瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死46例臨床研究

張作念

（上海梅山醫院＜南京＞神經內科，江蘇 南京 210039）

瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死46例臨床研究

張作念

（上海梅山醫院＜南京＞神經內科，江蘇 南京 210039）

目的探討瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死（ACI）的臨床療效。方法采用隨機數字表法將92例ACI患者分為研究組和對照組，各46例。對照組患者采用常規降壓、抗凝、防止腦水腫、改善微循環及依達拉奉治療，研究組在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀，比較兩組患者治療后血脂、血清基質金屬蛋白酶（MMP-9）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、頸內動脈中膜厚度（IMT）、美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）差異。結果治療后兩組患者的 hs-CRP和MMP-9較治療前均顯著降低（P＜0．05），研究組下降更顯著（P＜0．05）；治療后，研究組的血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、IMT及NIHSS評分均較對照組顯著下降（P＜0．05）；研究組的基本治愈率高于對照組，療效分布顯著優于對照組（P＜0．05）；研究組的總有效率為93．47%，高于對照組的84．78%，但差異無統計學意義（P＞0．05）。結論瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療ACI較單用依達拉奉能更顯著地降低血脂、hs-CRP及MMP-9水平、IMT厚度，有利于提高療效。

瑞舒伐他汀；依達拉奉；急性腦梗死；基質金屬蛋白酶-9；超敏C反應蛋白；頸內動脈中膜厚度

急性腦梗死（ACI）多發于中老年人群，主要由腦動脈粥樣硬化后形成血栓而致[1]。腦梗死發生后通常會因腦組織缺氧、缺血等造成不同程度的運動障礙和意識障礙，其中運動障礙是腦梗死最常見的并發癥，嚴重影響患者的生活質量。采用瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療腦梗死，可有效緩解患者的臨床癥狀，減少并發癥的發生[2]。為分析藥物聯合治療ACI患者的臨床效果及對血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。筆者選取我院2013年4月至2014年4月收治的92例ACI患者進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院神經內科收治的ACI患者92例，診斷均符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準[3]。納入標準：經過X射線斷層掃描（CT）、核磁共振成像（MRI）檢查后確診；發病24 h以內。排除標準：伴有嚴重肝腎功能衰竭、凝血功能障礙；入院前常規服用調節血脂類藥物；對研究用藥過敏。本研究與患者或其家屬簽訂知情同意書并獲得本院醫學倫理委員會批準。將92例ACI患者隨機分為兩組，各 46例。研究組中，男 24例，女 22例；年齡44～81歲，平均（59．8±11．4）歲；梗死部位：基底節區 21例，腦干8例，小腦11例，其他部位6例。對照組中，男27例，女19例；年齡 41～83歲，平均（62．4±14．1）歲；梗死部位：基底節區 18例，腦干10例，小腦12例，其他部位6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組采用常規降壓、抗凝、防止腦水腫、改善微循環治療，并給予依達拉奉注射液（福建天泉藥業股份有限公司，國藥準字H20110090，規格為每支10 mL）30 mL靜脈滴注，每天2次。研究組在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀片（江蘇飛馬藥業有限公司，國藥準字H20059745，規格為每片10 mg），每次1片，每天2次。

1．3 觀察指標及療效判定標準

比較兩組患者治療前與治療后第4周血脂、MMP-9及hs-CRP、頸內動脈中膜厚度（IMT）、美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）差異。分別于患者入院后與治療后第4周抽取患者靜脈血5 mL，離心后取上清液，檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。IMT測定采用多普勒彩色超聲測定患者治療前后的IMT厚度。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定患者血清 hs-CRP和MMP-9，操作步驟嚴格按照試劑盒要求進行，試劑盒均購自上海森雄科技有限公司。患者神經功能缺損評分采用NIHSS量表對兩組患者治療前后進行評定。療效評價參照中國腦血管疾病會議通過的改良愛丁堡-斯堪的納維亞評分（MESSS）量表。基本治愈：功能缺損評分減少 91% ～100%；顯效：功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級；有效：功能缺損評分減少18% ～45%；無效：功能缺損評分減少或增加在17%左右。總有效=基本治愈+顯效+有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者治療前后的hs-CRP和MMP-9變化比較（，mg／L）

