益生菌制劑對潰瘍型結腸炎患者血清炎性介質的影響

作者單位:402260 重慶，重慶市江津區中心醫院消化內科

趙純成，周　鋼，李遠洪，張　林

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益生菌制劑對潰瘍型結腸炎患者血清炎性介質的影響

作者單位:402260 重慶，重慶市江津區中心醫院消化內科

趙純成，周鋼，李遠洪，張林

[摘要]目的探討益生菌制劑對潰瘍性結腸炎(UC)患者血清炎性因子IL-6、TNF-α及CRP水平的影響。方法60例UC患者僅接受美沙拉嗪或激素治療作為對照組；另60例UC患者在對照組治療基礎上，聯合雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑治療，作為研究組。治療后2、4 w，檢測兩組血清IL-6、TNF-α、CRP水平，并進行對比分析。結果治療后2 w，兩組血清IL-6、TNF-α及CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；治療后4 w較治療前下降更為明顯(P<0.01)。治療后2 w，兩組血清IL-6、TNF-α及CRP水平無顯著差異(P>0.05)；但在治療后4 w，研究組上述3指標均較對照組顯著降低(P<0.05)。結論益生菌制劑聯合應用有助于抑制UC患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表達，從而控制炎癥反應。

[關鍵詞]潰瘍型結腸炎；益生菌；IL-6；TNF-α；CRP

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種原因不明的直腸及結腸慢性非特異性炎性疾病，近年來發病率不斷增高，并且缺乏特效治療方法，病情反復發作，療程長，給患者帶來巨大的痛苦。近年來，益生菌制劑對UC的治療價值逐漸受到重視，有助于緩解UC的癥狀，促進腸黏膜愈合[1-3]。然而，目前益生菌對UC的作用機制仍不明確。為了探討益生菌對UC患者炎性介質的調控作用，本研究分析了接受益生菌輔助治療的60例UC患者治療前后血清IL-6、TNF-α及C反應蛋白(CRP)水平的變化。

1資料與方法

1.1病例資料及分組于2010年6月~2013年12月我院消化內科就診的UC患者中選擇研究對象，納入標準：(1)UC診斷符合2012年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組制定的UC診斷標準[4]；(2)UC處于活動期；(3)接受同廠家、同劑量益生菌治療；(4)就診前1個月內未使用過糖皮質激素及免疫抑制劑；(5)治療及隨訪依從性好，病例數據完整。排除標準：(1)伴有其他炎性疾病急性期；(2)伴惡性腫瘤或自身免疫性疾病。共有120例患者入選。按照患者門診號末位數字隨機分組，其中奇數者為研究組(n=60)，偶數者為對照組(n=60)。研究組男22例，女38例，年齡18~64(38.8±18.2)歲；輕中度UC 42例，重度UC 18例；病變以直腸為主22例，左半結腸為主32例，右半結腸為主6例；病程2~6個月。對照組20例，女40例，年齡20~65(40.2±20.8)歲；輕中度UC 40例，重度UC 20例；病變以直腸為主21例，左半結腸為主34例，右半結腸為主5例；病程1~6個月。兩組年齡、性別、病情程度均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過我院醫學倫理學委員會審核，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2治療方案對照組輕中度患者給予標準劑量美沙拉嗪(德國霍克大藥廠生產，批準文號：H20100261)治療；重度UC患者除給予標準劑量美沙拉嗪外，加用醋酸潑尼松片(國藥準字H51020776，地奧集團成都藥業股份有限公司)口服，1 mg/kg，1次/d。研究組在對照組治療基礎上，給予雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌(210 mg/粒，含活菌各5×107CFU/g，上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字S10970105)口服，420 mg/次，3 次/d。兩組療程均在4 w以上。

1.3檢測指標及方法分別于治療前及治療后2、4 w，清晨空腹抽取患者靜脈血5 ml，離心后取血清。IL-6和TNF-α的檢測采用瑞士哈美頓公司生產的FAME24/20全自動酶免分析儀進行ELISA定量分析，試劑盒購自美國Omega公司，參照試劑盒說明書進行；CRP檢測采用免疫比濁法，應用日本日立H7060全自動生化分析儀進行檢測，試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司生產的CRP測定試劑盒。

