卡培他濱或替吉奧聯合奧沙利鉑對進展期胃癌的療效及安全性比較

辛海莉，梁錦湄，覃興貴

（1.中國人民解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京 100853；2.中國人民解放軍第82醫(yī)院，江蘇 淮安 223001）

卡培他濱或替吉奧聯合奧沙利鉑對進展期胃癌的療效及安全性比較

辛海莉1，梁錦湄1，覃興貴2

（1.中國人民解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京 100853；2.中國人民解放軍第82醫(yī)院，江蘇 淮安 223001）

目的比較卡培他濱或替吉奧（S-1）聯合奧沙利鉑（L-OHP）治療進展期胃癌的有效性和安全性。方法收集醫(yī)院進展期胃癌術后行替吉奧或卡培他濱聯合奧沙利鉑化療患者112例的病歷資料，其中替吉奧+奧沙利鉑治療組（A組）93例，卡培他濱+奧沙利鉑治療組（B組）19例，提取病歷中患者基礎信息、手術、治療劑量與療程、完全緩解率、疾病無進展生存期及毒副反應等信息。結果112例患者均可評價療效，A組、B組的有效率分別為60.22%和68.42% ，疾病控制率為83.87%和89.50% ，組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者毒副反應主要包括血液學毒性、肝腎功能異常、惡心嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍等，程度以Ⅰ～Ⅱ度為主，均可耐受。結論卡培他濱或與替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的療效相當，毒副反應均可耐受。

胃癌；替吉奧；卡培他濱；奧沙利鉑；化學治療；毒副反應

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，2012年衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒顯示，2004年至2005年，其死亡率占我國惡性腫瘤的第3位[1]。相關治療指南推薦，對無法行根治性手術或轉移的患者，應行化學治療（簡稱化療）或聯合化療。筆者回顧性分析了進展期胃癌術后應用卡培他濱或替吉奧（S-1）聯合奧沙利鉑（L-OHP）一線治療的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性調查方法，收集2013年醫(yī)院進展期胃癌術后行替吉奧或卡培他濱聯合奧沙利鉑化療的患者病歷資料。納入標準：明確診斷為胃癌Ⅲ期或Ⅳ期；行或未行全胃切除術；癌細胞發(fā)生或未發(fā)生轉移。共納入患者112例，其中男95例，女17例；病理分型為腺癌76例，印戒細胞癌 10例，腺癌伴印戒細胞癌 17例，其他9例；病理分期為Ⅲ期92例，Ⅳ期20例；癌細胞轉移85例；卡氏生活質量評分（KPS評分)大于80分，體力狀況評分2級以上，預計生存期大于3個月；骨髓儲備和肝腎功能正常；無第二原發(fā)腫瘤。兩組患者治療前后行血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、胃鏡、胸腹部CT或MRI平掃和增強檢查。將112例患者按化療方案的不同分為兩組，A組為奧沙利鉑+替吉奧方案，B組為卡培他濱+奧沙利鉑方案。A組93例，年齡31～81歲，平均59歲；發(fā)生轉移69例；KPS評分70分1例，80分12例，90分80例；體力狀況評分，0級67例，1級25例，2分1例。B組19例，年齡29～76歲，平均57歲，發(fā)生轉移16例；KPS評分80分5例，90分14例；體力狀況評分0級10例，1級9例。兩組患者一般資料比較見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予注射用奧沙利鉑（商品名樂沙定，杭州賽洛菲圣德拉堡民生制藥有限公司，規(guī)格為每瓶為 50 mg，批號為1303261736）150～200 mg加入5%葡萄糖注射液持續(xù)靜脈滴注。A組患者同時口服替吉奧膠囊（商品名維康達，山東新時代藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每粒 20 mg，批號為 1303270763）60 mg，每日2次。B組患者同時予卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，批號為1303230568，規(guī)格為每片0.5 g）1.5～2 g，分早晚兩次口服。兩組均以14 d為1個療程，最多接受8個周期的化療。支持治療包括予5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑預防化療相關嘔吐，出現2級以上的白細胞減少時使用粒細胞集落刺激因子，口服大劑量維生素B6片（100 mg，每日2次）預防治療手足綜合征。中藥輔助化療藥物有消癌平注射液、鴉膽子油乳注射液、康艾注射液等。

1.3 療效評價與觀察指標

療效與判斷依據《胃癌診療指南（2011版）》，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD)，有效（RR）=CR+ PR，疾病控制（DCR）=CR+PR+SD。生活質量評分采用KPS評分法，體力狀況評級依據Zubrod-ECOG-WHO（ZPS，5分法）功能狀態(tài)評分標準，治療后毒副反應以美國國立癌癥研究所通用毒性標準（NCI-CTC）評價。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件處理。計數資料以率表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]

2 結果

2.1 臨床療效

112例患者均可評價療效，共接受477個周期化療，平均化療4.3個周期。兩組近期療效比較見表2。

表2 兩組患者近期療效比較[例（%）]

