丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年肺栓塞32例臨床研究

賀霞

（四川省德陽市第二人民醫院，四川 德陽 618000）

丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年肺栓塞32例臨床研究

賀霞

（四川省德陽市第二人民醫院，四川 德陽 618000）

目的探討丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年肺栓塞的臨床療效。方法回顧性分析醫院2008年10月至2013年10月收治的老年肺栓塞患者63例的臨床資料，所有患者均給予常規治療，對照組31例加用低分子肝素治療，治療組32例加用丹紅注射液聯合低分子肝素治療，比較兩組患者的臨床療效。結果治療組總有效率為93．75%，明顯高于對照組的87．10% （P＜0．05）；治療后兩組患者的凝血酶原時間(PT)和纖維蛋白原(Fg)均增加，且治療組明顯高于對照組（P＜0．05）。結論丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年肺栓塞效果良好，值得臨床推廣。

肺栓塞；丹紅注射液；低分子肝素

肺栓塞是由外源性或內源性栓子隨血流堵塞肺動脈而引起肺循環障礙的臨床和病理生理綜合征，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞和空氣栓塞等，是嚴重威脅人類健康的疾病。美國肺栓塞每年發生63萬至70萬例[1]，是僅次于腫瘤和心肌梗死的第三大直接致死原因。我國的發病率尚無確切的統計數據，但據報道有逐年增多趨勢。肺栓塞臨床表現復雜，以突然出現的呼吸困難為主要癥狀，胸悶、胸痛和咳血也較常見，但僅有20%的患者表現為典型肺動脈栓塞三聯征，即呼吸困難、胸痛和咳血[2]，造成臨床大量的漏診和誤診，許多患者因此致殘甚至致死[3]。低分子肝素是治療肺栓塞的常用藥物，而中藥丹紅注射液具有降低血管阻力、擴張微血管口徑、活血通絡和祛瘀止痛等多種作用，常用于心肺疾病的臨床治療。筆者觀察了采用丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年肺栓塞的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我科2008年10月至2013年10月收治的老年肺栓塞患者63例，隨機分為兩組。對照組31例，其中男17例，女14例；年齡60～78歲，中位年齡72歲；原發疾病包括下肢深靜脈血栓20例，下肢靜脈曲張 4例，慢性阻塞性肺疾病 1例，下肢外傷2例，外科手術后2例，妊娠1例，肥胖1例。治療組32例，其中男17例，女15例；年齡62～81歲，中位年齡73歲；原發疾病包括下肢深靜脈血栓21例，下肢靜脈曲張5例，慢性阻塞性肺疾病2例，下肢外傷1例，外科手術后2例，妊娠1例。所有患者均行胸部X線攝片、心電圖、D-二聚體檢測、超聲心動圖和CT肺動脈造影（CTPA）確診。兩組患者的性別、年齡、肺栓塞病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法[4]

所有患者保持安靜，并絕對臥床，以避免栓子再次脫落；注意觀察全身情況，嚴密監測呼吸、血壓、心率、靜脈壓、血氣、心電圖等變化；給予吸氧以提高患者血氧分壓(PaO2)，對合并嚴重呼吸衰竭患者可使用經氣管插管機械通氣或經面罩無創機械通氣；同時抗休克，糾正心律失常和維持心肺功能。對照組在此基礎上給予低分子肝素注射液（深圳賽保兒生物藥業有限公司，國藥準字H20060190，規格為1 mL∶5 000）5 000 U皮下注射，2次／日，連續7 d。治療組同時加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866，規格為每支 10 mL）20 mL，加入0．9%氯化鈉注射液 250 mL中靜脈滴注，1次／日，連續 14 d。此外，兩組患者均給予尿激酶2萬U／kg靜脈溶栓治療，口服抗凝劑華法林，初始劑量2．5 mg／d，定期復查國際標準化比值并調整劑量。

