胸腺五肽治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床研究

雷 靜,顧 敏,顧 玲

(1.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)八顆鎮(zhèn)衛(wèi)生院 401220;2.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)婦幼保健院外科 401220;3.重慶市江北區(qū)石馬河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 400021)

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·論 著·

胸腺五肽治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床研究

雷 靜1,顧 敏2,顧 玲3

(1.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)八顆鎮(zhèn)衛(wèi)生院 401220;2.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)婦幼保健院外科 401220;3.重慶市江北區(qū)石馬河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 400021)

目的 探討胸腺五肽治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床效果。方法 收集2013年10月至2014年10月3家醫(yī)院76例術(shù)后早期炎性腸梗阻患者的臨床資料，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各38例。對(duì)照組采取禁食、胃腸減壓、生長(zhǎng)抑素、腸外營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療方法，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加以胸腺五肽治療，并對(duì)比分析兩組間的治療效果。結(jié)果 經(jīng)治療，兩組患者均痊愈。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組患者腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門排氣時(shí)間、拔除胃管時(shí)間、治愈時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 胸腺五肽用于治療術(shù)后早期炎性腸梗阻，可明顯縮短患者治療時(shí)間，減輕患者痛苦，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

胸腺五肽； 術(shù)后早期炎性腸梗阻； 臨床研究

術(shù)后早期炎性腸梗阻(EPISBO)是指發(fā)生在腹部手術(shù)后早期，因腹部手術(shù)創(chuàng)傷和(或)腹腔內(nèi)炎性反應(yīng)等原因?qū)е履c壁水腫和滲出，進(jìn)而形成的一種機(jī)械性與動(dòng)力性同時(shí)存在的粘連性腸梗阻。診斷EPISBO之前須排除機(jī)械性梗阻和繼發(fā)于腹腔內(nèi)或腹膜后感染、電解質(zhì)紊亂等原因造成的麻痹性梗阻；術(shù)中廣泛分離腸管粘連、腸管長(zhǎng)時(shí)間暴露、腸管損傷、腹腔積血積液、腹腔內(nèi)無(wú)菌性炎性反應(yīng)物質(zhì)殘留等均是EPISBO的誘因[1]。許多研究指出EPISBO患者再手術(shù)后出血、感染、腸缺血壞死、腸瘺等并發(fā)癥發(fā)生率極高，所以EPISBO治療主要采用保守治療；保守治療雖然效果顯著，但難以改善患者預(yù)后，臨床治愈時(shí)間長(zhǎng)，延長(zhǎng)住院時(shí)間，患者需承受巨大的身心壓力與經(jīng)濟(jì)壓力，降低患者生命質(zhì)量[2]。因EPISBO的發(fā)生存在炎性反應(yīng)因素，本文中作者在EPISBO的治療中加入免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽，探討其在治療EPISBO中的療效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年10月至2013年10月3家醫(yī)院76例早期EPISBO患者臨床資料，遵循隨機(jī)原則，將患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各38例。試驗(yàn)組中男16例，女22例，年齡20～70歲，平均(38.6±0.5)歲?；颊甙l(fā)生EPISBO時(shí)間在4～10 d，平均發(fā)病時(shí)間(7.3±1.2)d。其中腹部閉合性損傷術(shù)后11例，消化性潰瘍穿孔術(shù)8例，闌尾切除術(shù)后6例，腹部開(kāi)放性損傷術(shù)后8例，膽囊術(shù)后5例。對(duì)照組中男20例，女18例，年齡22～74歲，平均(41.5±0.8)歲。患者發(fā)生EPISBO時(shí)間4～12 d，平均發(fā)病時(shí)間(6.9±1.8)d。其中腹部閉合性損傷術(shù)后13例，消化性潰瘍穿孔術(shù)10例，闌尾切除術(shù)后9例，腹部開(kāi)放性損傷術(shù)后4例，膽囊術(shù)后2例。兩組患者均按EPISBO診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者均出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹部輕壓痛、營(yíng)養(yǎng)不良等臨床癥狀；腹部X線片和腹部CT檢查均發(fā)現(xiàn)若干個(gè)液氣平面，腸壁出現(xiàn)廣泛增厚、水腫現(xiàn)象，無(wú)明確局部狹窄部位。