1.4統計學處理應用SPSS 16.0統計軟件分析，數據以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療前兩組無論輕中度或重度患者，血清IL-6、TNF-α及CRP水平均無顯著差異(P>0.05)；治療2 w后，兩組上述3指標均較治療前顯著降低(P<0.05)，但兩組間無顯著差異(P>0.05)；治療4 w后較治療前下降更為明顯(P<0.01)，但研究組均較對照組降低更顯著(P<0.05)。不同病情程度患者同組內比較，治療前及治療后2 w、4 w，輕中度患者上述3指標均分別低于重度患者(P<0.01)。其中治療前和治療后2 w，兩組間均無顯著差異(P>0.05)，但治療4 w后，研究組上述3指標低于對照組(P<0.05)，見表1。

3討論

IL-6及TNF-α是重要的炎癥調控因子，在UC活動期表達明顯增高，并且其升高程度與UC的炎癥程度相關[5]。CRP是一種重要的炎癥介質，在眾多炎癥性疾病中表達增高，CRP水平與UC患者的臨床癥狀評分呈正相關[6]。本研究結果顯示，在輕中度UC患者中，IL-6、TNF-α及CRP水平較重癥UC患者低。經治療后，患者的炎癥程度得到有效控制，IL-6、TNF-α、CRP水平亦隨之逐漸降低。重度UC患者經治療后，上述指標亦較治療前明顯降低。

美沙拉嗪是一種新型的5-氨基水楊酸制劑，是目前治療UC的一線用藥，能夠有效緩解UC患者的臨床癥狀和促進黏膜愈合[7]。本研究在美沙拉嗪治療的基礎上，聯合應用三聯益生菌制劑，結果發現在聯合治療2 w后，并未顯出優勢。但在治療4 w后，上述炎性因子的表達均較對照組下降更為明顯，表明益生菌制劑聯合應用有助于抑制炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表達，從而控制UC的炎癥反應。益生菌制劑抑制炎性因子的機制目前仍不明確，可能與益生菌的下述功能有關。首先，益生菌維持腸道菌群平衡。目前研究表明，腸道菌群失調與UC的形成關系密切[8]，無論UC發作期或緩解期，腸道乳酸桿菌數量顯著減少，腸球菌數量增加[9]。本研究中所用三聯活菌制劑能夠有效補充缺失的正常菌群，維持腸道菌群平衡。其次，益生菌具有免疫調節作用。益生菌能夠抑制UC患者病變腸組織中促炎因子的表達，促進Th1型免疫應答，抑制Th2型免疫應答[10]。另外，益生菌具有修復和保護腸道黏膜屏障作用。腸黏膜屏障功能損害與UC的發生密切相關[11]。益生菌有助于維持腸黏膜上皮細胞的完整性，降低其通透性，有助于維持腸黏膜屏障功能[12]。

表1　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α及CRP水平變化

注：與本組治療前比較，①P<0.05，②P<0.01；與同時間對照組比較，③P<0.05；與本組重度患者比較，④P<0.01；與相同病情程度對照組比較，⑤P<0.05

綜上所述，益生菌治療聯合應用有助于抑制UC患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表達，從而控制炎癥反應，增加療效。其作用機制仍有待于進一步深入研究。

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Effects of probiotic preparation on serum inflammatory mediators of patients with ulcerative colitis

Zhao Chuncheng,Zhou Gang,Li Yuanhong,Zhang LinDigestion Department of Internal Medicine,Central Hospital of Jiangjin District,Jiangjin,Chongqing,402260,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of probiotic preparation on serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients with ulcerative colitis(UC).MethodsTotal 120 patients with UC were selected and divided randomly into the control group and research group(n=60,respectively).The control group was provided with only mesalazine or hormone therapy,and the research group was provided withBifidobacterium,Lactobacillusacidophilus,andEnterococcustriple viable capsules based on the treatment of control group.After treatment for two and four weeks,the serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP were examined and comparative analysis was made.ResultsAfter treatment for two weeks,the serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients in both groups decreased significantly(P<0.05);after treatment for four weeks,the serum levels of above factors decreased more significantly than those before the treatment(P<0.01).After treatment for two weeks,the serum levels of IL-6,TNF-α and CRP had no significant difference between the two groups(P>0.05),but treatment for four weeks,the levels of above factors of the research group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionThe combined application of probiotic preparation can inhibit the expression level of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients with UC,so as to control the inflammatory reaction.

[Key words]ulcerative colitis;probiotics;IL-6;TNF-α;CRP

(收稿日期:2014-08-25)

文章編號1004-0188(2015)01-0027-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.010

中圖分類號R 656.62

文獻標識碼A