時間藥理學用藥干預對老年慢性阻塞性肺疾病患者治療效果的影響

陳金云，吳　晶，蔣志紅，陳詠梅

(海軍總醫院呼吸內科,北京 100048)

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時間藥理學用藥干預對老年慢性阻塞性肺疾病患者治療效果的影響

陳金云※，吳晶，蔣志紅，陳詠梅

(海軍總醫院呼吸內科,北京 100048)

摘要：目的觀察時間藥理學用藥干預在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者治療中的作用。方法2013年1月至2014年1月將海軍總醫院呼吸內科收治的104例老年COPD患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各52例。對照組以患者意愿自行安排用藥時間，觀察組按所服藥物的時間藥理學特點進行用藥干預，比較兩組患者的急性再發作率和肺功能指標。結果觀察組總有效率為98.1%(51/52)，高于對照組的86.5%(45/52)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組急性再發作率為28.8%，2次以上急性再發作率為7.7%，均低于對照組(48.1%，23.1%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組第1秒用力呼氣量/用力肺活量比、第1秒用力呼氣量、動脈血氧分壓均高于對照組[(71±4)%比(64±6)%，(72±9)% 比(65±11)%,(73±8) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(69±7) mmHg,P<0.05或P<0.01],動脈血二氧化碳分壓低于對照組[(42±8) mmHg比(45±7) mmHg,P<0.05]。結論時間干預治療模式有助于改善老年COPD患者肺功能，降低急性再發作率，值得臨床重視。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；時間藥理學；療效；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床比較常見的一種慢性疾病，50歲以上人群發病率顯著高于一般成人。哮喘多發生在夜間，易導致猝死、呼吸衰竭、并發栓塞等，增加老年患者病死的風險。哮喘多夜間發作可能與氣道炎癥在夜間加劇的現象有關，也可能是因為激素水平的晝夜節律變化、神經張力的晝夜節律變化所致[1]。臨床上對時間藥理學在心血管系統疾病、高血壓、腫瘤、皮膚病、鎮痛等多個領域進行了應用研究，并取得了一定的臨床效果。本研究探討時間藥理學用藥干預對老年COPD患者的療效，旨在為臨床治療老年COPD提供參考依據?，F將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料參考中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組在《慢性阻塞性肺疾病診治》中COPD的診斷標準[2]，選擇2013年1月至2014年1月海軍總醫院呼吸內科收治的104例60～78歲的老年COPD穩定期患者作為研究對象，排除嚴重心、肝、腎等器官功能不全及急性加重期患者。按隨機數字表法隨機分為兩組，各52例。觀察組男34例、女18例；年齡61～79歲，平均(67.8±3.3)歲；病程5～17年，平均(10.4±2.7)年；肺功能Ⅱ級33例，Ⅲ級19例。對照組男30例，女22例；年齡62～78歲，平均(68.1±3.6)歲；病程5～18年，平均(10.7±2.9)年；肺功能Ⅱ級38例，Ⅲ級14例。兩組患者性別、年齡、病程、肺功能比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者入院后根據嚴重程度給予對癥治療，包括支氣管舒張劑、糖皮質激素、祛痰止咳、抗氧化劑、呼吸訓練、氧療、營養支持等基礎治療，兩組患者用藥基本相同，對照組給予常規用藥時間服藥，自行安排呼吸功能鍛煉。觀察組患者采取時間藥理學干預模式，①用藥時間,結合時間藥理學原理、藥物說明書和查閱相關文獻資料[3-4]，并在主治醫師及藥師會診后按照患者的治療方法制作患者服藥時間表，嚴格遵守時間表進行用藥護理、記錄，做好夜間用藥患者的護理。②呼吸功能鍛煉。根據患者病情每天在9：00～11：00、16：00～17：00、19：00～20：00進行呼吸功能鍛煉，每次15 min。兩組患者均于出院前進行用藥指導和生活注意，叮囑患者自行記錄出院后的用藥記錄、鍛煉記錄，有吸氧治療的患者吸氧記錄等，對于肥胖的患者建議減肥，而偏瘦的患者注意補充營養，吃飯費力的患者可以慢吃，不要說話。觀察組患者用藥時間和住院時間。