1．3 療效判定標準

治療結束后復查血常規、肝腎功能、血氣分析、D-二聚體定量測定、心電圖、CTPA、超聲心動圖和雙下肢彩超。療效判定標準參照文獻[5]。無效：患者呼吸困難、胸痛等臨床癥狀無明顯緩解，血氣分析顯示低氧和低碳酸血癥仍然存在，肺通氣灌注顯示缺損肺段減少低于 0．25或無變化，肺動脈收縮壓升高或降低少于1．33 kPa（1 mmHg=0．133 kPa）；有效：患者呼吸困難、胸痛等臨床癥狀部分緩解，血氣分析顯示低氧和低碳酸血癥明顯恢復，肺通氣灌注顯示缺損肺段減少不低于0．25，肺動脈收縮壓降低不少于1．33 kPa；顯著：患者呼吸困難、胸痛等臨床癥狀基本消失，血氣分析正常，肺通氣灌注顯示缺損肺段減少不低于0．50，肺動脈收縮壓降低不少于2．66 kPa。總有效 =顯著+有效。檢測治療前后凝血及纖溶指標變化，同時觀察兩組患者治療期間出現的不良反應。

1．4 統計學處理

2 結果

兩組患者治療后臨床癥狀均有改善；治療后兩組患者凝血酶時間（TT）、部分凝血酶時間（APTT）和D-二聚體(D-dimmer)指標均增加，但與治療前相比，差異無統計學意義（P＞0．05）；兩組患者治療后凝血酶原時間(PT)和纖維蛋白原(Fg)均增加，與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0．05），且治療組增加更顯著（P＜0．05）；兩組患者治療期間均未發現不良反應。詳見表1和表2。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者凝血及纖溶指標變化比較（）

表2 兩組患者凝血及纖溶指標變化比較（）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較， P＜0．05。

APTT（s） TT（s） D-dimmer（ng／mL） PT（s） Fg（g／L）組別治療組對照組治療前31．27±3．24 30．08±3．82治療后34．17±3．57 33．64±3．71治療前13．18±1．56 12．97±1．63治療后14．93±1．48 14．52±1．36治療前427．37±38．24 438．16±40．02治療后498．56±42．33 510．47±48．24治療前12．08±1．62 13．41±1．58治療后21．11±2．04 18．32±1．74治療前4．22±0．87 4．13±1．02治療后8．05±1．14 7．32±0．96

3 討論

肺栓塞是各種栓子阻塞肺動脈或其分支而引起的肺循環障礙為主要表現的臨床綜合征，其中以肺血栓栓塞癥最多見，而75% ～90%患者的栓子來源于下肢靜脈。肺栓塞發病率雖逐年增加，但因其臨床癥狀多樣，缺乏特異性，臨床誤診率高達67%。其高危因素主要為癱瘓，肥胖，妊娠；心房纖顫伴心力衰竭，慢性肺心病，腎病綜合征，高膽固醇血癥，糖尿病，腦卒中，心肌梗死，心衰；惡性腫瘤，血管損傷，骨折（尤其是髖部骨折）；外科手術（特別是盆腔、腹部大手術）。對于高危患者出現原因不明的呼吸困難、胸痛等臨床癥狀，應考慮可能是肺栓塞。

肺栓塞主要引起血流動力學和呼吸功能兩方面的病理生理學改變。心肺功能的改變主要取決于阻塞的肺段數、栓塞前患者的心肺功能情況和肺血管內皮纖溶活性等因素。肺栓塞一般起病急驟，發病早期患者常自覺呼吸困難和胸痛，但因癥狀和體征缺乏特異性，與臨床常見的冠心病、心絞痛、支氣管炎等疾病表現極相似，故早期確診非常困難。若未能及時治療，病情嚴重患者可導致肺循環阻力增加、急性右心功能不全，甚至猝死。CTPA陽性患者表現為肺動脈內低密度充盈缺損，部分或完全包圍在血流之間（即“軌道征”），或表現為完全充盈缺損，遠端肺動脈不顯影；部分患者也可表現為肺野三角形密度增高影，盤狀肺不張，中心非動脈擴張和遠端血管分支減少、消失等。CT PA陰性者仍疑診為肺栓塞患者應加做肺動脈造影[6]。肺動脈造影是診斷肺栓塞的金標準，對肺栓塞的診斷有很高的敏感性和特異性。但因其是有創性檢查，臨床應用有一定危險性。隨著無創檢查技術的日益完善，多數患者已明確診斷，故對該檢查的臨床需求日益減少。

