托烷司瓊和地塞米松聯合奧氮平預防肺癌患者化療所致惡心、嘔吐的療效觀察

陳立杰

托烷司瓊和地塞米松聯合奧氮平預防肺癌患者化療所致惡心、嘔吐的療效觀察

陳立杰

目的觀察托烷司瓊和地塞米松聯合奧氮平預防肺癌患者化療所致惡心、嘔吐(CINV)的療效。方法86例肺癌患者隨機分為觀察組和對照組, 各43例。觀察組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg,地塞米松10 mg入壺, 口服奧氮平10 mg；對照組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg, 地塞米松10 mg入壺,不口服奧氮平。上述兩組藥物均應用5 d, 化療1個周期后評價止吐效果。結果觀察組急性CINV發生率為18.6%, 對照組急性CINV發生率為20.1%, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組延遲性CINV發生率為25.6%, 對照組延遲性CINV發生率為65.1%, 兩組比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)。結論托烷司瓊和地塞米松聯合奧氮平預防肺癌患者化療所致延遲性CINV的療效好于托烷司瓊和地塞米松兩藥聯合, 值得推廣應用。

托烷司瓊；奧氮平；化療

肺癌是常見的惡性腫瘤, 在我國發病率及死亡率位居第一[1], 嚴重威脅著人們的身體健康。針對肺癌的化療在其治療中有著舉足輕重的地位, 但CINV一直困擾著患者, 如得不到有效的控制, 可能會影響化療的順利進行。臨床上預防惡心、嘔吐的常用方案為5-羥色胺受體拮抗劑聯合地塞米松, 但有時仍出現嚴重的惡心、嘔吐, 降低患者的生活質量和對治療的依從性。本科自2013年1月～2014年12月運用托烷司瓊和地塞米松聯合奧氮平預防肺癌患者化療所致的惡心、嘔吐做了療效對比, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 86例肺癌患者, 均已明確病理診斷：小細胞肺癌17例, 非小細胞肺癌69例；男64例, 女22例, 比例為2.9∶1；年齡37 ～66歲, 中位年齡50歲；KPS評分＞60分。隨機分為觀察組和對照組, 各43例。觀察組小細胞肺癌8例,非小細胞肺癌35例, 男33例, 女10例, 年齡37～65歲, 中位年齡49歲；對照組小細胞肺癌9例, 非小細胞肺癌34例,男31例, 女12例, 年齡39～66歲, 中位年齡51歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 86例患者中小細胞肺癌采用EP方案化療,即足葉乙甙+順鉑, 第1～5天足葉乙甙0.1 g, 第1～3天順鉑30 mg/m2。非小細胞肺癌采用GP方案化療, 即吉西他濱+順鉑, 第1、8天吉西他濱1000 mg/m2, 第1～3天順鉑30 mg/m2。觀察組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg, 地塞米松10 mg入壺, 同時口服奧氮平10 mg。對照組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg,地塞米松10 mg入壺, 不口服奧氮平。上述兩組藥物均應用5 d。

1.3 療效評價標準 按WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準。0級：無惡心；1級：惡心；2級：暫時性嘔吐；3級：嘔吐、需治療；4級：難控制的嘔吐。急性CINV指化療24 h內發生的惡心、嘔吐。延遲性CINV指化療24 h之后發生的惡心、嘔吐。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組急性CINV發生率為18.6%(8/43), 對照組急性CINV發生率為20.1%(9/43), 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組延遲性CINV發生率為25.6%(11/43), 對照組延遲性CINV發生率為65.1%(28/43), 比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者CINV發生情況對比(n, %)

3 討論

惡心、嘔吐為腫瘤患者化療最常見的不良反應, 其發生率為70%～80%, 以順鉑為主的化療方案其發生率高達90%～100%[2], 嚴重影響著患者的身心健康。為了減輕化療反應, 臨床上在化療前常先應用止吐藥防止惡心、嘔吐的發生。但實際上應用了止吐藥物, 仍有患者出現惡心、嘔吐,療效并不理想[3]。尤其是一些高致吐性化療藥的應用, 使惡心、嘔吐的發生率大大升高, 增加了患者對化療的恐懼、降低了對化療的依從性, 妨礙了化療的順利進行。

惡心、嘔吐的機理較為復雜, 可能為細胞毒性化療藥促使消化道黏膜上的嗜鉻細胞釋放5-HT3, 激活位于小腸的5-HT3受體, 并通過迷走神經傳入激活位于第四腦室的化學感受區觸發帶的大量5-HT3受體, 而觸發帶的興奮可激惹嘔吐中樞引發惡心、嘔吐。依據拮抗5-HT3受體可以控制化療藥物所致的惡心、嘔吐這一機理, 化療中廣泛應用5-HT3受體拮抗劑, 如昂丹司瓊、托烷司瓊等。同時應用糖皮質激素地塞米松有增強止吐的協同作用。上述兩藥聯合的止吐方案對于急性CINV效果較好, 但對于延遲性CINV效果欠佳。

奧氮平是非典型抗精神分裂癥藥物, 是一種多受體阻滯劑, 有抗焦慮、止吐作用。近年來的國外文獻有報導奧氮平在化療止吐方面的有著明顯療效[4]。國內文獻也先后有報道奧氮平在化療中的作用[5-7]。在2014版《化療所致惡心嘔吐防治指南》中也提到奧氮平可用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療。本科針對86例肺癌患者隨機分組觀察的結果顯示,在托烷司瓊+地塞米松的基礎之上加服奧氮平組急性CINV的發生率并未明顯降低, 但其延遲性CINV發生率明顯低于未加奧氮平組。與國內外的報導結果相似[8,9]。本組觀察的是肺癌患者, 但其止吐方案可延伸到其他腫瘤的多種化療方案中。也期待更多的報道。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.104

2015-05-11]

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