卡介菌多糖核酸在治療兒童常年性變應性鼻炎的研究*

王智勇,蘇麗娟,熊玉林,段 煉,禹 林,蔣中莉,姜浩平,李 會,李 曼,馬永麗

(重慶市合川區人民醫院：1.耳鼻咽喉頭頸外科；2.門診部 401520)

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·論 著·

卡介菌多糖核酸在治療兒童常年性變應性鼻炎的研究*

王智勇1,蘇麗娟2,熊玉林1,段 煉1,禹 林1,蔣中莉1,姜浩平1,李 會1,李 曼1,馬永麗1

(重慶市合川區人民醫院：1.耳鼻咽喉頭頸外科；2.門診部 401520)

目的 探討鼻腔局部應用卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)治療兒童常年性變應性鼻炎(AR)的治療效果。方法 選取在該院治療的AR患者166例，隨機分為治療組和對照組。治療組83例，采用無痛的鼻腔負壓置換，將BCG-PSN稀釋液留置于鼻竇治療AR，療程5周；對照組83例，采用常規肌肉注射BCG-PSN治療AR，療程5周。結果 對照組AR治療后的癥狀記分、體征記分高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組AR治療后的癥狀記分、體征記分高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組的治療方法對于AR均有療效，治療組的療效更好，其有效率為85.9%，高于對照組68.75%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 鼻腔局部應用BCG-PSN，負壓置換治療兒童常年性AR安全，相比肌肉注射療效更好，且便捷、舒適、痛苦小。

鼻腔負壓置換； 卡介菌多糖核酸； 兒童常年性變應性鼻炎

變應性鼻炎(AR)，即過敏性鼻炎，是機體接觸變應原后主要由免疫球蛋白E介導的鼻黏膜非感染性炎性疾病，傳統分為季節性及常年性。近年來，AR的發病呈上升趨勢,影響了全球10%～25%的人群[1]。有研究顯示,卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)注射液局部運用可治療AR[2-5]。近2年來，本院選用BCG-PSN注射液鼻腔局部負壓置換治療兒童常年性AR，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2013年3月至2014年5月本院收治的常年性AR患兒166例,診斷均符合2004年中華醫學會耳鼻咽喉科分會蘭州會議診斷標準[6]。排除心、肝、腎及其他器官系統慢性病，以及患急性傳染病(如麻疹、百日咳、肺炎等)、急性眼結膜炎、急性中耳炎以及對BCG-PSN注射液有過敏史者。入選患者家屬都簽訂“自愿接受了解用藥情況的知情同意書”。采用隨機數字表法將患者分為兩組，其中，治療組83例(男37例，女46例)，平均(7.8±2.4)歲，病程5～9年；對照組83例(男43例，女40例)，平均(8.3±2.6)歲，病程6～10年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 治療組患者仰臥位，以麻黃堿收縮鼻腔后，墊肩頭低垂，鼻孔與床面垂直，將BCG-PSN注射液(浙江萬馬藥業有限公司，1毫升/瓶,含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于40 μg)1 mL溶于3 mL生理鹽水中，鼻腔負壓置換治療后注入鼻腔，負壓抽吸，囑患者發“開”音，封閉后鼻孔，即可將卡介苗多糖核酸合劑留置于鼻竇。治療期間停用收縮鼻腔血管及抗過敏及鼻用糖皮質激素等藥物，每周3次，5周為1個療程,共1個療程，若伴急性炎性反應或鼻出血等則暫停治療。對照組患者肌肉注射BCG-PSN注射液1 mL(浙江萬馬藥業有限公司，1毫升/瓶,含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于40 μg)，每周3次，5周為1個療程，共1個療程，若出現皮膚紅腫、結節等不良反應，則停止治療[2-6]。

