氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊的臨床療效觀察

張艷艷

作者單位：222002江蘇省連云港市第一人民醫院老年病科

·短篇論著·

氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊的臨床療效觀察

張艷艷

作者單位：222002江蘇省連云港市第一人民醫院老年病科

【摘要】目的觀察氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊的臨床療效。方法選擇連云港市第一人民醫院2012年2月—2015年4月收治的腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者118例，根據就診順序分為研究組和對照組，每組59例。兩組患者均給予營養神經治療，對照組患者在此基礎上給予氯吡格雷，研究組患者在對照組基礎上加服阿托伐他汀鈣片；兩組療程均為4～5周。比較兩組患者治療前后血脂指標〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、大腦中動脈血流速度(VMCA)，血液流變學指標(全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容)、頸動脈斑塊面積及斑塊厚度。結果治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者VMCA比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者VMCA高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于對照組(P<0.05)，而兩組患者血細胞比容比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者頸動脈斑塊面積及斑塊厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者頸動脈斑塊面積及斑塊厚度低于對照組(P<0.05)。結論阿托伐他汀聯合氯吡格雷可有效改善老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者血脂代謝，改善腦部供血及血液流變學指標，縮小頸動脈斑塊面積及斑塊厚度，具有較好的治療效果。

【關鍵詞】顱內動脈硬化；斑塊，動脈粥樣硬化；氯吡格雷；阿托伐他汀；老年人

張艷艷.氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：55-58.[www.syxnf.net]

目前，老年人動脈硬化患病率較高，若得不到及時、合理的治療則可進一步發展為腦梗死、冠心病及急性心肌梗死等，嚴重影響老年人身體健康，威脅其生命安全[1]。因此，尋找有效預防或治療動脈硬化的治療藥物已成為當前研究熱點之一。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，目前已被廣泛應用于動脈硬化的治療，并取得了良好的治療效果[2]。近年來，隨著醫學理念的革新及醫療技術的發展，聯合用藥已成為臨床治療動脈硬化的主流。研究表明，他汀類藥物可調節血脂，降低免疫應答活性，有效穩定動脈斑塊，可有效治療動脈硬化[3]。本研究采用氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊取得較為理想的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇連云港市第一人民醫院2012年2月—2015年4月收治的老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者118例，根據就診順序分為研究組和對照組，每組59例。納入標準[4]：腦動脈硬化符合人民衛生出版社出版的第七版《內科學》中輕、中度腦動脈硬化癥診斷標準；年齡≥60歲；主要臨床表現為高級神經活動功能減退、腦缺血癥狀；經彩色多普勒超聲檢查確診頸動脈斑塊形成；治療前征得患者知情同意及醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙患者；顱內血管腫瘤及顱內腫瘤患者；既往有腦血管病史患者；近2周內服用過其他抗凝藥物及降血脂藥物患者。兩組患者性別、年齡、合并癥比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.2治療方法兩組患者均給予營養神經治療，顱內壓增高者給予藥物治療或微創手術以降低顱內壓，對照組患者在此基礎上給予氯吡格雷(樂普藥業股份有限公司生產，國藥準字H20123116)75 mg口服，1次/d；研究組患者在對照組基礎上睡前加服阿托伐他汀鈣片(無錫輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字J20080048)20 mg，1次/d。兩組療程均為4～5周。

1.3觀察指標(1)治療前后血脂指標：包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；兩組患者分別于治療前及治療后早晨8：00空腹抽取外周靜脈血3 ml，置于無抗凝劑試管內，室溫下放置30 min，3 100 r/min離心5 min，取上清液并置入無菌試管，采用美國Beckman cx7 delta全自動生化分析儀進行檢測。(2)治療前后大腦中動脈血流速度(VMCA)：采用經顱彩色多普勒超聲檢查VMCA，以治療前VMCA最高的血管為目標血管，VMCA=VMCA實測值/參考值中位數×100%[5]。(3)治療前后血液流變學指標：包括全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容。(4)治療前后頸動脈斑塊面積及斑塊厚度。(5)治療過程中不良反應發生情況。

2結果

2.1兩組患者治療前后血脂指標比較治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后血脂指標比較±s，mmol/L)

