面部用賽庚啶尿素乳膏的制備及質量控制

龍 鳳，彭賢東，唐志立，湯建才

（1．四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床醫學院藥學部，四川 南充 637000； 2．川北醫學院生化教研室，四川 南充 637000）

面部用賽庚啶尿素乳膏的制備及質量控制

龍 鳳1，彭賢東1，唐志立1，湯建才2

（1．四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床醫學院藥學部，四川 南充 637000； 2．川北醫學院生化教研室，四川 南充 637000）

目的制備以尿素和鹽酸賽庚啶為主藥的面部用賽庚啶尿素乳膏。方法以平平加O為乳化劑制備乳膏，采用紫外-可見分光光度法測定乳膏中尿素的含量。結果所制乳膏劑質地均勻、細膩、黏稠度適中。其尿素質量濃度線性范圍為 20．0～100．0 g／mL，r=0．999 9(n=5)，平均回收率為99．72%，RSD=1．23%（n=9）。結論該制劑制備工藝簡便可行，性質穩定，無刺激性，是理想的醫院制劑。

尿素；乳膏；制備；含量測定

面部用賽庚啶尿素乳膏為南充市中心醫院研制的醫院制劑，是以尿素和鹽酸賽庚啶配伍作為主要成分制成的O／W型乳膏劑，用于青少年和成人的面部疾病、嬰幼兒皮膚疾病、面部美容和面部術后的康復階段，療效較好。現將其制備及質量控制方法報道如下。

1 儀器與試藥

UV-860型紫外 -可見分光光度計（法國康強公司）；BP211D型分析天平（德國賽多利斯股份公司）。尿素對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為100288-200201）；對二甲氨基苯甲醛溶液（醫院藥檢室配制）；面部用賽庚啶尿素乳膏（南充市中心醫院自制，批號分別為 130201，130202，130203）；其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2．1 處方與制備

處方：尿素50 g，鹽酸賽庚啶0．33 g，十六醇40 g，十八醇40 g，白凡士林50 g，液狀石蠟40 mL，平平加O 20 g，甘油50 g，加入純化水制成1 000 g。

制法：取十六醇、十八醇、白凡士林、液狀石蠟置水浴上加熱熔融（80℃），保溫約75℃，制得油相；取純化水適量，加入平平加 O、甘油，加熱使溶解，保溫約75℃，制得水相；油相以細流形式緩緩加入水相中，不斷攪拌至乳化，待乳化基質冷卻至約60℃時，加入尿素、鹽酸賽庚啶，繼續攪拌至乳膏形成，攪勻，制成1 000 g，分裝，即得。

2．2 一般質量控制項目

性狀：本品為白色乳膏。

鑒別：取本品2 g，加氫氧化鈉試液3 mL，加熱，即有氨臭，能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍。

檢查：按2010年版《中國藥典（二部）》乳膏劑項下相關內容檢查，結果均符合規定[1]。

2．3 尿素含量測定

2．3．1 溶液制備

取尿素對照品適量，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含尿素0．5 mg的溶液，作為對照品溶液；取本品適量（約相當于尿素50 mg），精密稱定，置50 mL燒杯中，加乙醇20 mL，置水浴中加熱使尿素溶解，移置冰浴中冷卻30 min，濾過，濾液置100 mL容量瓶中，用乙醇洗滌容器及濾器，洗液并入容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取處方中除尿素的其他原輔料，按處方與制備項下方法配制空白基質，稱取1 000 mg，按供試品溶液制備方法配制空白基質溶液。

2．3．2 測定方法

精密量取2．3．1項下3種溶液各3 mL，分別置25 mL容量瓶中，各精密加對二甲氨基苯甲醛溶液（取對二甲氨基苯甲醛2 g，加乙醇96 mL與鹽酸 4 mL使溶解，即得）10 mL，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，暗處放置15 min，必要時濾過，立即照紫外-可見分光光度法[1]，在300～500 nm波長處掃描，于 420 nm波長處測定吸光度，計算，即得。紫外吸收光譜見圖1。

圖1 紫外吸光光譜圖

2．3．3 方法學考察

陰性干擾試驗：取空白基質溶液作為陰性對照溶液，按擬訂方法測定吸光度。結果陰性對照溶液無吸收。

線性關系考察：精密量取尿素對照品溶液 1．0，2．0，3．0，4．0，5．0 mL，分別置25 mL容量瓶中，按擬訂方法測定，以質量濃度（X）為橫坐標、吸光度（Y）為縱坐標進行線性回歸，得回歸方程Y=0．006 0 X-0．004 9，r=0．999 9（n=5）。結果表明，尿素質量濃度線性范圍為20．0～100．0 μg／mL。

