避免自殺等危險行為的發生。為此臨床中常應用電休克治療及快速肌注等方法，但這些都只是暫時的緩解，并且受到治療風險的限制，不能廣泛應用，因此抑郁癥治療過程中，如何能快速控制自殺癥狀，將明顯降低抑郁癥患者的自殺風險，提高患者的治療信心，減輕醫療和護理的負擔。抗抑郁藥發揮的作用是治療抑郁癥的關鍵，也是從根本上改變自殺觀念的關鍵，但目前抗抑郁藥物存在的普遍問題就是起效慢，許多藥物要在服用后2周左右才起效，4～6周后才能看到治療的效果，治療周期延長的同時，大大增加了治療過程的風險，如何能快速控制抑郁癥的癥狀，降低自殺率，對抑郁癥的治療具有重大意義。在這方面，臨床中常常采用新型快速的抗抑郁藥或快速增加藥物治療劑量的方法來達到快速控制癥狀的目的。

草酸艾司西酞普蘭是一種新型的五羥色胺再攝取抑制劑，其迅速起效的特點越來越受到人們的關注。Kaper S等［3］的一項隨機、雙盲、對照研究表明草酸艾司西酞普蘭與文拉法辛，特別是其他SSRI類藥物相比，起效更加迅速。這種快速起效的特點，可能得益于它獨特的藥理機制。艾司西酞普蘭［西酞普蘭的S-對映（異構）體］是目前選擇性最強的SSRI類藥物，其作用約為R-對映（異構）體的30～40倍［8］。Sánchez C等［9］也證實，艾司西酞普蘭3．9 mg／d、7．8 mg／d較對照組能更為迅速、有效地控制抑郁癥，在第1周時便會明顯顯現出療效，而西酞普蘭則要到第2周時才能顯現出療效。艾司西酞普蘭快速起效的特點，決定了其對自殺觀念控制的快速性。本研究從對自殺觀念控制的時間上做了研究。發現將艾司西酞普蘭與舍曲林相比，在快速加量到相當目標劑量時，研究組自殺觀念消失的速度明顯優于對照組。在治療后第1、2、4周末HAMA、BSI量表的評分均低于對照組。說明使用艾司西酞普蘭治療抑郁癥時，在明顯改善抑郁焦慮癥狀的同時，能更快地控制自殺觀念，提高治療的安全性，對抑郁癥的治療具有重要的臨床意義。

另外，快速加量對艾司西酞普蘭快速發揮作用起到了重要的輔助作用。快速加量后患者體內血藥濃度快速升高，使藥物更快達到治療的標準，但這對治療藥物的安全性提出了更高的要求，否則在快速加量過程中會出現嚴重的藥物不良反應。艾司西酞普蘭具有較單純的作用受體，明顯降低了它與其他藥物之間的藥物交互作用，也降低了自身的藥物不良反應，從而為其快速加量提供了有利的條件。便于臨床治療中對其療效和副作用的觀察，方便臨床醫生的使用。

艾司西酞普蘭是一種具有獨特化學結構和藥理特點的新型SSRI類藥物，其起效迅速，安全性高的特點決定了它在抗抑郁治療過程中能夠快速安全控制癥狀的特點，尤其是對自殺觀念的治療，體現了它獨特的優勢。本研究樣本量比較小，樣本選擇為中青年人群，不具有廣泛的代表性；另外，對照藥物只選擇了舍曲林，并未系統地與其他SSRI類藥物做比較，不足以完全說明艾司西酞普蘭在治療自殺觀念時的優越性，也沒有與SNRI等其他類抗抑郁藥物做比較，所以結果可能不具有全面性。但這些正是我們進一步研究的方向，希望通過更全面的研究，得出更確切的結論。

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·精神醫學史·

收稿日期：（2015－03－02）

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．020

【中圖分類號】R749．4

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346（2015）－04－0302－03