醒腦靜聯合納洛酮治療57例缺血性腦卒中的療效觀察

周殿儒，熊鑫艷

(達州市中西醫結合醫院 a.藥學部，b.神經內科，四川 達州 635000)

臨床研究

醒腦靜聯合納洛酮治療57例缺血性腦卒中的療效觀察

周殿儒a，熊鑫艷b

(達州市中西醫結合醫院 a.藥學部，b.神經內科，四川 達州 635000)

摘要：目的探討醒腦靜聯合納洛酮治療缺血性腦卒中的療效。方法選取2012年1月至2013年11月達州市中西醫結合醫院收治的缺血性腦卒中患者114例，采用隨機數字表法將患者分為納洛酮組和聯合治療組,各57例；納洛酮組患者給予納洛酮10 mg，將其加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次；聯合治療組在納洛酮組治療的基礎上將20 mL醒腦靜加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注治療，每日1次。兩組患者均治療14 d。治療結束后比較兩組患者的療效及治療前后神經功能缺損評分、C反應蛋白、D-D二聚體水平的變化情況。結果聯合治療組的總有效率為92.98%，顯著高于納洛酮組的77.19%(χ2=5.600，P=0.018)，聯合組的療效顯著高于納洛酮組(Z=4.192，P=0.000)；治療后，兩組患者神經功能缺損評分、C反應蛋白、D-D二聚體水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯合治療組較納洛酮組更低(P<0.05)。結論醒腦靜聯合納洛酮治療缺血性腦卒中的療效顯著，其能顯著改善患者的神經功能缺損評分，減輕炎性反應，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：缺血性腦卒中；醒腦靜；納洛酮

缺血性腦卒中是臨床的常見病和多發病，其是由于局部腦組織供血不足導致局部腦細胞缺氧、壞死，或形成腦血栓造成腦動脈堵塞或梗死，進而引起肢體偏癱和意識障礙[1]。缺血性腦卒中是高血壓、糖尿病、心臟病的并發癥，發病率占全部腦血管疾病的70%以上[2]，該病多見于中老年人，近年來發病率有逐年升高的趨勢，該病致殘率和致死率較高，且易反復發作，嚴重影響著患者的身體健康及生活質量[3]。西醫對缺血性腦卒中的治療以抗凝、擴張血管、溶栓為主，雖然在改善患者臨床癥狀方面取得了一定效果，但未能徹底治愈該病[4]。為尋找更有效的治療方案，本研究根據多年的臨床經驗，采用醒腦靜聯合納洛酮治療缺血性腦卒中，取得了較好的療效，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2013年11月達州市中西醫結合醫院收治的缺血性腦卒中患者114例，患者均符合第4屆腦血管病學術會議制訂的缺血性腦卒中的診斷標準[5]。納入標準：①經頭顱CT或磁共振成像檢測確診為缺血性腦卒中者；②年齡40～85歲。排除標準：①腦出血或伴有意識障礙者；②存在心、肝、腎等嚴重疾病及精神病患者；③既往有腦血管病史且遺留嚴重神經系統損害體征者；④合并消化道潰瘍者；⑤全身性出血性疾病患者；⑥對本研究所使用的藥物過敏者。采用隨機數字表法將患者分為納洛酮組和聯合治療組，每組57例。納洛酮組中男31例、女26例，年齡42～81歲，平均(64±5)歲，病程14～161 d，平均(104±13)d，其中伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者(冠心病)11例、高血壓9例、糖尿病13例；聯合治療組中男35例、女22例，年齡41～82歲，平均(61±6)歲，病程12～170 d，平均(108±13)d，其中伴有冠心病13例、高血壓11例、糖尿病10例；兩組患者的性別、年齡、病程及并發癥等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理會批準，經患者知情同意并簽訂知情同意書。

1.2治療方法納洛酮組：在常規西醫支持治療如臥床休息、低流量吸氧、低鹽飲食、降血壓、改善微循環等的基礎上將注射用鹽酸納洛酮(成都天臺山制藥有限公司生產，批號:111201，規格：1.2 mg)10 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，30 min內滴注完，每日1次，14 d為1個療程。

聯合治療組：在納洛酮組治療的基礎上將醒腦靜注射液(大理藥業股份有限公司生產，批號:1110161，規格5 mL)20 mL加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程。

1.3療效評價標準參照王晉容[6]制定的標準：①治愈：臨床主要癥狀消失，神經功能缺損評分降低>90%，殘疾程度0級，能進行正常的生活工作；②顯效：臨床主要癥狀減輕，神經功能缺損評分降低46%～90%，殘疾程度1～3級，生活能夠自理；③有效：失語、偏癱等臨床癥狀有所改善，神經功能缺損評分降低18%～45%；④無效：神經功能缺損評分降低<18%甚至增加。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

神經缺損評分參照《腦卒中神經功能缺損程度評分標準》中相關標準[7]。

1.4觀察指標觀察并記錄兩組患者治療前后神經功能缺損評分的變化情況；檢測兩組患者治療前后炎性因子C反應蛋白和D-二聚體水平的變化情況；C反應蛋白采用免疫比濁法檢測，試劑盒為Orion Diagnosticaoy公司生產；D-二聚體采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由貝克曼公司生產。

2結果

2.1兩組缺血性腦卒中患者治療后療效的比較聯合治療組患者治療后的總有效率為92.98%(53/57)，顯著高于納洛酮組的77.19%(44/57)(χ2=5.600，P=0.018)，聯合組的療效顯著高于納洛酮組(Z=4.192，P=0.000)，見表1。

表1　兩組缺血性腦卒中患者治療后療效的比較　(例)