1．3 療效觀察與評估 療效判定根據2004年變應性鼻炎蘭州會議診斷標準，記錄采用視覺類比法對治療前、后癥狀及體征進行評分[6]。

1.3.1 癥狀記分標準 噴嚏*3～5，流涕#小于或等于4，有意識吸氣時感覺鼻塞，間斷鼻癢記1分；噴嚏6～10，流涕5～9，間斷性或交互性鼻塞、蟻行感但可忍受，記2分；噴嚏大于或等于11，流涕大于或等于10，幾乎全天用口呼吸、蟻行感且難忍，記3分(注：*1次連續噴嚏個數；#每日擤鼻次數)。

1.3.2 體征記分標準 下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，記錄為3分；下鼻甲與鼻中隔(或鼻底)緊靠，下鼻甲與鼻底(或鼻中隔)之間尚有小縫隙，記錄為2分；鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見，記錄為1分?？傇u分計算按下列公式：[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%，≤25%為無效，>25%～<65%為有效，≥65%為顯效，總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.4 鼻分泌物涂片嗜酸性粒細胞檢測 兩組分別在治療前、后進行嗜酸性粒細胞常規檢查。按2004年?？跁h判定標準：陰性為全片無嗜酸性粒細胞，陽性為發現嗜酸性粒細胞[3]。

1．5 安全性評估及不良反應的觀察和記錄 試驗前后進行脈搏、血壓、血常規、肝功能、腎功能、血糖及心電圖檢查。詳細觀察及記錄全身及局部不良反應。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前、后鼻黏膜分泌物涂片嗜酸性粒細胞變化情況 治療前，涂片中見大量嗜酸性粒細胞浸潤；治療后，涂片中見少許成熟上皮細胞，無明顯嗜酸性粒細胞浸潤。

2.2 治療組患者治療前、后鼻腔局部體征情況 治療前，患者下鼻甲與鼻中隔接觸，見不到中鼻甲，鼻腔內有黏液性分泌物；治療后，鼻甲稍腫脹，鼻腔通暢，中鼻道較寬敞，無分泌物。

2.3 兩組患者治療前、后癥狀記分和體征記分比較情況 對照組AR治療后的癥狀記分、體征記分高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組AR治療后的癥狀記分、體征記分高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.4 兩組患者療效得分比較 治療組的療效得分(0.393 2±0.158 7)分，高于對照組的(0.292 7±0.169 3)分，兩者比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.5 兩組總有效率比較 治療組的治療總有效率為85.9%，高于對照組的68.75%，兩者比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前、后癥狀記分和體征記分比較±s，分)

表2 兩組總有效率比較

2.6 兩組患者的不良反應情況 治療組患者在整個治療期間出現2例不良反應，主要為輕微鼻涕中帶血絲，于鼻腔負壓狀況下毛細血管破裂所致，未做特殊處理癥狀消失，未繼續治療。對照組患者出現不良反應3例，主要為皮膚紅腫、結節等，其癥狀較輕，停止用藥后癥狀消失，也未繼續治療。

3 討 論

AR不是一種嚴重的致命性疾病，但其可以嚴重影響患者的日常生活、工作學習效率和社會交往活動，因而，系統治療顯得尤為重要。理想的治療方法是在明確變應原的基礎上，避免與之接觸，如改善居室環境，停養寵物，保持室內通風和減少灰塵等，但實際上要完全避免接觸過敏原是很困難的，因此，本病仍以藥物治療為主，但目前尚無具有根治性效果的藥物。

其治療體系由4個部分構成：避免接觸變應原；藥物治療；變應原特異性免疫治療；某些免疫調節劑和手術療法[6]。避免(減少)接觸變應原是一線干預措施，藥物治療的目的是控制癥狀，而免疫治療是目前唯一有可能通過免疫調節機制改變變應性疾病自然進程的治療方式[7]。所有通過干預機體免疫狀態達到治療目的的方式均可歸入免疫治療的范疇，包括非特異性免疫治療和特異性免疫治療[8]。前者指非特異性降低機體免疫系統的高反應狀態，包括采用免疫抑制劑環孢素A、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4、抗免疫球蛋白E抗體以及篩選趨化因子受體拮抗劑等方面的探索[9]。免疫調節作用的目的是通過臨床干預手段，改變機體免疫反應，包括對特異性B細胞和T細胞的調節、對炎性反應通路的調節、誘導免疫偏離或免疫耐受等。免疫治療對患者全身免疫機能的改善，以及由此取得的對疾病進程的阻斷和逆轉作用是藥物治療無法取得的。