1.2 方法 對(duì)照組：行禁食，胃腸減壓，全胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持；使用適量的腎上腺皮質(zhì)激素治療，地塞米松5 mg，iv，q8h，治療時(shí)間為5 d;聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物，乳糖酸紅霉素，10 mg/(kg·d)，iv，qd；七葉皂苷鈉10 mg，iv，qd；長(zhǎng)抑素治療，善寧0.1 mg，ih，q8h，連續(xù)治療1周。試驗(yàn)組：試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加以胸腺五肽，10 mg，im，qd，連續(xù)治療1周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者痛、吐、脹、閉等臨床癥狀、體征消失，每天可正常排氣，腸鳴音恢復(fù)正常，拔除胃管等；顯效：患者臨床癥狀、體征明顯減輕，排氣逐漸正常，停用生長(zhǎng)抑素后癥狀偶爾出現(xiàn)反彈；有效：患者臨床癥狀、體征有所改善，腹部柔軟，堅(jiān)韌感逐漸消失；無(wú)效：患者以上癥狀均無(wú)明顯變化，甚至加重化，X線片及CT還是出現(xiàn)腸梗阻征象，嚴(yán)重危及患者生命安全。治療的總有效率等于治愈、顯效及有效例數(shù)之和除以總例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門排氣時(shí)間、拔除胃管時(shí)間、治愈時(shí)間等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組患者治療有效率 試驗(yàn)組患者治療的總有效率為92.2%，對(duì)照組治療有效率為73.7%，試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者恢復(fù)時(shí)間對(duì)比 試驗(yàn)組患者腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門排氣時(shí)間、拔除胃管時(shí)間、治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療效果的比較

表2 比較兩組患者恢復(fù)時(shí)間

注：與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05。

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 在治療過(guò)程中，試驗(yàn)組患者出現(xiàn)注射部位疼痛、腫脹3例，過(guò)敏反應(yīng)、急性腎功能損害均為0例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.9%；對(duì)照組出現(xiàn)注射部位疼痛、腫脹1例，過(guò)敏反應(yīng)1例，急性腎功能損害0例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.3%；組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

EPISBO是指在腹部手術(shù)后早期發(fā)病的一種機(jī)械性與動(dòng)力性同時(shí)存在的粘連性腸梗阻，是腹部手術(shù)中非常常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。大部分EPISBO發(fā)病時(shí)間在手術(shù)后的1個(gè)月，是因?yàn)楦共渴中g(shù)創(chuàng)傷、腹腔內(nèi)炎性、腹腔嚴(yán)重污染等因素，導(dǎo)致腸壁水腫和滲出，從而形成機(jī)械性、動(dòng)力性結(jié)合的特殊類型腸梗阻[4]。相關(guān)文獻(xiàn)表明，術(shù)后早期EPISBO的臨床特點(diǎn)，主要體現(xiàn)如下[5]：大齡患者有腹部手術(shù)史，由于手術(shù)操作不規(guī)范，造成腹腔污染，手術(shù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等。臨床癥狀表現(xiàn)為腹脹、腹痛、少量排氣、排便、不全性腸梗阻等。術(shù)后早期EPISBO的發(fā)生因素存在機(jī)械性因素，但是大部分患者主要是由于腹腔內(nèi)炎性反應(yīng)所致廣泛粘連引起的[6]。在體檢過(guò)程中，經(jīng)腹部檢查無(wú)腸型，可見(jiàn)明顯的包塊，叩診表現(xiàn)為實(shí)音。在聽(tīng)診中可觀察到腸鳴音逐漸減弱，金屬音消失，腹部X線片透視會(huì)出現(xiàn)若干個(gè)液氣平面，采取CT檢查可觀察到腸壁水腫、增厚、粘連、腸腔積液積氣等。結(jié)合發(fā)病臨床特點(diǎn)，采取腹部平片或CT掃描，可確診術(shù)后早期EPISBO。