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.2兩組患者治療前后VMCA比較治療前兩組患者VMCA比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者VMCA高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofVMCAbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數治療前治療后對照組5942.87±6.2855.76±7.02a研究組5941.92±5.1661.33±6.95at值0.8984.331P值0.251<0.001

注：與治療前比較，aP<0.05

2.3兩組患者治療前后血液流變學指標比較治療前兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組患者血細胞比容比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

表4　兩組患者治療前后血液流變學指標比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.4兩組患者治療前后頸動脈斑塊面積及斑塊厚度比較治療前兩組患者頸動脈斑塊面積及斑塊厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者頸動脈斑塊面積及斑塊厚度小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

表5　兩組患者治療前后頸動脈斑塊面積及斑塊厚度比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.5不良反應兩組患者治療過程中均未出現嚴重不良反應，研究組有3例患者在治療初期出現食欲減退、2例患者出現便秘，不良反應發生率為8.5%；對照組有2例患者出現便秘，不良反應發生率為3.4%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.367，P=0.242)。

3討論

動脈硬化是一種非特異性動脈炎性病變，可導致動脈功能障礙、彈性下降、動脈管腔內壁增厚及管腔直徑縮小等，進而造成動脈閉塞或破裂、出血，嚴重威脅患者生命安全。動脈硬化多見于大腦、頸部及心臟動脈，且常合并多種并發癥[6]，如血管局部脂化或纖維化、血栓形成、血管鈣化等；此外，動脈硬化還可引起動脈中膜結構異常及功能退化，易誘發急性腦梗死、心肌梗死及腦出血等。

研究表明，HDL-C和LDL-C在動脈硬化發生和發展過程中發揮著重要作用，機體內LDL-C含量升高可導致巨噬細胞與其結合并形成纖維化細胞，造成脂質成分在血管壁堆積并形成粥樣硬斑[7]；HDL-C和LDL-C還可激活某些炎性因子及增強其活性，誘導炎性反應的發生，促進血小板內源性生長因子或淋巴細胞趨化因子表達，使動脈內正常血流阻滯，易導致血栓形成。有研究顯示，動脈硬化患者血液內膽固醇含量增高，造成高脂血癥及血液黏度增高，進而導致機體脂質代謝障礙[8]，而血液中脂類物質在血管壁內膜內聚集并逐漸增多可導致粥樣硬化斑塊形成，導致動脈粥樣硬化。頸動脈斑塊可使動脈管腔縮小，阻礙正常血液輸送，導致腦部缺血而誘發腦梗死[9]，因此，治療腦動脈硬化及頸動脈硬化的第一步即是降低低密度脂蛋白(LDL)水平及改善患者血脂代謝。

阿托伐他汀為膽固醇合成限速酶，可有效抑制肝臟合成及分泌膽固醇，可有效降低膽固醇和脂蛋白水平[10]并促使肝組織持續合成LDL受體，加快LDL的代謝及分解，從而降低血液中LDL含量。此外，阿托伐他汀還具有抗炎作用，可有效抑制頸動脈斑塊形成及防治腦梗死。經臨床研究證實，抑制動脈硬化患者血小板活性及動脈壁血小板聚集具有積極的治療意義[11]。氯吡格雷屬于二磷酸腺苷(ADP)受體阻滯劑[12]，可快速作用于血小板細胞膜上的ADP受體，進而抑制血小板與ADP受體，可有效減少血小板在動脈壁上的聚集，抑制動脈硬化斑塊形成，延緩頸動脈硬化及腦動脈硬化的發生和發展。本研究結果顯示，治療后研究組患者TG、TC、LDL-C水平及全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于對照組，HDL-C水平及VMCA高于對照組，頸動脈斑塊面積及斑塊厚度小于對照組，表明氯吡格雷聯合阿托伐他汀可有效改善老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者血脂代謝，改善腦部供血及血液流變學指標，縮小頸動脈斑塊面積及斑塊厚度，具有較好的治療效果。

綜上所述，動脈硬化致病因素包括血脂代謝紊亂、血小板活性及聚集性增高等，阿托伐他汀聯合氯吡格雷可有效改善老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者血脂代謝，改善腦部供血及血液流變學指標，縮小頸動脈斑塊面積及斑塊厚度，具有較好的治療效果，對于防治腦動脈硬化及頸動脈斑塊等具有重要臨床價值，值得推廣應用。

參考文獻

[1]張立，艾妮.氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發作療效觀察[J].新鄉醫學院學報，2015，32(2)：175-177.