精密度試驗：按 2．3．1項下方法配制質量濃度為 40．0，60．0，80．0 μg／mL的對照品溶液，于同日內測定5次，計算日內RSD；每日測定1次，連續測定5 d，計算日間 RSD。結果3種質量濃度的日內 RSD分別為 0．67%，0．32%，0．48%(n=5)，日間RSD分別為0．84%，0．59%，0．71%(n=5)，表明該方法精密度良好。

回收率試驗：精密稱取干燥至恒重的尿素適量，按處方比例加入其他原輔料制成乳膏，按擬訂方法測定，由回歸方程計算含量和回收率。結果見表1。

2．3．4 樣品含量測定

按 2．3．2項下方法測定 3批樣品。結果批號為 130201， 130202，130203的3批樣品中尿素含量分別為標示量的101．3%，99．2%，100．6%。

2．4 制劑穩定性試驗[2]：

取本品適量，裝于密閉小瓶中，分別于55℃恒溫水浴箱中放置6 h和-15℃冰箱中放置24 h，均無分層現象(耐熱耐寒試驗)。取本品適量裝于離心管中，以3 000 r／min的速率離心30 min，無分層現象(離心試驗)。將 3批本品裝于市售包裝，置溫度為（25±2）℃、相對濕度為（60±10）%條件下放置12個月，每3個月取樣1次，結果各項指標未見明顯變化，符合乳膏劑的相關要求[1](長期試驗)。

表1 尿素加樣回收試驗結果（n=9）

3 討論

本制劑是O／W型白色乳膏，在冷乙醇中不易分散均勻，故在含量測定中宜用熱乙醇。為防止面部用賽庚啶尿素乳膏的組成成分遇高熱分解，在其配制及含量測定過程中，應嚴格控制溫度低于80℃[3]。

本制劑為醫院制劑，采用紫外-可見分光光度法測定尿素含量操作方便，結果準確，具有較好的回收率[4]和精密度。尿素和鹽酸賽庚啶分別在420，286 nm波長處有最大吸收，二者相互無干擾，故在420 nm波長處測定尿素含量，鹽酸賽庚啶對其測定的影響忽略不計。

尿素可與對二甲氨基苯甲醛形成有色化合物，但該化合物不穩定，故測定應在常溫避光、15～45 min內進行[5]。

該制劑制備工藝簡便可行，性質穩定，無刺激性，是理想的醫院制劑。

[1]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄9，附錄23．

[2]崔福德．藥劑學[M]．第7版．北京：人民衛生出版社，2012：78，293．

[3]于 佳，范 青，呂慧怡，等．復方尿素霜中尿素及維生素A的測定[J]．大連醫科大學學報，2006，28（4）：333-335．

[4]張恩娟，曹 健，劉同華，等．復方克霉口坐乳膏的制備與質量控制[J]．中國藥業，2004，13（7）：46-47．

[5]劉 煒，孫 穎，曾蔚欣，等．紫外分光光度法測定尿素乳膏中尿素的含量[J]．天津藥學，2011，23（6）：19-21．

Preparation and Quality Control of Cyproheptadine and Urea Facial Cream

Long Feng1，Peng Xiandong1，Tang Zhili1，Tang Jiancai2
（1．Department of Pharmacy，NanchongMunicipal Central Hospital Second Clinical Hospital of North Sichuan Medical Nanchong，Sichuan，China 637000； 2．Teaching and Researching Section of Biochemistry，North Sichuan Medical University，Nanchong，Sichuan，China 637000）

Objective To prepareCyproheptadineand Urea Facial Cream with urea and cyproheptadinehydrochloride as the main medicines for the facial external use．M ethods Peregal O was used as the emulsifier for preparing the cream and the content of urea in the preparation was determined by the UV-visible spectrophotometry．Results The prepared preparation was homogeneous and fine with medium viscosity．The linear range of urea was 20．0-100．0 μg／mL，r=0．999 9(n=5)and the average recovery rate was 99．72%，RSD=1．23%（n=9）．Conclusion The preparing process of this preparation is simple and feasible with good stability in character and without irritation，which is an ideal hospital preparation．

urea；cream；preparation；content determination

R944.2+1；R986；R927.2

A

1006-4931(2015)04-0019-02

龍鳳，主管藥師，研究方向為醫院藥學，（電話）0817-2257847（電子信箱）lf220＠sohu．com；湯建才，博士研究生，研究方向為腫瘤藥學，本文通訊作者，（電話）0817-3352032（電子信箱）tangjiancai1980＠163．com。

2014－04－30；

2014－11－04)