老年心房顫動患者應用華法林抗凝的有效性和安全性探討

陳　暉

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院老年醫學科心血管病區,鄭州 450007)

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老年心房顫動患者應用華法林抗凝的有效性和安全性探討

陳暉

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院老年醫學科心血管病區,鄭州 450007)

摘要：目的觀察華法林抗凝應用于老年心房顫動患者臨床效果，并探討其安全性。方法選擇于2012年1月至2013年1月鄭州大學附屬鄭州中心醫院收治的72例老年心房顫動患者作為研究對象，按照隨機數字表法分組，每組36例。觀察組采用華法林抗凝，初始計量為3 mg/d，根據國際標準化率維持于2.0～3.0調整劑量，維持1周。對照組采用阿司匹林治療，200 mg/d，隨訪1年，觀察兩組患者療效及不良反應發生率。結果觀察組3例發生出血，對照組4例發生出血，兩組療效比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組腦卒中、外周動脈栓塞、血栓發生率顯著低于對照組[2.8%(1/36)比8.3%(3/36)、2.8%(1/36)比8.3%(3/36)、5.6%(2/36)比16.7%(6/36)，P<0.05]；觀察組不良反應發生率顯著低于對照組 [11.1%(4/36)比30.6%(11/36)，P<0.05]。結論華法林應用于老年心房顫動患者臨床效果較佳，安全、有效。

關鍵詞：心房顫動；華法林；有效性；安全性

隨著機體功能衰退，高血壓、風濕性疾病發生發展，心律失常老年患者較為常見，其中，心房顫動為臨床最為常見的心律失常之一。研究表明，國內心房顫動患病率約占0.8%，且心房顫動于老年患者中更為常見，75歲以上人群約占3%[1-2]。心房顫動人群發病率較高，該類患者腦卒中發生率明顯更高，而腦卒中一旦發生，患者即處于極為危險境地，致死率、致殘率極高，嚴重影響患者的生命安全及生活質量。心房顫動對患者，尤其是老年患者危害嚴重。臨床研究表明，抗凝治療在預防心房顫動嚴重后果中具有重要作用[3]。本研究旨在探討華法林應用于高齡心房顫動患者臨床效果，并探討其安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2013年1月鄭州大學附屬鄭州中心醫院收治72例老年心房顫動患者。納入標準：①年齡≥60歲；②均經常規心電圖或動態心電圖診斷為心房顫動；③6個月內均未發生缺血性腦卒中、出血性疾病、血小板減少；④均未合并先天性心臟病、嚴重肝腎功能損害、嚴重外傷等。將72例患者按照數字隨機法分為觀察組和對照組，每組36例。兩組患者性別、年齡、病程、合并疾病等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究方案均經患者及家屬知情同意，且符合倫理委員會基本要求。

1.2方法72例患者入院后均完善各項檢查，如凝血功能、國際標準化比值(international normalized ratio,INR)、血常規、大小便常規、血糖、肝腎功能等。其次由主治醫師向患者及家屬講述相關知識及治療重要性，爭取配合，提高依從性。觀察組采取華法林(芬蘭奧利安集團生產，批號：1629542)抗凝治療，方法：3 mg/次，每日1次，堅持1周。服藥1周后測定患者INR，根據其值調整華法林計量，維持INR于 2.0～3.0。36例患者均長期堅持服用。對照組采取阿司匹林(拜耳醫藥生產,批號：BJ20651)治療：200 mg/d，每周測定INR 1次。36例患者均長期服用。72例患者均隨訪1年。

1.3觀察指標觀察兩組患者隨訪期間出血發生率，本研究分別統計其輕微出血(包括齒齦出血、皮膚出血點或者瘀斑、結膜出血點、鏡下血尿、痰中帶血)、少量出血(肉眼血尿、咯血、嘔血、血便等)、大量出血(如一次出血量>300 mL，出血性腦卒中等)發生率；觀察兩組患者血栓發生率；觀察比較兩組患者其他后遺癥發生率，如繼發性感染，致死、致殘發生率等。

1.4出血評定標準①輕微出血：患者出現牙齦出血、皮膚出血或者瘀斑，或者隨訪過程中出現鏡下血尿、痰中帶血等輕微狀況。②少量出血：患者出現肉眼血尿、咯血或者嘔血、血便、黑便等。③大量出血：一次出血量>300 mL[4-5]。

2結果

2.1出血情況比較兩組患者出血情況比較差異無統計學意義(Z=0.398，P>0.05)，見表2。

2.2血栓發生情況觀察組血栓發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1　兩組老年心房顫動患者基線資料比較

觀察組：采用華法林抗凝；對照組：采用阿司匹林治療

表2兩組老年心房顫動患者出血情況比較

[例(%)]