1.3觀察指標出院后進行為期3個月電話隨訪，每月1次，記錄急性再發作發生率。于第3個月進行療效評價，治療效果根據COPD診治指南進行評價(2007年修訂版)[2]。檢測肺功能：第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、動脈血二氧化碳分壓(carbon dioxide partial pressure，PaCO2)、動脈血氧分壓(arterial oxygen partial pressure,PaO2)。

1.4療效評價標準以下為自制評價標準。顯效：患者的呼吸困難、胸悶等臨床癥狀基本消失，肺部干、濕啰音明顯減輕。有效：患者的呼吸困難、胸悶等臨床癥狀和肺部干、濕啰音明顯改善。緩解：患者的呼吸困難、胸悶等臨床癥狀和肺部干、濕啰音有所改善。無效：患者臨床癥狀無改善或者加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2結果

2.1兩組治療效果比較觀察組總有效率為98.1%(51/52)，對照組總有效率為86.5%(45/52)，觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=4.875，P<0.05)，兩組療效比較差異有統計學意義(Z=2.544，P<0.05)。見表1。

表1　兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療效果比較　(例)

觀察組：按所服藥物的時間藥理學特點進行用藥干預；對照組：以患者意愿自行安排用藥時間

2.2兩組急性再發作率比較出院后3個月觀察組急性再發作率28.8%(15/52)、2次以上急性再發作率7.7%(4/52)，均低于對照組的急性再發作率48.1%(25/52)和2次以上急性再發作率23.1%(12/52)，差異有統計學意義(χ2=4.063,4.727，P<0.05)。

2.3兩組治療前后肺功能比較入院時兩組各指標組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。出院時觀察組各指標與入院時比較差異均有統計學意義(P<0.01),對照組PaCO2顯著低于入院時(P<0.01)，FEV1/FVC、FEV1%、PaO2與入院時比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組FEV1/FVC、FEV1%、PaO2均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3　兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療后肺功能比較　±s)

FEV1/FVC：第1秒用力呼氣量/用力肺活量；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓；1 mmHg=0.133 kPa；觀察組：按所服藥物的時間藥理學特點進行用藥干預；對照組：以患者意愿自行安排用藥時間

2.4不良反應發生情況比較出院后3個月電話隨訪結果顯示，兩組均無嚴重不良反應發生，其中對照組出現激素撤停綜合征9例(17.3%)，觀察組3例(5.8%)，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=3.391,P=0.066)。

3討論

目前，臨床傳統用藥方案多是將全日劑量于日間以均分法給藥，這種方法治療時間較集中，雖然提高了醫護工作者的工作效率，但無法實現生物節律、藥物性質等因素對治療效果的影響，因此對臨床治療效果必然造成一定的影響。時間藥理學，又叫時辰藥理學，既屬于藥理學范疇又屬于時間生物學范疇。它將藥理學和生物學有機地融合到一起，以研究人體生理節律對藥物的影響為基礎，目的是想把最理想的用藥模式應用于臨床以期達到增加藥效、減少不良反應的目的。當然由于臨床藥品分門別類，種類、劑型、種族、區域等差異均可能是影響時間藥理學發展的絆腳石，但是一旦人類攻克現有的障礙必然會帶來人類醫療史的飛躍性發展。

