紫龍金聯合化療治療Ⅰ期肺腺癌患者術后療效分析

鄭輝才，李　富

(海南省農墾三亞醫院呼吸內科，海南 三亞 572000)

紫龍金聯合化療治療Ⅰ期肺腺癌患者術后療效分析

鄭輝才※，李富

(海南省農墾三亞醫院呼吸內科，海南 三亞 572000)

隨著肺癌的發病率及病死率逐年提高，肺癌在我國城市腫瘤死亡順位中排第1位，肺癌中非小細胞癌占85%，而肺腺癌約占40%，晚期5年生存率<15%，而且晚期肺腺癌約有30%會發生腦部轉移[1]。盡管肺腺癌的治療手段在不斷增加，但放療、化療仍是主要手段，晚期肺腺癌手術后輔助化療可取得較好的療效，盡管如此，化療在殺死腫瘤細胞的同時，也給患者帶來較多的不良反應，部分患者甚至不能耐受，無法堅持治療[2-3]。為尋找更多增效減毒的方法，為臨床治療早期肺腺癌提供更多的治療方法，本研究對Ⅰ期肺腺癌術后患者實施紫龍金聯合吉西他濱+順鉑(GP)化療方案，與單純手術治療作對比，探討兩種治療模式的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料收集2008年1月至2012年12月海南省農墾三亞醫院呼吸內科收治的Ⅰ期肺腺癌患者120例，病例納入標準：根據國際抗癌聯盟(Union for International Cancer Control,UICC)[4]中的TNM分期，病理學或細胞學證實均為肺腺癌Ⅰa、Ⅰb 期患者，均行手術治療者。根據隨機數字表法，將120例患者分為手術組和化療組，各60例。手術組，男31例，女 29例；年齡42～75 歲，平均(62±8)歲；Ⅰa期25例，Ⅰb期35例；肺腺癌混合亞型23例、乳頭狀樣腺癌14例、腺泡樣腺癌7例、細支氣管肺泡癌6例、黏液性腺癌6例及胎兒型腺癌4例。化療組，男34例，女26例；年齡43～80 歲，平均(63±8)歲；Ⅰa期 28例，Ⅰb期32例；肺腺癌混合亞型25例、乳頭狀樣腺癌13例、腺泡樣腺癌7例、細支氣管肺泡癌7例、黏液性腺癌5例及胎兒型腺癌3例。兩組患者的卡氏評分[5]均在60分以上，預計生存期>3個月。兩組患者的性別、年齡、癌癥分期、肺腺癌亞型分類等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法120例肺腺癌患者均進行手術治療，以單肺葉或雙肺葉切除為主，手術患者均加全縱隔淋巴結廓清掃術。手術組：單純進行手術治療。化療組：進行GP方案化療，吉西他濱(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，批號:100622-200401)1000 mg/m2，溶入100 mL生理鹽水第1、8日靜脈滴注；順鉑(齊魯制藥有限公司生產，批號:04080212)25 mg/m2，溶入250 mL生理鹽水第1～3日靜脈滴注；紫龍金片(天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕制藥廠生產，批號:0207021)2.6 g，每日3次，配合治療于整個化療過程。21 d 為1個周期，患者化療2個周期后進行近期療效評價和生活質量評價。化療期間，化療組患者給予常規止吐、水化、肝功能保護等對癥和支持治療。

1.3觀察指標

1.3.1近期療效肺腺癌患者化療2個周期后實施影像學檢查，根據實體瘤的療效評價標準來評估肺腺癌患者的近期療效[6]：完全緩解、部分緩解、穩定、進展。完全緩解：腫瘤完全消失超過1個月；部分緩解：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50%，其他病變無增大，持續超過1個月；穩定：病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續超過1個月；進展：病變兩徑乘積增大超過25%。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2生活質量評分采用簡明漢化版健康調查表(SF-36)[7]，包括8個維度：生理功能、生理職能、軀體疾病、一般狀況、精力、社會功能、情感功能、精神健康等維度，滿分100分，得分越高，表示生活質量越好。

2結果

2.1兩組患者近期療效比較化療組化療2個周期后的總緩解率為76.7%(46/60)，明顯高于手術組的58.3%(35/60)(χ2=4.596，P=0.032)，兩組療效比較差異有統計學意義(Z=2.279，P<0.05)，見表1。

表1　兩組肺腺癌患者近期療效比較　(例)

2.2兩組患者生活質量比較化療組化療2個周期后的生理功能、生理職能、軀體疾病、一般狀況、精力、社會功能、情感功能、精神健康等維度指標得分均顯著高于手術組(P<0.01)。見表2。

表2　兩組肺腺癌患者的生活質量比較　±s，分)

3討論

隨著肺癌發病率的迅速增加，占有重要比重的肺腺癌發病率顯得尤為突出，而肺腺癌患者容易發生淋巴轉移和血行轉移，分化程度低、轉移早、放療和化療效果較差，再加上實施肺葉切除術后容易發生并發癥，生活質量較差，長期生存率較低[8-9]。Ⅱ、Ⅲ期肺腺癌患者術后實施化療可明顯提高生存率和改善預后，療效較為肯定，已得到公認[10]，說明化療在肺腺癌患者的治療中發揮重要作用。但是，Ⅰ期肺腺癌患者術后實施輔助化療效果如何，目前仍尚未明確。由于化療的不良反應大，很多患者不能耐受，無法堅持治療。因此，化療過程中配合中藥治療，可有效減輕化療的不良反應，幫助患者順利度過化療期，提高近期緩解率和遠期生存率。隨著醫學模式由生物-醫學模式向生物-心理-社會-醫學模式的轉變，對惡性腫瘤患者行療效評估，不僅要評估患者近期療效變化和生存情況，而且還要對患者的生活質量進行評估。生活質量評價就是對患者的身體、心理狀態、臨床癥狀等諸多方面考慮，越來越受到臨床醫師的重視。