抗凝治療是肺栓塞的基本治療，可阻斷血栓的繼續形成，加速血栓溶解，阻止血栓的進一步發展，減少患者由于栓塞復發導致的病死率增加。低分子肝素是普通肝素的短鏈劑，不能滅活因子Ⅱa，它通過與抗凝血酶Ⅲ結合而發揮作用。但由于不能同時結合凝血酶，僅保留了抗凝血因子Ⅹa的作用，因此與普通肝素相比，具有滅活Ⅹa因子作用強、滅活抗凝血酶作用弱的特點，對其他凝血因子影響小，臨床應用出血和血小板減少等不良反應較少，其藥理作用特點主要是對動脈血栓的形成有較強的抑制作用，而對全身血凝系統影響較小[7-8]。此外，低分子肝素與血漿蛋白結合較少，半衰期為普通肝素的2～4倍，因此生物利用度高。丹紅注射液是丹參和紅花的復方制劑，其活性成分主要包括紅花黃色素、丹參酮、丹參酚酸等[9]。其藥理機制[10]包括：丹參酚酸具有抗血小板凝集作用，可降低血栓素B2水平；丹參酚酸和丹參酮具有抗血栓形成、改善微循環和抗氧化損傷的作用；紅花黃色素具有抑制血小板黏附、聚集、激活和釋放血栓素A2，促進血管內皮細胞釋放前列環素，抑制血小板激活因子介導的血小板活化作用。因此，丹紅注射液可抑制血小板聚集，降低血栓量，提高纖維蛋白原的活性，具有活血化瘀、通脈舒絡之功。

本研究結果表明，丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年肺栓塞療效良好，優于單用低分子肝素，能有效改善患者的呼吸困難和肺功能，臨床應用安全有效，值得推廣。

[1]Konstantinides SV．Acute pulmonary embolism revisited thromboembolicvenous disease[J]．Heart，2008，4（6）：795-802．

[2]Rosenow EC，Osmundson PJ，Brown ML．Pulmonary embolism[J]．Mayo Clin Proc，1981，56（3）：161-178．

[3]謝萬木，王 辰．肺血栓栓塞癥的診斷思路與治療策略[J]．新醫學，2005，36（9）：547-548．

[4]朱 冰．低分子肝素聯合丹紅注射液治療肺栓塞28例療效觀察[J]．實用心腦肺血管病雜志，2008，16（2）：134-135．

[5]張春來，梁 穎，左萬里，等．尿激酶、低分子肝素和華法林的不同聯合方案治療肺栓塞的臨床研究[J]．臨床合理用藥，2011，4（7B）：5-6．

[6]烏力吉，薩仁格日樂，張特力根．肺栓塞的診治進展[J]．中國誤診學雜志，2006，6（7）：1 241-1 243．

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[8]李國麗．宮頸環形電切術治療宮頸上皮內瘤樣病變238例[J]．中國藥業，2011，20（15）：67-68．

[9]趙建紅，甄敏哲．丹紅注射液治療急性腦梗死52例[J]．中國藥業，2011，20（10）：69．

[10]黎民欽，梁 智．丹紅注射液聯合低分子肝素鈉及補陽還五湯治療老年人下肢深靜脈血栓形成40例[J]．吉林中醫藥，2011，31（9）：871-873．

Clinical Efficacy of Danhong Injection Combined with Low Molecular Heparin in Treating Senile Pulmonary Embolism in 32 Cases

He Xia
（The Second People′s Hospital of Deyang，Deyang，Sichuan，China 618000）

Objective To investigate the clinical efficacy of Danhong Injection combined with low molecular heparin in treating senile pulmonary embolism．Methods The clinical data of 63 patients with senile pulmonary embolism in our hospital from October 2008 to October 2013 were retrospectively analyzed．All cases were given the routine therapy，31 cases in the control group were added with low molecular heparin and 32 cases in the treatment group were added with Danhong Iinjection combined with low molecular heparin．Then the effects were compared between the two groups．Results The total effective rate in the treatment group was 93．75%，which was significantly higher than 87．10% in the control group（P＜0．05）；the levels of PT and Fg in the two groups were increased，but the treatment group was significantly higher than the control group（P＜0．05）．Conclusion Danhong Injection combined with low molecular heparin has better effect for treating senile pulmonary embolism，which is worthy of clinical promotion．

pulmonary embolism；Danhong Injection；low molecular heparin

2014－09－25；

2014－10－24)

R285．6；R286

A

1006－4931(2015)04－0029－02