[2]蔡學禮，邱偉文，程偉進，等.癥狀性頸內動脈閉塞血管內治療1例[J].心腦血管病防治，2015，7(1)：76-77.

[3]Pelliccia F，Rosano G，Marazzi G，et al.Pharmacodynamic comparison of pitavastatin versus atorvastatin on platelet reactivity in patients with coronary artery disease treated with dual antiplatelet therapy[J].Circ J，2014，78(3)：679-684.

[4]譚煒，何貴新.安心顆粒聯合血栓抽吸對急診冠脈介入術后心肌灌注影響的研究[J].南京中醫藥大學學報，2015，31(1)：13-16.

[5]李穎，李莉，宋月霞，等.阿托伐他汀預治療對老年ACS患者PCI術后炎癥因子及心血管事件的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，10(12)：1492-1493.

[6]李婷，焦文君，秦海鳳.氯吡格雷聯合復方丹參滴丸治療老年冠心病的療效及機制探討[J].中國醫院藥學雜志，2014，34(17)：1504-1507.

[7]張宏，石桂芳.阿司匹林、氯吡格雷聯合阿托伐他汀對氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率的影響[J].中國藥業，2014，2(23)：23-24.

[8]郭文波，燕子安，劉文閣，等.氯吡格雷與阿司匹林聯合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作療效研究[J].中國藥業，2014，2(22)：27-28.

[9] López de Landache IE，Braceras Izaguirre L，Echeto García A，et al.Efficiency in the prescription of drugs.Impact of a health policy：automatic change to prescription by active ingredient[J].Rev Enferm，2013，36(11)：49-52.

[10]張利利，賀文婷.高血壓病合并短暫性腦缺血發作88例臨床分析[J].陜西醫學雜志，2015，3(3)：350-351.

[11]侯永革，王菁，劉燚，等.血管內治療與藥物治療癥狀性顱內動脈狹窄的療效比較[J].中國腦血管病雜志，2014，2(6)：294-299.

[12]Pelliccia F，Rosano G，Marazzi G，et al.Pharmacodynamic effects of atorvastatin versus rosuvastatin in coronary artery disease patients with normal platelet reactivity while on dual antiplatelet therapy-the PEARL randomized cross-over study[J].Eur J Pharmacol，2014，725：18-22.

(本文編輯：賈萌萌)

Zhang YY.Clinical effect of clopidogrel combined with atorvastatin on senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：55-58.

Clinical Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin on Senile Cerebral Arteriosclerosis Patients Complicated with Carotid Atherosclerotic PlaquesZHANGYan-yan.DepartmentofGeriatrics，theFirstPeople′sHospitalofLianyungang，Lianyungang222002，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of clopidogrel combined with atorvastatin on senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques.MethodsA total of 118 senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques were selected in the First People′s Hospital of Lianyungang from February 2012 to April 2015，and they were divided into control group and study group according to visiting sequence，each of 59 cases.Based on nerve nutrition therapy，patients of control group were given clopidogrel，while patients of study group were given clopidogrel combined with atorvastatin，both groups treated for 4 to 5 weeks.Blood lipids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，VMCA，hemodynamic index(including whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity，plasma viscosity and haematocrit)，carotid artery plaque area and plaque thickness before and after treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TG，TC and LDL-C of study group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of VMCA was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while VMCA of study group was statistically significantly higher than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity，plasma viscosity or haematocrit was found between the two groups before treatment，nor was haematocrit between the two groups after treatment(P>0.05)，while whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity and plasma viscosity of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of carotid artery plaque area or plaque thickness was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while carotid artery plaque area and plaque thickness of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionClopidogrel combined with atorvastatin has good clinical effect in treating senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques，can effectively improve the blood lipid metabolism and cerebral artery hemodynamics，reduce the carotid artery plaque area and plaque thickness.

【Key words】Intracranial arteriosclerosis；Plaque，artherosclerotic；Clopidogrel；Atorvastatin；Aged

(收稿日期：2015-07-10；修回日期：2015-11-10)

【中圖分類號】R 743.1

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.016