2.2兩組缺血性腦卒中患者治療前后神經功能缺損評分情況治療前，兩組患者神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者神經功能缺損評分均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯合治療組患者神經功能缺損評分較納洛酮組更低，治療后兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2　兩組缺血性腦卒中患者治療前后

2.3兩組缺血性腦卒中患者治療前后炎性因子水平的變化情況治療前，兩組患者血清C反應蛋白和D-二聚體水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的C反應蛋白及D-二聚體的水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯合治療組顯著低于納洛酮組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組缺血性腦卒中患者治療前后炎性因子水平比較　(±s)

3討論

導致缺血性腦卒中的原因主要是動脈粥樣硬化，其是由于血管內膜損傷或血小板黏附形成血栓，造成血管閉塞，導致血流減少形成動脈粥樣硬化。缺血性腦卒中還與感染性大動脈炎、多發性大動脈炎、紅細胞增多癥有關[8-9]。改善患者腦組織的微循環、減少缺血腦組織再灌注損傷、及時恢復未壞死的腦細胞可最大限度降低患者腦損傷程度，減輕患者肢體和語言殘疾[10]。納洛酮是一種羥二氫嗎啡酮衍生物，其能快速透過血腦屏障，與腦細胞內的嗎啡受體結合，抑制內源性阿片樣物質β-內啡呔的活性，從而改善患者腦水腫的神經功能障礙，有效增加缺血區域的血流量，抑制花生四烯酸代謝，調節血栓素、前列環素的平衡，改善患者腦組織微循環，減輕患者腦水腫和再灌注損傷，促進缺血神經元功能的恢復[11-12]。

中醫認為，缺血性腦卒中屬中醫“中風”的范疇，與患者心、肝、腎陰陽失調和氣血虧虛有關，加上憂思惱怒、飲酒飽食、外邪侵襲，導致氣血運行受阻，絡脈失于濡養[13]。醒腦靜具有清熱解毒、開竅醒腦、涼血活血等功效，其主要成分包括天然麝香、梔子、冰片、郁金等，其中梔子的有效成分熊果酸具有中樞鎮靜作用；冰片能抑制炎性因子的釋放，改善炎性反應，減輕腦細胞損傷；郁金能改善腦組織的血液循環[14]。醒腦靜常用于治療腦脈瘀滯所致腦卒中昏迷、氣血逆亂、偏癱口歪、外傷頭痛、酒精攻心、昏迷抽搐、頭疼嘔惡、腦栓塞等[15]。醒腦靜的作用機制為：通過血腦屏障直接作用于患者的中樞神經系統，降低顱內壓，消除腦水腫，改善大腦血供，防止腦疝發生；其還能消除自由基反應，調節腦細胞新陳代謝，促進腦細胞恢復。

納洛酮與醒腦靜均為臨床治療缺血性腦卒中的常用藥，其各自的療效已得到廣泛的認可，但兩者聯合應用是否能更一步的提高療效，發揮更好的協同作用，這方面的研究較少。本研究通過比較兩者聯合與單一使用納洛酮治療缺血性腦卒中的療效，探討聯合用藥的可行性，結果顯示，醒腦靜聯合納洛酮治療缺血性腦卒中的總有效率顯著高于單純采用納洛酮治療(P<0.05)，其神經功能缺損評分及炎性因子的水平也顯著低于納洛酮組(P<0.05)，表明醒腦靜與納洛酮聯合應用具有良好的協同作用，能顯著改善患者神經功能缺損，降低炎性因子水平，有效提高治療效果。

綜上所述，醒腦靜聯合納洛酮治療缺血性腦卒中的療效顯著，能明顯改善患者神經缺損功能評分，減輕炎癥反應，可作為一較為有效的治療缺血性腦卒中的方案。

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Observation on the Curative Effect of Xingnaojing Combined with Naloxone in 57 Cases of Cerebral Ischemic StrokeZHOUDian-rua，XIONGXin-yanb.(a.DepartmentofPharmacy,b.DepartmentofNeurology,DazhouCityTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,Dazhou635000,China)

Abstract:ObjectiveTo Observe the curative effect of Xingnaojing combined with naloxone treatment of cerebral ischemic stroke patients.MethodsTotal of 114 cases of hospitalized patients with cerebral ischemic stroke in Dazhou City Traditional Chinese and Western Medicine Hospital during Jan.2012 and Nov.2013 were included,the patients were randomly divided into naloxone group(n=57) and combined treatment group(n=57).Naloxone group was given naloxone 10 mg+250 mL 0.9% physiological saline,intravenous drip,1 time a day.Combined treatment group was given 20 mL Xingnaojing + 250 mL 0.9% physiological saline at the basis of naloxone group,intravenous drip,1 time a day.Both of them were treated for 14 d.The curative effect,neurologic impairment score,C-reactive protein and D-D dimer of the two groups were compared after treatment.ResultsThe total effective rate of the combined treatment group(92.98%) was significantly higher than that of naloxone group(77.19%)(χ2=5.600,P=0.018),the curative effect was significantly higher than naloxone group(Z=4.192, P=0.000).After treatment, the neurological deficit scores,C-reactive protein level and D-D dimer level of both groups were significantly lower than before treatment(P<0.05), and the combined treatment group was lower than the naloxone group(P<0.05).ConclusionThe therapeutic effect of Xingnaojing combined with naloxone treatment of cerebral ischemic stroke is good,which can significantly improve the neurological deficit scores, relieve the inflammatory reaction,thus is worthy of clinical application.

Key words:Cerebral ischemic stroke； Xingnaojing; Naloxone

收稿日期：2014-11-04修回日期：2015-03-15編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.049

中圖分類號：R969

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)22-4162-03