游離脂肪酸和超敏C反應蛋白與2型糖尿病大血管病變的相關性研究

趙曉玲

(重慶市南桐礦業有限責任公司總醫院檢驗科 400802)

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·論 著·

游離脂肪酸和超敏C反應蛋白與2型糖尿病大血管病變的相關性研究

趙曉玲

(重慶市南桐礦業有限責任公司總醫院檢驗科 400802)

目的 探討游離脂肪酸(FFAs)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與2型糖尿病大血管病變的關系。方法收集62例2型糖尿病患者及30例體檢中心健康者作為研究對象，糖尿病患者根據是否合并大血管病變,分為非大血管病變組(32例)和大血管病變組(30例)，健康者作為對照組。使用酶學比色法、免疫散射比濁法分別測量研究對象血清FFAs、血清hs-CRP，統計分析各組間的差異，并對hs-CRP及FFAs進行相關性分析。采用邏輯回歸法分析FFAs與大血管病變的相關性。結果 2型糖尿病大血管病變組和非大血管病變組FFAs、hs-CRP水平顯著高于健康對照組(P<0.05)；FFAs與hs-CRP呈正相關關系(r=0.43，P<0.05)。結論 游離脂肪酸、超敏C反應蛋白可能參與或促進了2型糖尿病大血管病變的發生和發展。

2型糖尿病； 大血管病變； 游離脂肪酸； 超敏C反應蛋白

2型糖尿病(T2DM)及其并發癥已成為危害公共健康的重要疾病。其中T2DM合并大血管病變是T2DM患者致死致殘的主要原因之一。因此，研究和探討T2DM合并大血管病變的誘因，對預防和延緩其發生和發展有重要意義。近期研究顯示游離脂肪酸(FFAs)是心血管疾病的風險因子之一，而hs-CRP又是血管事件危險最強有力的預測因子之一，兩者是否參與了T2DM大血管病變發生、發展，對于探明T2DM大血管病變的誘因意義重大[1]。據此，作者對FFAs、hs-CRP 與T2DM大血管病變的相關性進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年5月至2014年9月的T2DM患者62例，及30例體檢中心健康者作為研究對象，T2DM患者根據大血管病變的診斷標準[2]分為大血管病變組(簡稱B組)32例，其中男17例，女15例，平均年齡(60±12)歲；非大血管病變組(簡稱A組)30例，其中男16例，女14例，平均年齡(54±11)歲；健康者作為對照組 (簡稱C組)，其中男15例，女15例，平均年齡(55±12)歲。

1.2 方法 研究對象空腹抽取血液，分離血清。采用酶學比色法測量FFAs，采用免疫比濁法測量hs-CRP，試劑盒均購自和光株式會社；均在日立7600-010全自動生化分析儀測定，嚴格按說明書操作。

2 結 果

2.1 各組間FFAs、hs-CRP濃度比較 T2DM大血管病變組及非大血管病變組FFAs、hs-CRP水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)；T2DM大血管病變組FFAs、hs-CRP也均顯著高于非大血管病變組，P<0.05。見表1。

表1 各組間FFAs、hs-CRP濃度比較

2.2 FFAs、hs-CRP濃度與大血管病變的Logistic回歸分析結果 FFAs、hs-CRP濃度升高與大血管病變的發生差異有統計學意義(P<0.05)。FFAs濃度與大血管病變發生概率的回歸方程為：LogitP=-17.25+0.06x，x為FFAs濃度，P為大血管病變發生概率。該回歸模型經檢驗：χ2=74.59，β=0.06，SE=11.52。hs-CRP濃度與大血管病變發生概率的回歸方程為：LogitP=-3.59+1.36x，x為FFAs濃度，P為大血管病變發生概率。該回歸模型經檢驗：χ2=79.03，β=1.36，SE=13.13，具體回歸模型參數表見表2。檢驗結果顯示，FFAs與hs-CRP呈正相關關系，P<0.05，相關系數r=0.63。

表2 FFAs、hs-CRP濃度與T2DM大血管病變回歸

3 討 論

隨著生活水平的提高，我國逐漸成為糖尿病多發國家。而T2DM患者主要死于其并發癥，所以，延長T2DM患者生存期，主要是預防或延緩其并發癥的發生。大血管病變是T2DM患者的常見并發癥之一，其主要是指動脈粥樣硬化，包括冠心病、高血壓、腦卒中等疾病。糖尿病人群中大血管病變的患病率高，病情較重，進展快，病死率高，70%～80%的糖尿病患者死于糖尿病的大血管病變[3]。

