黃 今,許煥芝,王會芳,趙麗芳
剖宮產術產婦對術后鎮痛的要求較高。剖宮產術后疼痛對產婦的血漿泌乳素會起到抑制作用。目前,在對術后鎮痛治療中,應用較廣的阿片類藥物主要為芬太尼,但研究發現應用大劑量芬太尼會出現惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應[1]。近年來,噴他佐辛作為苯丙嗎啡烷的衍生物,是阿片受體激動拮抗劑的一種,主要激動K受體[2],對于中至重度疼痛能夠起到良好的鎮痛效果。本研究通過對行剖宮產術后應用噴他佐辛靜脈自控鎮痛后鎮痛效果、血漿泌乳素濃度以及不良反應進行觀察,現報告如下。
1.1 臨床資料 選擇2012年1月—2013年1月于石家莊市第四醫院產科行剖宮產者180例,年齡22~35(27.2±11.4)歲;體重 56~85(68.6±18.5)kg;孕周37~41(39.11±1.10)周;初產婦125例,經產婦55例。美國麻醉師協會(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級標準[3]:ASA Ⅰ ~Ⅱ級。排除標準:嚴重心、肺、肝、腎等功能障礙者;藥物過敏史者;近期服用止痛藥物者;妊娠高血壓綜合征者;凝血功能異常者。按照隨機數字表法分為噴他佐辛組、芬太尼組和對照組,每組60例。3組一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經醫院倫理委員會批準以及患者與家屬的知情同意。
1.2 方法
1.2.1 麻醉方法:所有產婦術前均常規注射阿托品(0.01 mg/kg),均給予腰麻。入室后監測血壓、心電圖、心率、呼吸頻率、動脈血氧飽和度、平均動脈壓,上肢靜脈留置針,開放通路后輸入晶體液500 ml。產婦取頭高足低位,選擇腰3~4間隙為穿刺點,注入布比卡因10 mg,10%葡萄糖注射液1 ml,平面調至胸8。
1.2.2 鎮痛方法:手術結束前10 min,噴他佐辛組及芬太尼組產婦均給予芬太尼0.1 mg預充量,手術結束連接靜脈鎮痛泵(一次性100 ml的靜脈輸液泵,流量為2 ml/h,鎮痛時間48 h)。鎮痛泵藥物配置方案:噴他佐辛組給予噴他佐辛(華潤雙鶴藥業股份有限公司)240 mg、阿扎司瓊(山東華魯制藥有限公司)10 mg,經0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 ml;芬太尼組給予芬太尼(江蘇恩華藥業股份有限公司)1.0 mg、阿扎司瓊10 mg,經0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 ml;對照組未進行任何鎮痛。

表1 3組行剖宮產的產婦臨床資料比較(x±s)
1.3 觀察指標
1.3.1 疼痛評分指標:采用視覺模擬評分法(VAS)[4]評估術后 6、12、24、48 h 疼痛程度。具體方法:在紙上劃一條10 cm橫線按厘米畫格,橫線一端為0,表示無痛;另一端為10,表示劇痛;中間部分表示不同程度疼痛。患者自評疼痛程度。疼痛程度由0~10分依次加重,0分表示無痛;≤3分提示疼痛程度輕微;4~6分提示疼痛程度明顯并且影響睡眠,但尚可忍受;7~10分表明疼痛劇烈,不能忍受。
1.3.2 血清泌乳素濃度指標:分別于術前、術后24和48 h,采用放射免疫分析法測定血清泌乳素水平。1.3.3 不良反應:記錄3組產婦術后48 h內頭暈嗜睡、惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應的發生情況。
1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0進行統計分析,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,采用方差分析,計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,α=0.05為檢驗水準。
2.1 VAS評分 噴他佐辛組與芬太尼組術后6、12、24、48 h VAS評分低于對照組(P <0.01),而噴他佐辛組與芬太尼術后不同時間點比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 3組行剖宮產產婦術后不同時間點視覺模擬評分(x±s,分)
2.2 血清泌乳素濃度 3組術前血清泌乳素濃度比較差異無統計學意義(P>0.05),術后24、48 h噴他佐辛組與芬太尼組血清泌乳素濃度顯著高于對照組(P<0.01),而噴他佐辛組與芬太尼組比較差異無統計學意義(P>0.05),見表3。
2.3 不良反應 術后48 h內對照組未見明顯不良反應。噴他佐辛組產婦惡心、嘔吐發生率均低于芬太尼組(χ2=4.227,χ2=3.927,P <0.05);呼吸抑制、頭暈嗜睡發生率兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。所有不良反應均經對癥處理后緩解。

表3 3組行剖宮產產婦血清泌乳素濃度(x±s,μg/L)

