中成藥注射劑271例不良反應回顧性分析

楊君燕，季麗杭

（浙江省麗水市中心醫院，浙江 麗水 323000）

中成藥注射劑271例不良反應回顧性分析

楊君燕，季麗杭

（浙江省麗水市中心醫院，浙江 麗水 323000）

目的分析中成藥注射劑不良反應的發生情況，為臨床合理用藥提供依據。方法收集2006年6月至2011年11月中成藥注射劑不良反應病例271例，并分析其關聯性和臨床表現。結果中成藥注射劑引起的不良反應以皮疹、發熱、寒戰等為主；其中七葉皂苷鈉注射液和參麥注射液是引發不良反應較多的藥物；不良反應可發生在任何年齡段，但主要以老年人居多。結論中成藥注射劑不良反應的臨床表現多樣，應謹慎使用，以保證患者安全、合理用藥。

中成藥注射劑；藥物不良反應；合理用藥

近年來，隨著中成藥臨床應用的不斷增多，其不良反應發生率也增加，影響患者的健康，嚴重的甚至危及患者生命。如何正確對待中成藥制劑的不良反應，真正做到安全、有效、經濟、合理用藥，筆者根據收集的不良反應資料進行分析和總結。

1 資料與方法

通過查閱浙江省藥品不良反應監測中心提供的所有不良反應案例，對患者性別、年齡、不良反應（ADR）進行回顧性分析，評估中成藥注射劑 ADR的特點。共收集中成藥注射劑的ADR 271例。分別從 ADR關聯性、發生情況、臨床表現等方面進行統計和分析。

2 結果與分析

2．1 結果

ADR的關聯性評價：按照衛生部《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[1]的評價標準，對271例藥品不良反應／事件進行關聯性評級，結果肯定7例（2．58%），很可能166例（61．25%），可能87例（32．10%），待評價6例（2．21%），可能無關4例（1．48%），無法評價1例（0．37%）。

ADR的發生情況：2006年6月至2011年11月，共上報藥物ADR 989例，其中中成藥注射劑發生ADR共271例，占全部ADR的27．40%，其中一般 ADR 228例（84．13%），嚴重 ADR 43例（15．87%）。

人口統計學特點：本次調查的ADR中，男126例（46．49%），女145例（53．51%），差異無統計學意義（P＞0．05）。年齡最小1歲，最大90歲。271例病例中，ADR可發生在任何年齡段，其中60歲以上的患者占58．30%。ADR病例性別、年齡分布見表1。

表1 ADR性別和年齡分布

ADR類型及臨床表現：ADR的表現和損害幾乎涉及人體各個系統，排名前5的是：皮膚及其附件，消化系統，呼吸系統，循環系統，神經系統，與有關資料相近[2]；根據患者發生的最主要癥狀，將271例ADR統計為幾種表現類型，其中以皮疹、瘙癢、紅斑等皮膚過敏反應為最常見，共139例（51．29%），惡心、嘔吐等癥狀也為常見表現，共72例（26．57%），且出現了一些少見的ADR表現。同時，胸悶、休克、左心衰竭、急性腎衰竭等嚴重 ADR也占一定比例。中成藥注射劑發生ADR的類型及臨床表現見表2。

表2 ADR涉及系統及臨床表現(n=271)

引發ADR的中成藥注射劑：在271例發生ADR的前10位中成藥注射劑中，七葉皂苷鈉注射劑液是發生ADR最多的，共63例（占23．25%）；其次為參麥注射液，44例（占16．24%）。見表3。

表3 引發ADR前10位中成藥注射劑

2．2 分析

ADR的高發群體：據統計結果，中成藥的ADR可發生在任何年齡段，而60歲以上老年患者較多，占58．30%，主要原因可能是老年人用藥較多，有80%的老年人需要長期服用藥物。由于老年人機體免疫功能退化，各系統對多數藥物敏感性增高，易出現變態反應。有研究認為，老年人的ADR發生率是中青年的2．5倍；藥物聯用也是老年人的 ADR易發因素[3]。所以老年人用藥應該根據個體差異，選擇適當的藥物劑型及給藥途徑，盡量減少聯合用藥，有效降低ADR發生率。另外，女性ADR發生率相對高于男性，這可能是因為女性的生理狀況有別于男性，以及女性對藥物較敏感、耐受性較差。

中成藥注射劑ADR表現多樣：本研究結果顯示，中成藥注射劑 ADR的表現多樣，涉及皮膚、呼吸、消化、神經等各個器官系統，其中以皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐癥狀最多，過敏反應是我院中成藥注射劑ADR的主要臨床表現。過敏反應是一種變態反應，它是指機體對某些特定的抗原物質所發生的劇烈的特異反應。中成藥制劑過敏反應發生率高最主要的原因是，其組成成分復雜，其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹脂、揮發油等半抗原，一旦入血，刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發生過敏反應。另外，制劑工藝不規范導致質量不穩定，加入助溶劑、增溶劑等添加劑，這些都是產生致敏物質的重要因素[4]。皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷也可能是其原因之一。

合理使用中成藥制劑：中成藥制劑在臨床使用廣泛，由于其成分復雜，且有效成分中還有很大一部分是大分子物質，具有很強的抗原性，容易引起變態反應。中成藥進入體內后，在生物轉化過程中所產生的變化十分復雜，對中成藥的代謝產物尤其是某些中間代謝產物的研究遠遠不夠深入，作用機制還不太清楚。有些中成藥制劑工藝不夠合理，質量控制標準不嚴，這些都是引起ADR的危險因素[5]。

3 結語

中成藥制劑ADR原因復雜，既有藥物自身因素，也有臨床使用因素。中成藥制劑尤其是注射劑進入市場后，必須繼續跟蹤與再評價，及時修正與完善藥品使用說明書，必須詳細列出使用該藥品可能發生的所有 ADR。同時，也要加強藥品不良反應的宣傳，提高監測水平，使臨床應用更規范、合理、安全。

[1]黃培良，陳 ，陳賢偉．315例藥品不良反應／事件病例報告分析[J]．今日藥學，2009，19（8）：49-53．

[2]金曉琨，修赤英，趙環宇，等．我院2005年244例藥品不良反應報告分析[J]．中國藥房，2007，18（5）：378．

[3]謝惠民．合理用藥[M]．北京：人民衛生出版社，2004：853-859．

[4]高志瑞，韓 冬，徐 峰，等．中成藥注射劑的不良反應[J]．中國新醫藥，2003，2（7）：62．

[5]張 冰，徐 剛．中成藥藥源性疾病學[M]．第2版．北京：學苑出版社，2001：11．

R288；R286

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1006－4931(2015)04－0061－02

2013－08－02；

2014－06－20)