動脈粥樣硬化的發病機制目前公認的觀點是：內皮細胞損傷和單核-巨噬細胞浸潤及平滑肌轉移、脂質的作用、血液凝集系統的激活及血栓形成。而脂質代謝異常是動脈粥樣硬化(AS)最重要的危險因素。FFAs又稱非酯化脂肪酸(NEFA)，是三酰甘油的分解產物，是機體的一種重要的能量物質，血清中含量很少，但T2DM導致的脂代謝異常可以誘導機體發生氧化應激反應，其主要是通過破壞細胞線粒體功能，導致產生大量氧自由基，從而引起一系列炎性反應，導致動脈粥樣硬化。FFAs升高引起的氧化應激反應，可以通過干擾細胞信號轉導過程，導致基因表達異常，引發炎性反應[4]。有研究顯示,高水平的FFAs參與了內皮功能異常[5]。本研究結果顯示，2型糖尿病并發大血管病變組FFAs水平均顯著高于非大血管病變組和健康對照組，且邏輯回歸分析結果表明FFAs及hs-CRP濃度升高與T2DM大血管病變有關，其可能機制是FFAs通過降低PI3K活性，從而使血管內皮胰島素PI3K信號通路受到抑制，導致內皮細胞依賴性舒張功能受損；另一方面可能是高水平的FFAs刺激肝細胞合成血漿脂質，從而增加病變的發生[6]。而hs-CRP作為一種炎性因子在作為低度炎性反應性疾病的T2DM大血管病變中也參與了血管內皮的氧化應激損傷。

目前認為DM是一種免疫代謝障礙和低度炎性反應性疾病，認為慢性炎性反應在T2DM大血管病變起了一定作用[7]。因AS與T2DM往往存在共同的前期因子,hs-CRP作為一種敏感的炎性反應指標[8]，可能參與了糖尿病大血管并發癥的發生和發展。此外，本研究相關性分析還發現FFAs與hs-CRP呈正相關，這可能是hs-CRP刺激脂肪細胞的分解及游離脂肪酸的釋放,導致高FFAs血癥。

因此，臨床可通過檢測T2DM患者的FFAs與hs-CRP，預測其發生大血管病變的概率，并可考慮通過控制FFAs水平及氧化應激反應，預防或延緩T2DM大血管病變，延長T2DM的生存期。

[1]Kaptoge S,Di Angelantonio E,Lowe G,et al.C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease,stoke,and mortality:an individual participant meta-analysis[J].Lancet,2010，375(7):132-140.

[2]楊奕，梅艷潔，章秋.2 型糖尿病大血管病變與C 肽水平相關性研究[J].安徽醫藥，2014,18(7):1246-1247.

[3]楊華，劉云濤.血清脂肪細胞脂肪酸結合蛋白與2型糖尿病大血管病變的相關性研究[J].中國糖尿病雜志，2014，22(9)：784-786.

[4]Dandona P,Chaudhuri A,Gamin H,et al.Proinflammatory effectsofglucose and anti-inflammatory effect of insulin:relevance to cardiovasculardisease[J].Am J Cardiol,2007,99(4A):15-26.

[5]Giedd KN，Bergmann SR.Fatty acid imaging of the heart[J]．Curr Cardiol Rep，2011，13(2):121-131．

[6]Carrym C.Banting lecture 2001:dysregulation of fatty acid metabolismin the etiology of type 2 diabetes[J].Diabetes,2002,51(1):7-10.

[7]徐梅華，蔡克銀．同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、纖維蛋白原與2型糖尿病大血管病變的相關性研究[J]．醫學臨床研究，2012，29(3)：468-470.

[8]劉林，林小紅.亞臨床甲狀腺功能減退對2型糖尿病患者高敏C反應蛋白水平與大血管病變的影響[J].中國糖尿病雜志，2014，22(6)：511-513.

Study on correlation between FFAs and hs-CRP with type 2 diabetic macroangiopathy

ZHAOXiao-ling

(DepartmentofClinicalLaboratory,GeneralHospitalofNatongMiningCo.,Ltd,Chongqing400802,China)

Objective To explore the correlation between free fatty acids(FFAs) and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) with type 2 diabetic macroangiopathy.Methods Totally 62 type 2 diabetic patients and 30 healthy individuals undergoing physical examination as the control group were collected as the research subjects and the diabetic patients were divided into the non-macroangiopathy group and the macroangiopathy group according to whether complicating macroangiopathy.Serum FFAs was detected by the enzymatic colorimetric method and serum hs-CRP was tested by the immune nephelometry method.The differences among groups were statistically analyzed.The hs-CRP and FFAs were performed the correlation analysis.The logistic regression method was adopted to analyze the correlation between FFAs with macroangiopathy.Results The serum FFAs and hs-CRP levels in the macroangiopathy group and the non-macroangiopathy group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).FFAs was positively correlated with hs-CRP (r=0.43，P<0.05).Conclusion FFAs and hs-CRP may participated in the development and progression of type 2 diabetic macroangiopathye.

type 2 diabetes; macro-vascular; free fatty acid; high-sensitivity C-reactive protein

趙曉玲，女，本科，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.036

A

1672-9455(2015)17-2575-02

2015-04-11

2015-05-20)