表1 兩組患者治療前后的hs-CRP和MMP-9變化比較（，mg／L）

hs-CRP MMP-9組別t值 P值t值 P值研究組（n=46）對照組（n=46）治療前5．7±2．4 5．8±2．2治療后2．1±1．0 3．4±1．3 9．391 6．369 0．000 0．000治療前284．8±47．2 288．9±48．3治療后133．8±26．7 178．4±29．6 18．885 13．229 0．000 0．000

表2 兩組患者的血脂、IMT及NIHSS評分比較（）

表2 兩組患者的血脂、IMT及NIHSS評分比較（）

注：與對照組治療后比較， P＜0．05。

研究組（n=46） 對照組（n=46）指標TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）IMT（mm）NIHSS評分（分）治療前5．42±0．23 2．23±0．30 5．58±0．34 0．89±0．28 2．43±0．27 16．2±4．3治療后4．41±0．19 1．58±0．21 2．47±0．87 1．52±0．31 1．53±0．19 4．84±2．3治療前5．54±0．42 2．32±0．33 5．51±0．36 0．86±0．30 2．40±0．33 15．9±3．2治療后5．44±0．35 2．21±0．31 5．32±0．29 0．94±0．25 1．87±0．22 7．3±2．4

表3 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

3 討論

ACI會出現不同程度的動脈硬化與血液黏稠度增高現象，導致大腦神經細胞缺氧及缺血，引發神經細胞壞死、凋亡[4]。患者會出現語言障礙、記憶力減退及偏癱等綜合性臨床癥狀。血液流變學改變主要表現為血液黏稠度增高，且與血液摩擦力增強[5]。由于血液黏稠度升高會加快動脈粥樣硬化，促進斑塊形成，進而形成腦血管微血栓，引發深穿支動脈狹窄、閉塞，最終引發腦梗死。ACI患者的腦部血液循環出現障礙，使得腦組織出現壞死，故急需恢復血液供應和腦細胞生機。ACI治療的主要目的是縮小梗死灶、降低殘疾率，常規治療是降壓、抗凝、防止腦水腫、改善微循環。依達拉奉是臨床常用的氧自由基清除劑，可有效降低梗死病灶的血液流量，降低腦梗死對患者腦部神經細胞的損傷，但遠期治療效果不理想[6]。瑞舒伐他汀是選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，可有效抑制肝膽固醇的合成，通過限速酶減少合成LDL-C，調節受體基因肝臟低密度脂蛋白（LDL）的表達形式，緩解血液循環中LDL的含量，改善心肌缺血[7]。瑞舒伐他汀是治療腦梗死最顯著、最有效的藥物，可有效穩定損失的斑塊且具有調脂作用，降低斑塊中粥樣物質比例，減少膽固醇的含量，抑制動脈粥樣斑塊的發展，抑制血管內皮的HMG-CoA還原酶，促使血管內膜表達更多的一氧化氮合酶，加速一氧化氮的合成和釋放。

hs-CRP及MMP-9等炎癥因子是動脈粥樣硬化調節的重要炎癥標志物[8]。他汀類藥物治療該病，可有效降低患者hs-CRP和MMP-9水平，同時減少頸總動脈的IMT，阻止泡沫細胞的形成與大量巨噬細胞的浸潤，從而進一步阻止斑塊的炎性反應，長期使用可消退動脈硬化斑塊[9]。其中，MMPs可促進細胞外基質的降解，在腦梗死后心室重建過程中具有重要參與作用。而CRP是急性炎性反應的重要標志物，hs-CRP水平越高，患者腦梗死的面積會越大，但隨著心臟功能的改善，hs-CRP水平會慢慢降低，且他汀類藥物劑量越大，降低水平越顯著[10]。本試驗中研究組患者的血清hs-CRP和MMP-9降低較對照組更加顯著，表明瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療ACI患者的療效高于單純用依達拉奉，有效降低患者血清中MMP-9和hs-CRP，改善頸動脈粥樣硬化。因此，臨床對于 ACI患者的治療，建議采用聯合藥物的方式，有助于緩解患者的臨床癥狀，提高療效。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療ACI具有顯著的臨床療效，可有效調節血脂，降低hs-CRP和MMP-9水平及IMT厚度，有利于提高療效，減少并發癥的發生，安全性較高，值得臨床推廣。