表4 噴他佐辛組與芬太尼組剖宮產產婦術后48 h內不良反應發生情況(x±s)
術后疼痛的有效治療已成為衛生保健的一項標準[5],有效的鎮痛可以明顯減輕術后疼痛所引發的應激反應,有利于患者術后呼吸的維持和循環的穩定,能夠明顯減少術后并發癥的發生,促進術后快速恢復。術后應用鎮痛泵鎮痛,是以恒定速度將鎮痛藥物注入患者的靜脈內,鎮痛藥物會直接作用于脊髓、中腦、延髓等痛覺傳導區的阿片受體,阿片類藥物與阿片受體結合后會提高患者的痛閾,減輕疼痛感,可以持續恒定維持鎮痛效果,并且麻醉藥物的用量少,鎮痛效果較好[6-7]。臨床靜脈使用的鎮痛藥物中,芬太尼使用后患者不良反應較多,如惡心、嘔吐、瘙癢、呼吸抑制[8-9]。噴他佐辛作為一種苯丙嗎啡烷的衍生物,是高脂溶性的陽離子藥物[10],能夠升高收縮壓,是阿片受體激動拮抗劑[11]。Sugai等[12]對28例婦產科手術患者采取負荷劑量聯合追加劑量的LP模式PCIA,結果患者均鎮痛成功,無不滿意者。
經靜脈注射后噴他佐辛的鎮痛作用強,對胃腸道的刺激作用輕于芬太尼[13]。本研究結果發現,噴他佐辛經靜脈自控鎮痛后的鎮痛效果與芬太尼無明顯差異,兩類藥物的不良反應主要有惡心、嘔吐、呼吸抑制,但應用噴他佐辛靜脈自控鎮痛的產婦惡心、嘔吐的發生率低于應用芬太尼鎮痛的產婦。雖然芬太尼術后鎮痛效果明確,但對患者胃腸道的刺激較明顯,同時產婦因其激素、內分泌的影響,惡心、嘔吐的發生率高。Ong等[14]研究結果顯示,噴他佐辛復合劑可減少異丙酚使用量,可避免大劑量異丙酚所導致的呼吸抑制,同時還有利于提高患者耐受能力和麻醉醫師對麻醉的滿意度。Goldstein[15]研究認為噴他佐辛通常不會產生中樞性的呼吸抑制,本研究結果與文獻報道一致。
產后泌乳對母乳喂養至關重要,行剖宮產術的產婦術后伴有疼痛,在術后48 h內疼痛較強,并伴有交感神經興奮,會抑制泌乳素的分泌,導致產婦乳汁分泌減少,最終影響母乳喂養。本研究發現,噴他佐辛靜脈自控鎮痛后24、48 h內產婦的血清泌乳素濃度顯著升高,這表明剖宮產術后鎮痛效果明顯,能夠有效提高血清泌乳素濃度[16]。由于噴他佐辛激動受體后產生脊髓鎮痛,對呼吸的抑制較輕,因此,臨床使用噴他佐辛較安全。
綜上所述,噴他佐辛靜脈自控鎮痛能夠明顯升高血清泌乳素濃度,不良反應較少,術后鎮痛效果較理想。
[1] 李建平,溫劍華,陳森林,等.芬太尼聯合曲馬多用于上腹部術后靜脈鎮痛的觀察[J].江西醫藥,2010,45(11):1127-1128.
[2] Prasad Verma PR,Chandak A R.Development of matrix controlled transdermal delivery systems of pentazocine:In vitro/in vivo performance[J].Acta pharmaceutica,2009,59(2):171-186.
[3] 蔡宏偉,曹娟.麻醉手術風險評估與麻醉分級[J].國際病理科學與臨床雜志,2012,32(5):443-446.
[4] Parkin Smith G F,Norman I J,Briggs E,et al.A structured protocol of evidence-based conservative care compared with usual care for acute nonspecific low back pain:a randomized clinical trial[J].Arch Phys Med Rehabil,2012,93(1):11-20.
[5] 曲元,黃宇光.婦產科麻醉分冊[M].北京:北京大學醫學出版社,2011:329-330.
[6] 黃文紅,于杭英.自控靜脈鎮痛泵致局部靜脈炎的原因分析及預防對策[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(23):5224.
[7] Dieterich M,Müller Jordan K,Stubert J,et al.Pain management after cesarean:a randomized controlled trial of oxycodone versus intravenous piritramide[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(4):859-865.
[8] Behdad S,Sekhavat L,Ayatollahi V,et al.Usporedba poslijeoperacijskog analgezijskog ucinka potkozne primjene tramadola i bupivakaina u bolesnica podvrgnutih carskom rezu[J].Acta Clinica Croatica,2013,52(1):93-98.
[9] ?ltak Karakaya i,Yüksel i,Akbayrak T,et al.Effects of physiotherapy on pain and functional activities after cesarean delivery[J].Arch Gynecol Obstet,2012,285(3):621-627.
[10]Suzuki T,Oshimi M,Tomono K,et al.Investigation of transport mechanism of pentazocine)across the blood‐brain barrier using the In Situ rat brain perfusion technique[J].J Pharm Sci,2002,91(11):2346-2353.
[11]邱小弟,佘守章,忽新剛,等.不同濃度噴他佐辛復合左旋布比卡因對剖宮產術后鎮痛效應和不良反應的影響[J].中國疼痛醫學雜志,2010,16(3):143-147.
[12]Sugai N,Yajima C,Chinzei M,et al.Postoperative pain re-lief by patient controlled analgesia using intravenous pentazocine[J].Masui,1995,44(2):216-220.
[13]Kazemi M,Sahraei H,Azarnia M,et al.Effect of oral morphine consumption in female rats on development of brain cavities,central canal and choroid plexus of their embryos[J].Cell J,2011,12(4):489-494.
[14]Ong W C,Santosh D,Lakhtakia S,et al.A randomized controlled trial on use of propofol alone versus propofol with mid-azolam,ketamine,and pentazocine"sedato-analge siccocktail"for sedation during ERCP[J].Endoscopy,2007,39(9):807-812.
[15] Goldstein G.Pentazocine [J].Drug Alcohol Depend,1985,14(3-4):313-323.
[16]Oudot C,Laplanche A,Orbach D,et al.PCA analgesia for children with chemotherapy-related mucositis:a double-blind randomized comparison of morphine and pethidine[J].Bull Cancer,2011,98(2):E11-E18.