觀察組：采用華法林抗凝；對照組：采用阿司匹林治療

表3　兩組老年心房顫動患者血栓發生率比較　[例(%)]

觀察組：采用華法林抗凝；對照組：采用阿司匹林治療

2.3不良反應發生情況觀察組出現上腹部不適1例，出血3例，不良反應發生率為11.1%(4/36)；對照組上腹部不適7例，出血4例，不良反應發生率為30.6%(11/36)，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.126，P<0.05)。

3討論

心房顫動為臨床作為常見心律失常之一，且其發病率隨著年齡的增長而增高[6]。研究表明，隨著社會進程及人口高齡化改變，心房顫動發病率逐年升高[7]。心房顫動患者左心房較易發生血液瘀滯，形成血栓，進而導致栓塞發生，堵塞顱內血管出現腦卒中，導致患者死亡、殘疾。相關研究[8]表明，心房顫動為卒中相關因素中處于重要地位，其可使腦卒中發生風險提高5倍，病死率、致殘率更高。心房顫動與腦卒中聯系緊密，而腦卒中風險巨大，因此，正確預防心房顫動血栓發生具有重要意義。

研究表明，應用華法林對心房顫動患者進行抗凝治療，可有效預防腦卒中發生，保護患者生命安全，具有重要臨床價值[9]。華法林作為抗凝藥物，為最早推薦用于預防心房顫動患者血栓栓塞藥物，其為香豆素類藥物，其抗凝機制為：抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，延長機體凝血酶原活化時間，發揮抗凝作用；同時，華法林具有抗凝及抗血小板聚集作用。本研究結果表明觀察組臨床效果更優，表明華法林預防高齡心房顫動患者血栓效果較佳。

另有研究表明，華法林應用于心房顫動患者預防栓塞發生效果明顯，具有重要臨床價值[10]，但許多調查數據表明其實際應用較少。分析其原因，多方面因素可影響華法林使用，其中，華法林不良反應為重要原因，應用華法林后集體凝血功能變化，凝血酶原活化時間延長，增加了治療過程中出血可能性，其臨床應用安全性問題限制其使用。本研究應用華法林抗凝，控制INR在2.0～3.0，結果顯示，治療期間出血發生率與對照組比較差異無統計學意義，可見華法林抗凝較為安全。研究表明，控制INR在2.0～3.5，出血風險性較低，且無明顯大出血、嚴重出血及致命性出血，可見較為安全[11]。臨床應用華法林抗凝，為在安全性前提下保障其經濟效益及社會效益，可加強監測強度，尤其加強抗凝監測，臨床應用過程中可監測其INR。研究表明，INR控制在2.0～3.0，抗凝可有效降低腦卒中發生率，若INR<2.0，雖出血不良反應較少，但抗凝作用弱，預防栓塞形成功用減弱；若控制INR>4.0，發現出血事件發生率明顯增高[12]。因此，華法林抗凝過程中維持INR于適宜范圍極為重要，既可發揮其有效預防栓塞作用，又較為安全。

總之，華法林抗凝應用于高齡心房顫動患者臨床效果較佳，安全性較高，但治療過程中應加強監測，保障患者安全，減少出血不良反應發生。

參考文獻

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Study of the Effectiveness and Safety of Warfarin Anticoagulation in Aged Patients with Atrial FibrillationCHENHui. (GeriatricMedicineCardiovascularWard,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversityofZhengzhou450007,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical effect and security of anticoagulant warfarin in elderly patients with atrial fibrillation.MethodsA total of 72 elderly patients with atrial fibrillation treated in Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhenzhou University from Jan. 2012 to Jan. 2013 were included as the research objects,and they were divided into two groups according to random number table with 36 cases in each group. The observation group took the treatment of warfarin with initial dosage of 3 mg/d,then adjusted the dose according to the international normalized ratio(INR) maintained at 2.0-3.0 for a week,the control group took aspirin treatment，200 mg/d，and the curative effect and the incidence of adverse reaction of the two groups were observed during the one year follow-up.ResultsThere were 3 cases with hemorrhage in the observation group while there were 4 cases in the control group, the curative effect of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05);stroke,peripheral arterial embolism,thrombosis of the observation group were significantly lower than those in the control group[2.8%(1/36) vs 8.3%(3/36),2.8%(1/36) vs 8.3%(3/36),5.6%(2/36) vs 16.7%(6/36)，P<0.05];the incidence of adverse reactions of the observation group was significantly lower than the control group[11.1%(4/36) vs 30.6%(11/36)] (P<0.05). ConclusionThe clinical effect of warfarin in elderly patients with atrial fibrillation is good,in both safety and effectiveness.

Key words:Atrial fibrillation; Warfarin; Effectiveness; Safety

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-12-26編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.078

中圖分類號：R541

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)13-2496-02