BCG-PSN為雙向免疫調節劑，系卡介菌提取物，含核酸多糖等10多種免疫活性物質。主要調節患者Th1和Th2平衡，提高血清中γ干擾素(IFN-γ)水平，并使血清中白細胞介素(IL)-4和IgE水平降低[10]。通過對肥大細胞膜的穩定，抑制脫顆粒細胞釋放活性物質，刺激人體產生免疫球蛋白G，以競爭性地對肥大細胞膜上的免疫球蛋白E受體發揮抑制效果，起到很好的抗過敏作用。此外，BCG-PSN還能夠增強患者的細胞免疫力，控制體液免疫平衡。

迄今，國內有多項臨床試驗顯示，BCG-PSN注射液治療慢性特發性蕁麻疹、兒童哮喘等變態反應性疾病療效確切、安全性良好、價格便宜、使用方便[11-12]。有文獻報道，肌肉注射BCG-PSN注射液治療過敏性鼻炎療效確切，偶見紅腫、結節等不良反應[13-14]。本研究中，對照組除鼻癢、噴嚏、清涕癥狀減輕外，還有3例患者出現紅腫、結節等不良反應，其癥狀較輕，停止用藥后癥狀消失，因患者害怕不良反應會逐漸加重，也未繼續治療。其常規用法是肌肉注射，每次1支(0.35 mg/mL)，隔天1次，共18支，5周為1個療程，共1個療程。目前國內也有通過常規肌肉注射治療難治性鼻-鼻竇炎及AR的報道，療效較好[2-5]。

鼻腔負壓置換療法是一種鼻腔局部給藥的治療方式，廣泛應用于慢性鼻竇炎的治療[15]。其原理是：當患者軟腭上舉封閉鼻咽后腔時，鼻腔處于負壓，此時鼻竇內壓力大，竇內液體經竇口排入鼻腔并吸除，當軟腭復位時，鼻咽腔和鼻腔與外界開放，鼻竇為負壓，鼻腔為正壓，鼻腔內藥液經竇口進入竇內，如此反復循環，鼻竇內和鼻腔正負壓交替改變，從而通過無創的方式將藥物留置于竇腔，達到治療的目的。

兒童常年性AR病程長，易復發，給予BCG-PSN注射液治療，長期肌肉注射大部分患者因懼怕疼痛等心理難堅持，運用鼻腔負壓置換療法是一條理想的途徑。

本研究中，治療組患者治療后鼻黏膜分泌物涂片未見嗜酸性粒細胞。兩組患者治療后的癥狀記分、體征記分高于治療前，兩者比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組的治療方法對于AR均有療效，治療組的有效率高于對照組，兩者比較，差異有統計學意義(P<0.05)。說明通過鼻腔負壓置換療法，將BCG-PSN注射液留置于鼻竇內，局部的有效藥物水平更高，療效更好，是治療兒童常年AR的有效且無創的治療方式。治療組中僅有2例患者輕微鼻涕中帶血絲，為鼻腔負壓狀況下毛細血管破裂所致，未做特殊處理癥狀消失。未發生紅腫、結節等不良反應，相比肌肉注射，具有起效快、效果好、無痛、安全度高、舒適度好等特點，值得臨床推廣應用。其與抗組胺藥、鼻用糖皮質激素等聯合應用治療AR的療效，尚需進一步試驗研究探討。

[1]Casale TB,Dykewicz MS.Clinical implications of the allergic rhinitis-asthma link[J].Am J Med Sci,2004,327(3)：127-138.

[2]喬彩虹,鄭文凱.穴位注射斯奇康(卡介菌多糖核酸)配合拔罐治療過敏性鼻炎30例[J].中國實用醫藥,2008,36(2):235.