2.2 毒副反應

兩組患者治療的毒副反應類似；多數毒副反應發(fā)生在化療第3個周期后，程度以Ⅰ～Ⅱ度為主，患者均可耐受。見表3。

表3 兩組患者化療方案毒副反應比較

3 討論

替吉奧為氟尿嘧啶類衍生物口服抗癌劑，含替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）3種組分。替加氟是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，口服生物利用度良好，在體內經二氫嘧啶脫氫酶催化可轉化為5-FU；吉美嘧啶能抑制5-FU的分解代謝，延長血液和腫瘤組織中5-FU有效濃度的維持時間，療效與持續(xù)靜脈輸注5-FU類似；奧替拉西能阻斷5-FU的磷酸化，口服給藥后在胃腸組織中的高分布濃度可影響5-FU在胃腸道的分布，從而降低5-FU的毒性作用。與5-FU相比，替吉奧具有以下優(yōu)勢：能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；可明顯減輕藥物毒性；給藥更方便。替吉奧單用有良好的有效率，聯合方案也獲得了較好的療效[1]。

卡培他濱是可在體內轉變成5-FU的氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類抗代謝藥物，能抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質的合成[2]。卡培他濱的藥物作用機制與5-FU相似，在體內經過代謝可緩慢釋放出5-FU，尤其是其不經過肝臟藥物代謝酶的作用即可釋放氟尿嘧啶，從而提高了藥物的生物利用度。卡培他濱的主要毒副反應是手足綜合征、腹瀉、黏膜炎和偶發(fā)骨髓抑制等。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥物，毒性低，水溶性高，廣譜抗癌，與5-FU有明顯的協(xié)同作用，可通過形成鉑化的DNA的合成和修復而誘導細胞死亡[3]。

本研究結果顯示，奧沙利鉑+替加氟與XELOX方案治療晚期胃癌的有效率和疼痛控制率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），療效與同類研究結果相近。張潔等[4]報道，XELOX方案一線治療晚期胃癌的有效率約為 65%，中位總生存期（OS）為 12.8個月。Zhao等[5]報道，新輔助化療XELOX方案的腫瘤控制率達90%。Ji等[6]報道，XELOX方案治療進展期胃癌的亞組分析表明，無疾病生存期的控制率達到78%。Koizumi等[7]報道，替加氟80 mg聯合奧沙利鉑100 mg/m2一線治療進展期胃癌的有效率為59%，疼痛控制率為 84%，中位腫瘤進展時間(TTP)6.5個月，中位OS 16.5個月。本研究結果顯示，兩組化療方案療效肯定，未出現與化療相關的死亡病例；毒副反應的耐受性好，主要以0度或Ⅰ度毒副反應為主。本研究中患者用藥記錄顯示，為預防可預見的毒副反應發(fā)生，兩組均進行了預處理，如應用5-HT受體拮抗劑預防化療相關嘔吐，出現2級以上的白細胞減少的使用粒細胞集落刺激因子，口服大劑量維生素B6預防治療手足綜合征等。

本研究表明，XELOX方案替吉奧聯合奧沙利鉑一線治療晚期胃癌的近期效果肯定，值得臨床推廣。

[1]劉同欣，熊建萍.替吉奧用于晚期胃癌的研究進展[J].實用臨床醫(yī)學，2011，12(4)：132-136.

[2]程曉春，陳 俊，郭 建，等.多西紫杉醇聯合卡培他濱或氟尿嘧啶治療晚期胃癌的對比研究[J].中國藥業(yè)，2013，22(9)：67-68.

[3]章 峰.奧沙利鉑聯合卡培他濱治療大腸癌120例[J].中國藥業(yè)，2013，22(3)：92-93.

[4]張 潔，肖 雅，陸 明.卡培他濱單藥或聯合方案治療晚期胃癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2009，31(4)：312-315.

[5]Zhao Q，Li Ye，Tan BB，et al.Effects of XELOX regimen as neoadjuvant chemotherapy on radical resection rate and prognosis in patients with advanced gastric cancer[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2013，35(10)：773-777.

[6]Ji J，Liang H，Zhan Y.Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy(CLASSIC)：Chinese subgroup analysis[J].Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi，2014，17(2)：133-138.

[7]Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase lI study of OXaliplatin plus S-1 as first--line treatment for advanced gastric cancer(G-SOX study)[J].Ann Oncol，2010，21(5)：1 001-1 005.

Comparison of Efficacy and Safety of Capecitabine or S-1 Combined with Oxaliplatin and in Treating Advanced Gastric Cancer

Xin Haili1，Liang Jinmei1,Qin Xinggui2
（1.Center of Pharmaceutical Care，General Hospital of PLA，Beijing,China 100853；2.No.82 Military Hospital,Huaian,Jiangsu，China 223001）

Objective To compare the efficacy and safety of capecitabine combined or S-1 combined with oxaliplatin in treating advanced gastric cancer.M ethods 112 cases of records with advanced gastric cancer were selected,including 93 cases applying S-1 and oxaliplatin(group A),and 19 cases applying capecitabine combined with oxaliplatin(group B).The basic information,operation treatment,dosage and period of treatment,curative effect and adverse reaction information were retrieved from the records.Results 112 cases were all assessable The remission rate of the group A and group B were 60.22% and 68.42%,and the disease control rate were 83.87% and 89.50% respectively,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The adverse reactions of the two groups included hematological toxicity,liver and kidney dysfunction,nausea and vomiting,diarrhea,oral ulcer,etc.All those were in levels 1-2，and were well tolerated.Conclusion The effect of capecitabine or S-1 combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer is similar and the adverse reactions could both be tolerable.

gastric cancer;S-1;capecitabine;oxaliplatin;chemotherapy,adverse reaction

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0086-02

2014-12-29；

2015-03-25)