本研究對COPD疾病患者進行時間藥理學干預，分析時間藥理學干預模式對老年COPD患者急性再發作和肺功能的影響。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組急性再發作率，2次以上急性再發作率均低于對照組(P<0.05)。觀察組患者肺功能改善情況較對照組明顯，時間干預模式顯著提高了老年COPD患者治療效果，減少了急性再發作，與相關研究結果基本一致[5]。因為傳統的用藥方法中患者多數是飯后服藥，但是并不是每類藥物的吸收利用都遵循這種簡單服藥模式，因此時間藥理學在一定程度上是通過最優的給藥時間實現藥物的最大吸收利用，以提高療效[6]。例如糖皮質激素是治療COPD常用藥物，人體腎上腺皮質激素分泌時間以6：00～9：00為高峰期，午夜時分泌最低達谷底，本研究在機體分泌腎上腺素高峰期6：00～6：30給予小劑量糖皮質激素藥物，目的是避免藥物給藥濃度過大的機體不良反應的增加。入睡前給予一次較高劑量的糖皮質激素藥物，目的是維持患者機體整體腎上腺皮質激素水平，以提高治療效果，最終實現高效、低不良反應的理想效果[7]；β2受體激動劑屬于支氣管舒張劑，使用中注意藥物是長效還是短效的，注意用藥時間間隔，注意藥物半衰期，和起效速度，務必使患者知道自己所用藥物的性質，半衰期短的藥物需多次服用，起效迅速的藥物需按需使用[8]。了解藥物的藥理性質，可避免不合理用藥導致的疾病加重。而支氣管舒張劑配合糖皮質激素類藥物效果更好，注意所使用藥物的說明書中提示的藥物起效時間和半衰期等信息，讓支氣管舒張劑與糖皮質激素類藥物實現協同作用。老年患者還伴有其他老年常見疾病，如高血壓、高血脂、心臟病等，掌握藥物的藥理作用和用藥注意是實現合理用藥的有效助力。

呼吸功能鍛煉是COPD患者輔助治療的有效手段，通過呼吸鍛煉可以提高患者的最大通氣量和肺活量，改善患者呼吸功能，改善患者的低氧血癥；與此同時，還能增強咳嗽力度，促進排痰，解除胸悶、咳嗽等臨床癥狀[5]。長期堅持呼吸功能鍛煉對于老年COPD患者是一件非常有價值的事情，而臨床調查發現，COPD患者進行呼吸功能鍛煉的現狀十分不樂觀,患者對呼吸功能鍛煉的認識及依從性較低[9]。時間藥理學干預治療，除強調服藥的時間性外，還強調了呼吸訓練的時效性，督促患者將訓練作為治療的重要部分去執行，增加了治療效果。

綜上所述，時間藥理學干預治療的模式開展有助于改善老年COPD患者肺功能，降低急性再發作率，科室應定期安排一些相關知識的學習，有利于促進醫護人員掌握更多的專業知識，更好地服務于患者。

參考文獻

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The Effect of Time Pharmacological Intervention on Chronic Obstructive Pulmonary Disease in the Elderly PatientsCHENJin-yun,WUJing,JIANGZhi-hong,CHENYong-mei.(DepartmentofRespiratoryMedicine,GeneralHospitalofNavy,Beijing100048,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of time pharmacological intervention on chronic obstructive pulmonary disease(COPD) in the elderly patients.MethodsFrom Jan.2013 to Jan.2014,104 elderly patients with COPD from the Respiratory Medicine,Navy General Hospital were divided into observation group and control group with 52 cases in each group according to random number table method.The control group was given conventional time of medication at the patients′ will,while the observation group received treatment interventions according to the medication′s time pharmacological characteristics.The acute recurrent rate and pulmonary function were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group was 98.1%(51/52),which was higher than the control group′s 86.5%(45/52)(P<0.05).The acute recurrent rate of the observation group was 28.8%,more than 2 times of acute recurrent rate was 7.7%,they were all lower than the control group which were 48.1% and 23.1%( P<0.05).In the observation group the forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,forced expiratory volume in one second,arterial oxygen partial pressure were higher than those in the control group[(71±4)% vs (64±6)%，(72±9)% vs (65±11)%,(73±8) mmHg vs (69±7) mmHg,P<0.05 or P<0.01],arterial oxygen partial pressure was lower than in the control group[(42±8) mmHg vs (45±7) mmHg,P<0.05].ConclusionTime pharmacological intervention can improve the pulmonary function in elderly patients with COPD,and reduce the rate of recurrent acute attack,which is worthy of attention in clinical.

Key words:Chronic obstructive pulmonary disease; Time pharmacology; Efficacy; Lung function

收稿日期：2015-03-03修回日期：2015-07-02編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.059

中圖分類號：R563.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)20-3806-03