骨橋蛋白與慢性阻塞性肺疾病的相關性研究

馬金平，黃 靚，張 斌

(1.山東省菏澤市立醫院輸血科 274000;2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院輸血科，武漢 430030)

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·臨床探討·

骨橋蛋白與慢性阻塞性肺疾病的相關性研究

馬金平1，黃 靚2，張 斌2

(1.山東省菏澤市立醫院輸血科 274000;2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院輸血科，武漢 430030)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)與骨橋蛋白(OPN)的相關性。方法 采用酶聯免疫吸附試驗檢測48例COPD的患者和30例健康者外周血OPN水平，統計學分析OPN和COPD之間的關系及臨床意義。結果 COPD患者外周血血漿OPN水平顯著高于健康者，差異有統計學意義(P<0.05)。提示OPN在COPD患者中高表達，可能在COPD的發生、發展中發揮一定的作用。結論 COPD患者外周血高水平OPN參與COPD的發生、發展機制。

骨橋蛋白； 慢性阻塞性肺疾病； 酶聯免疫吸附試驗

骨橋蛋白(OPN)是一種磷酸化的酸性糖蛋白，因最早從骨基質中提取而得名，目前的研究顯示OPN同時具有類似細胞因子和細胞基質蛋白的作用，OPN表達增高多見于腫瘤疾病，最近有研究報道OPN在炎性部位也會表達增強，其中包括肺組織。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,是我國呼吸系統的常見疾病，常由哮喘和支氣管擴張等疾病發展而來，但確切原因尚不清楚，發病之后病情呈不可逆性進展，晚期患者呼吸困難且可合并肺心病而失去勞動能力，目前無有效藥物能逆轉該病理過程，一旦患有COPD則對個人和家庭造成巨大的負擔。因此研究COPD發生、發展的具體機制，阻斷其進展至關重要。現探討OPN和COPD之間的相關性，為下一步研究OPN在COPD病理機制中的作用提供實驗室數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 菏澤市立醫院呼吸科診斷為COPD的患者61例(患者組)，年齡44～72歲，男40例，女21例；體檢健康者57例(健康對照組)，年齡40～67歲，男38例，女19例。

1.2 儀器與試劑 離心機為長沙湘儀離心機TDZ5-WS型。酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司，采用美國Biotek酶標儀進行檢測，所有操作按照說明書標準完成。

1.3 方法 對全部研究對象使用一次性真空負壓管獲得外周靜脈血標本。將血標本1 500 r/min離心15 min去除紅細胞和白細胞，分離血漿，置于EP管，-20 ℃保存。使用ELISA檢測血漿中OPN水平。

2 結 果

2.1 2組研究對象OPN水平結果比較 患者組血漿OPN為(29.80±1.561)ng/mL，健康對照組血漿OPN為(16.45±1.437)ng/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組研究對象OPN水平結果圖

2.2 患者組之間OPN水平結果比較 將患者組按照第1秒末用力呼氣量(FEV1)<50%和50%～70%分為疾病嚴重程度不同的2組，其中，<50%患者嚴重組32例，OPN為(34.61±2.006)ng/mL，50%～70%患者較輕組31例，OPN為(25.11±2.086)ng/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖2。

圖2 患者組之間OPN水平結果圖

3 討 論

本研究結果表明，COPD患者外周血血漿OPN水平高于健康者，與相關研究OPN在慢性炎性疾病中表達增高相一致，且OPN水平和COPD的嚴重程度呈正相關，根據OPN細胞因子和細胞基質蛋白的性質，本組提示OPN可能在COPD的發生、發展中發揮重要作用。

COPD是一種呼吸系統的常見病，其臨床主要表現為進行性氣道壓力升高，病理染色變化顯示氣道結構的破壞伴隨氣道的重塑，氣道纖維組織增生使肺泡和終末支氣管失去彈性從而導致呼吸困難和換氣功能下降。其病理機制的研究表明，COPD是進行性不可控炎性發生、發展的結果，其中炎性細胞的浸潤和多種致炎性細胞因子的產生起到核心作用。COPD晚期，由于血氧飽和度不足，心臟長期收縮增強導致心臟肥厚，心臟供血供氧不足，出現心肌梗死等嚴重的心臟疾病，即肺源性心肌病，可導致患者病死[1-2]。COPD已成為第4大疾病病死原因[3]。在我國，由于COPD治療無特效藥物且治療費用較大，給患者家庭造成長期經濟負擔，因此對COPD的機制研究顯得尤為重要，一旦找到COPD發生、發展的關鍵機制，對其進行干預和阻斷，就可能對COPD疾病病理過程逆轉，使患者有較好的預后。

在COPD慢性炎性的發生、發展過程中，炎性是疾病起始和持續的最關鍵因素，而氣道的過度修復、瘢痕組織的產生導致最終結局。炎性階段的多種細胞因子參與其中，如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6 (IL-6)、白細胞介素-7 (IL-7)、白細胞介素-17 (IL-17)等[4-5]，這些細胞因子募集更多的炎性細胞浸潤，促進炎性發展，加強氣道破壞。而在氣道重塑過程中，目前的研究最為關鍵的細胞因子為轉化生長因子-β1(TGF-β1)，TGF-β1可以促進成纖維組織的增生修復，從而替代損傷的氣道組織，過度的纖維增生致使氣道順應性下降，功能喪失[6]。

早期研究多關注OPN在肝臟疾病中的作用，如在乙型肝炎患者中表達增強[7]。但是目前的研究已經顯示，OPN參與多種炎性疾病。OPN可以被多種細胞分泌，其包含1個精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸結構域(RGD)，可與細胞表面的多種整合素和CD44家族結合，并激活細胞內的包括平均動脈壓(MAP)、調節細胞激酶(ERK)、有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多種信號分子從而促進細胞的募集、黏附和免疫因子的分泌，發揮免疫調節的作用[8-9]。在炎性局部，OPN可以趨化巨噬細胞、中性粒細胞，促進細胞在炎性組織中的黏附。有關小鼠實驗發現，OPN與非酒精性脂肪肝纖維化的發生密切相關，OPN也有促進關節炎的作用，在鼻竇炎中表達增強，參與膿毒血癥，也在腦炎中起重要作用[10-14]。此外，有研究表明OPN在COPD患者的痰液中表達高于健康者，且與吸煙有關[15]。還有數據顯示，肝臟組織中TGF-β1能夠上調OPN表達，并且OPN的表達增加又進一步升高TGF-β1活性，使其對肝臟星形細胞的激活增強，在誘導肝硬化中具有重要作用[16]。本研究提示COPD的炎性起始階段，OPN可能作為促炎性細胞因子趨化巨噬細胞，中性粒細胞等炎性細胞至氣道，刺激其分泌炎性細胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-7)，從而加劇氣道炎性，導致氣道破壞；而修復階段OPN可能會致使TGF-β1表達增加，促進肺組織纖維化進程。本研究結果顯示，OPN參與COPD發生、發展的具體機制有利于闡明COPD疾病機制及發現COPD新的治療靶點。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.061

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1672-9455(2015)17-2631-03

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