術(shù)后早期EPISBO大多發(fā)生于術(shù)后腸壁炎性反應(yīng)、水腫、粘連最嚴(yán)重化的階段，不利于臨床治療的順利展開(kāi)，難以掌握正確的腸梗阻部位，采取手術(shù)治療會(huì)造成不同程度的腸管損傷，難以掌握手術(shù)范圍，在手術(shù)治療后容易發(fā)生感染、出血、腸漏等并發(fā)癥，因此術(shù)后早期EPISBO不合適采取手術(shù)治療。國(guó)內(nèi)報(bào)道，采取手術(shù)治療術(shù)后早期EPISBO患者，其治愈時(shí)間為(30.56±10.46)d，傳統(tǒng)藥物綜合治療療程長(zhǎng)[7]。采取禁食、胃腸減壓、生長(zhǎng)抑素、腸外營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療方法，患者容易出現(xiàn)注射部位疼痛、過(guò)敏反應(yīng)、急性腎功能損害等不良反應(yīng)，需要經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理，才能改善患者預(yù)后情況。

胸腺五肽是胸腺分泌物胸腺生成素Ⅱ的有效部分，是由49個(gè)氨基酸組成的單一多肽化合物。胸腺五肽的主要作用是[8-10]：(1)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，其可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1-的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thy-1+的T細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟進(jìn)而參與免疫調(diào)節(jié)。(2)參與T細(xì)胞的信號(hào)傳遞，胸腺五肽與外周血成熟T細(xì)胞的特異受體結(jié)合，使胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，參與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能。(3)免疫刺激作用，胸腺五肽能顯著增高脾淋巴細(xì)胞的E玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率，對(duì)免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段都有增強(qiáng)作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細(xì)胞。升高循環(huán)抗體含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。(4)活化CD4和CD8陽(yáng)性細(xì)胞，胸腺五肽可激活CD4和CD8陽(yáng)性細(xì)胞T細(xì)胞，使專一的Tc細(xì)胞壽命維持更長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)也可活化Th細(xì)胞，誘導(dǎo)Ts細(xì)胞的功能?？傊?，胸腺五肽可以通過(guò)增加干擾素的產(chǎn)生；誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟；調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例使CD4/CD8趨于正常；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能；增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能；提高自然殺傷細(xì)胞的活力；提高白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平；增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞γ干擾素的產(chǎn)生；增強(qiáng)血清中SOD活性等作用調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而減輕EPISBO的炎性反應(yīng)而達(dá)到治療目的。

通過(guò)以上研究表明，試驗(yàn)組患者治療的總有效率高達(dá)92.2%，發(fā)生注射部位疼痛、腫脹、過(guò)敏反應(yīng)、急性腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%，治療效果明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門排氣時(shí)間、拔除胃管時(shí)間、治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其機(jī)制可能為減少腸源性炎性細(xì)胞因子，減少炎性反應(yīng)介質(zhì)的釋放，緩解腸壁的炎性水腫癥狀，改善腸道蠕動(dòng)功能等，可有效促進(jìn)腸道再通，合理縮短患者恢復(fù)時(shí)間，緩解患者治療痛苦程度，安全性與有效性較為顯著，值得臨床推廣。

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Clinical research on thymopentin in treatment of early postoperative inflammatory small bowel obstruction

LEIJing1,GUMin2,GULing3

(1.BakeTownHealthCenterofChangshouDistrict,Chongqing401220,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,ChangshouDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,Chongqing401220,China;3.ShimaheCommunityHealthServiceCenterofJiangbeiDistrict,Chongqing400021,China)

Objective To observe the clinical efficacy of thymopentin in the treatment of early postoperative inflammatory small bowel obstruction(EPISBO).Methods The clinical data in 76 cases of EPISBO were collected from 3 hospitals October 2013 to October 2014.The patients were divided into the experimental group and the control group,38 cases in each group.The control group were treated with the routine treatment way including fasting,gastrointestinal decompression,somatostatin and parenteral nutrition,while on this basis the experimental group was added with thymopentin.Then the clinical effects were analyzed and compared between the two groups.Results All patients in the two groups were cured after treatment.The occurrence rate of adverse reactions in the experimental group was slightly higher than that in the control group without statistical difference between them (P>0.05).The bowel sounds recovery time,anal exhausting time,gastric tube extubation time and cure time in the experimental group were significantly shorter than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Thymopentin for treating EPISBO can significantly shorten the treatment time,alleviates the patients suffering,has no obvious adverse reactions,and is worthy being clinically promoted.

thymopentin; EPISBO; clinical research

雷靜，男，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床普外科研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.052

A

1672-9455(2015)17-2614-02

2015-02-22

2015-03-15)