[3]朱向陽,仲艷霞,邵麗,等.卡介菌多糖核酸治療常年性變應性鼻炎臨床觀察[J].吉林醫學,2010,31(16):2434-2435.

[4]吳慧玲,董盛宇,葉耀耀,等.卡介菌多糖核酸聯合射頻治療變應性鼻炎的療效[J].實用臨床醫學,2013,14(3):93-94.

[5]徐書華,李梅生.健脾化濁通竅湯聯合卡介菌多糖核酸治療難治性慢性鼻-鼻竇炎[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志,2013,21(6):415-417.

[6]中華醫學會耳鼻咽喉科學分會,中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年,蘭州)[J]．中華耳鼻咽喉科雜志,2005,40(3):166-167.

[7]Alvarez-Cuesta E,Bousquet J,Canonica GW,et al.Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J].Alergy,2006,61(82):1-20.

[8]朱瑾．變應性鼻炎治療現狀[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2007，14(5):320.

[9]朱瑾,韓德民,吳軍,等.細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4胞外區蛋白阻斷小鼠變應性鼻炎中的研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005,40(10):665-666.

[10]劉桂珍,姜志平,吳晉湘,等.卡介菌多糖核酸的抗炎和抗過敏作用[J].中國藥理學通報,2004,20(10):1177-1181.

[11]馬煜，陳育智，吳謹準，等．應用卡介苗多糖核酸注射液治療兒童哮喘的研究[J].臨床兒科雜志,2002,20(4):224-225.

[12]李杰,唐曉燕.普米克、斯奇康聯合治療兒童哮喘的臨床療效觀察[J].四川醫學,2008,29(2):197-198.

[13]蔣后超.卡介菌多糖核酸注射液治療變應性鼻炎108例[J].醫學理論與實踐,2009,22(5):565-566.

[14]吳清勇.卡介菌多糖核酸注射液治療變應性鼻炎30例療效觀察[J].中華現代耳鼻咽喉科雜志,2004,1(1):256.

[15]卜國鉉.鼻科學(耳鼻咽喉科全書)[M].上海:上?？茖W技術出版社,2000:175.

BCG-PSN by nasal cavity local application for treating perennial allergic rhinitis in children*

WANGZhi-yong1,SULi-juan2,XIONGYu-lin1，DUANLian1,YULin1,JIANGZhong-li1,JIANGHao-ping1,LiHui1,LIMan1,MaYong-li1

(1.DepartmentofOtolaryngologyHeadandNeckSurgery;2.DepartmentofOut-Patient,HechuanDistrictPeople′sHospital,Chongqing401520,China)

Objective To research the effect of nasal cavity local application of BCG polysaccharide nucleic acid(BCG-PSN) for treating perennial allergic rhinitis(AR) in children.Methods 166 children patients with perennial AR in our hospital were selected and randomly divided into the treatment group and the control group,83 cases in each group.The treatment group,adopted painless nasal cavity negative pressure displacement for retaining BCG-PSN dilution solution in the nasal sinuses to treat AR,which lasted for 5 weeks.The control group was routinely given BCG-PSN by intramuscular injection with the treatment course of 5 weeks.Results The symptom score and the physical sign scores after treatment in the control group were higher than those before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05).The symptom score and the physical sign score after treatment in the treatment group were higher than those before the treatment with statistical differences(P<0.05).The treatment methods in the two groups were effective,but the treatment had better effect,the effective rate in the treatment group was 85.9%,which was higher than 68.75% in the control group,to the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion The nasal cavity local application of BCG-PSN and negative pressure displacement for treating children′s perennial AR is safe and has better effect than intramuscular injection,which is more convenient and comfortable with little suffering.

displacement therapy of nasal sinuses； BCG polysaccharide nucleic acid； children′s perennial allergic rhinitis

重慶市合川區科委基金資助項目(合科 hc-2013-01)。

王智勇，男，本科，副主任醫師，主要從事耳鼻咽喉頭頸外科方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.016

A

1672-9455(2015)17-2523-03

2015-04-28

2015-05-15)