紫龍金聯合GP化療方案治療Ⅰ期肺腺癌患者效果明顯。本研究中化療組在Ⅰ期肺腺癌手術的基礎上采用紫龍金聯合GP化療方案，主要考慮到單純的化療藥物毒性較大，細胞毒物引起很多毒性反應，從而損傷患者的免疫功能，降低患者的生活質量。紫龍金片作為化療的輔助藥物，由黃芪、白英、龍葵和郁金等成分組成，主要作用為清熱解毒、補益氣血、理氣化瘀[9]；藥理研究表明，紫龍金不僅有殺傷腫瘤細胞的作用，而且還可促使細胞周期失控的惡性細胞恢復正常的周期節律。研究顯示，紫龍金聯合化療藥物治療肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌等中晚期惡性腫瘤患者，具有較為明顯的減毒和增效作用，紫龍金可激活T細胞亞群、自然殺傷細胞的變化，調節機體內免疫功能[11]。該藥物溶解后經機體吸收進入血液循環，經過細胞之間的分子信號轉化通路和酶的作用進入癌病灶區域，再通過癌細胞膜進入細胞質，最后進入細胞核，從而影響癌基因和抑癌基因的轉錄與表達；該藥主要通過提高G1期p16的作用來阻止癌細胞惡化[12]，阻止整個細胞周期DNA的合成，導致癌細胞凋亡，直接殺滅癌細胞，阻止癌細胞增殖，再通過細胞動力學的控制，防止癌細胞的各種轉移。鄒珊珊等[13]研究證實，紫龍金可抑制耐藥細胞增殖，而且沒有交叉耐藥性，該藥物抑制作用可能與誘導細胞凋亡和降低P糖蛋白表達等有關。

綜上所述，紫龍金聯合GP化療方案可明顯減輕化療毒性反應，提高患者的近期總緩解率，改善患者的生活質量；而且可以明顯增強患者的免疫力，使患者抵抗力增強，增加治療的依從性，從而提高患者的近期療效。而且，中成藥紫龍金為片劑，較湯劑中藥更容易為患者接受，應用方便，療效顯著。

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摘要：目的探討紫龍金聯合吉西他濱+順鉑(GP)化療方案治療早期肺腺癌術后的臨床效果。方法將2008年1月至2012年12月海南省農墾三亞醫院呼吸內科收治的120例Ⅰ期肺腺癌手術患者隨機分為手術組和化療組，各60例。手術組單純采用手術治療，而化療組在手術組的基礎上采用紫龍金聯合GP化療方案；比較兩組的近期療效、生活質量等指標。結果化療組的總緩解率為76.7%(46/60)，手術組為58.3%(35/60)，兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)；化療組的生理功能、生理職能、軀體疾病、一般狀況、精力、社會功能、情感功能、精神健康等維度指標得分均顯著高于手術組[(57.6±15.8)分比(33.8±13.5)分，(34.4±11.2)分比(27.4±11.4)分，(63.1±14.4)分比 (38.4±13.2)分，(40.5±12.2)分比(30.6±9.7)分，( 56.7±11.4)分比(39.2±8.5)分，(70.6±13.3)分比(46.6±14.8)分，(51.7±16.5)分比(35.2±13.3)分，(68.8±14.3)分比(48.7±9.5)分，均P<0.01]。結論紫龍金聯合GP化療方案治療早期肺腺癌，可明顯改善患者的生活質量，提高總緩解率。

關鍵詞：肺腺癌；紫龍金；化療；生活質量

Analysis on Curative Effect of Zilongjin Tablets Combined with Chemotherapy Treating Stage I Lung Adenocarcinoma after OperationZHENGHui-cai,LIFu.(DepartmentofRespiratoryMedicine,NongkenSanyaHospitalofHainanProvince,Sanya572000,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical effect of zilongjin tablets combined with gemcitabine and cisplatin(GP) chemotherapy treating lung adenocarcinoma in early stage after operation.MethodsA total of 120 stage Ⅰ lung adenocarcinoma patients admitted to Respiratory Medicine Department in Nongken Sanya Hospital of Hainan Province from Jan.2008 to Dec.2012 were randomly divided into operation group and chemotherapy group,60 cases each.The operation group received operation only,and the chemotherapy group was given zilongjin tablets combined with GP chemotherapy on the basis of operation.Then the indexes of short term curative effect and life quality were compared between the two groups.ResultsThe total remission rate of the chemotherapy group was 76.7% (46/60),much higher than the operation group(58.3%(35/60)(P<0.05).The scores of physiological function,somatic diseases,general situation,vigor,social function,sentiment function and emotional health of the chemotherapy group were much higher than the operation group [(57.6±15.8) scores vs (33.8±13.5) scores，(34.4±11.2) scores vs (27.4±11.4) scores，(63.1±14.4) scores vs (38.4±13.2) scores，(40.5±12.2) scores vs (30.6±9.7) scores，(56.7±11.4) scores vs (39.2±8.5) scores，(70.6±13.3) scores vs (46.6±14.8) scores，(51.7±16.5) scores vs (35.2±13.3) scores，(68.8±14.3) scores vs (48.7±9.5) scores，allP<0.01].ConclusionZilongjin tablets combined with GP chemotherapy treating lung adenocarcinoma in early stage,can significantly improve the patients′ life quality and raise the total remission rate.

Key words：Lung adenocarcinoma; Zilongjin tablets; Chemotherapy; Life quality

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-12-03編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.060

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-3044-03