[1]胡 軍，朱海清，康 平，等．尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其對超敏C反應蛋白的影響[J]．實用心腦肺血管病雜志，2014，22（5）：22-23．

[2]徐 元，徐志宏，吳燕華，等．依折麥布聯合瑞舒伐他汀對腦梗死患者血脂和高敏C反應蛋白及血管性血友病因子的作用[J]．中國腦血管病雜志，2013，10（6）：317-321．

[3]Vila N，Castillo JC，Davalos A，et al．Levels ofanti-inflammatory cytokines and neurological worsening in scute ischemic stroke[J]．Stroke，2003，34（3）：671-675．

[4]袁慶芳，石國鋒．瑞舒伐他汀鈣對腦梗死患者動脈粥樣硬化和腦血流動力學的影響[J]．現代中西醫結合雜志，2013，22（20）：2 178-2 180．

[5]鄧杏巖．阿托伐他汀鈣聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死42例[J]．中國藥業，2014，23（11）：93-94．

[6]周妮娜．瑞舒伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊的影響[J]．實用臨床醫藥雜志，2014，18（9）：123-124．

[7]黃偉玲．依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死60例[J]．中國藥業，2014，23（11）：71-72．

[8]黨穎徐，宗麗芳，李 英 ．急性腦梗死患者治療前后血清 IL-18，MMP-9和 hs-CRP檢測臨床意義[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16（11）：39-41．

[9]Han SW，Kim SH，Lee JY，et al．A new subtype classification of ischemic stroke based on treatment and etiologic mechanism[J]．Eur Neurol，2007，57（2）：96-102． [10]張俊華，于 明，蘇建華，等．瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者神經功能缺損及血清炎性因子水平的影響[J]．臨床神經病學雜志，2014，1（3）：196-198．

Clinical Efficacy of Rosuvastatin Combined with Edaravone in Treating Acute Cerebral Infarction in 46 Cases

Zhang Zuonian
（Department of Neurology，Shanghai Meishan＜Nanjing＞Hospital,Nanjing，Jiangsu，China 210039）

Objective To investigate the clinical effect of rosuvastatin combined with edaravone in treating acute cerebral infarction（ACI）．M ethods 92 patients with ACI were divided into the study group and the control group by adopting the random number table method，46 cases in each group．The control group adopted the conventional reducing pressure，anticoagulation，prevention of brain edema，improving microcirculation and edaravone treatment，while on this basis，the study group was added with rosuvastatin．The differences in blood lipids，matrix metalloproteinase-9（MMP-9），high sensitive C reactive protein（hs-CRP），carotid artery intima-media thickness（IMT）and neural function defect scores of the American National Institutes of Health（NIHSS）after treatment were compared between the two groups．Results The hs-CRP and MMP-9 levels after treatment in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment（P＜0．05），but the decrease in the study group was more significant than the control group（P＜0．05）; TG，TC，HDL-C，LDL-C，IMT and NIHSS scores after treatment in the study group were significantly decreased compared with the control group（P＜0．05）;the basic cure rate in the study group was higher than that in the control group，but no efficiency was lower than that in the control group，moreover the curative effect distribution in the study group was significantly better than that in the control group（P＜0．05）;the total effect rate in the study group was 93．47%，which was higher than 84．78% in the control group，but the difference was not statistically significant（P＞0．05）．Conclusion Rosuvastatin combined with edaravone can more significantly reduce the blood lipid，hs-CRP，MMP-9 levels and IMT in the patients with ACI than use edaravone alone，which conduces to improue the clinical efficacy．

rosuvastatin;edaravone;acute cerebral infarction;MMP-9;hs-CRP;IMT

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2015）04-0027-03

張作念（1974-），男，大學本科，主治醫師，研究方向為神經內科，(電話)025-86364002。

2014－09－15；

2014－11－25）