氧化應激失衡對圍產兒結局及產婦產后糖代謝的影響

李海英，李 紅，趙春慧，張雪玲

（1.河北省石家莊市第四醫院產六科，河北 石家莊050011；2.河北省石家莊市第四醫院檢驗科，河北 石家莊050011；3.河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊050017）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠后才發生或發現的糖尿病［1］。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，GDM的發生率逐年上升，現已成為最常見的妊娠期并發癥之一［2］。氧化應激是生物體內氧化與抗氧化水平失衡而導致機體組織損傷的過程。研究證實氧化應激可以通過多種分子機制導致胰島β細胞損傷及胰島素抵抗，從而促進糖尿病及并發癥的發生和發展［3-4］。目前GDM發生機制還不完全清楚，氧化應激對GDM母嬰結局的影響以及對產婦產后糖代謝的影響尚不明確。本研究觀察GDM孕婦與糖代謝正常孕婦氧化應激水平的差異，探討其對孕婦產后糖代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6—12月在河北省石家莊市第四醫院進行產前檢查并分娩的孕婦，根據美國糖尿病學會（American Diabetes Association，ADA）2011年最新指南［1］，常規對孕24～28周的孕婦進行GDM的篩查，排除妊娠并發慢性糖尿病者，行75g葡萄糖口服糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT），抽血前禁食8～10h，晨起空腹先抽1次血，服糖后1、2h分別抽血。空腹血糖值、負荷后1h血糖值，負荷后2h血糖值臨界標準分別為5.1、10.0、8.5mmol／L，患者只要有其中1項測量值達到或超過這個標準，就診斷為GDM。共入選GDM孕婦（觀察組）94例，隨機選擇同期OGTT正常孕婦48例作為對照組。2組患者均為單胎妊娠，在年齡、體質量指數、舒張壓、心率等方面差異均無統計學意義，見表1。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 對符合要求的產檢孕婦于孕38周時在至少空腹8h后取靜脈血6mL放置于不抗凝的玻璃試管中，等其自然凝固30min后，4 000r／min離心10min，分離血清，置-80℃冰箱保存，待測生化指標及氧化應激指標。

1.2.2 新生兒Apgar評分 在孩子出生后1、5、10min，根據皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及運動、反射5項體征進行評分，每項2分，滿分10分。評分8～10分者為正常新生兒，評分4～7分的新生兒判為輕度窒息，評分在3分以下判為重度窒息。

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

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1.2.3 氧化應激指標的測定 總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），谷胱甘肽還原酶（glutathione peroxide，GSH-Px）、過 氧 化 氫 酶（catalase，CAT）、超 氧 化 物 歧 化 酶 （superoxide dismutase，SOD）及 丙 二 醛 （malondialdehyde，MDA）活性，均應用血清標本。T-AOC應用還原法測定，GSH-Px應用二硫代二硝基苯甲酸法測定，CAT應用分光光度法測定，SOD應用 WST法測定，MDA應用硫代巴比妥酸比色法，采用南京建成生物工程公司提供的商業試劑盒由專人按說明要求進行檢測。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組氧化應激指標、糖化血紅蛋白（glycatedhemoglobins，HbA1c）和 Apgar評分比較與對照組比較，觀察組MDA含量和HbA1c升高，CAT、T-AOC、SOD及GSH-Px活性和Apgar評分顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.01），見表2。

2.2 HbA1c亞組氧化應激指標比較 分娩后6個月，將觀察組按HbA1c＜6%和≥6%分成2個亞組，與HbA1c＜6%組比較，HbA1c≥6%組MDA含量明顯增高，CAT、SOD活性均明顯降低（P＜0.05或＜0.01），T-AOC及GSH-Px活性2組差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 2組氧化應激指標、HbA1c和Apgar評分比較（±s）

表2 2組氧化應激指標、HbA1c和Apgar評分比較（±s）

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表3 GDM組分娩后6個月不同水平的HbA1c氧化應激指標比較（±s）

表3 GDM組分娩后6個月不同水平的HbA1c氧化應激指標比較（±s）

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3 討 論

糖尿病是一種多因素導致的代謝性疾病，是以高血糖為特征的代謝紊亂，糖尿病患者體內往往存在氧化應激紊亂［5-6］。MDA是細胞膜脂質過氧化的終產物之一，其水平可間接估計脂質過氧化的程度。糖尿病患者高血糖狀態會引起葡萄糖氧化過程中氧化應激增強，脂質過氧化產物MDA增多。血糖增高是導致氧化應激失衡的重要原因之一，而自由基的增多也促進了糖尿病并發癥的發生發展，反之，氧化應激水平也可以反映糖尿病患者血糖控制的水平以及預測糖尿病可能引起的不良結局［7］。盡管有新的研究結果不斷出現，但目前GDM患者糖代謝紊亂的具體病理生理仍不清楚［8］。有學者發現，GDM患者中也存在氧化應激失衡，并可造成血管損傷，引起不良妊娠事件增加［9］。GDM的孕婦，其胎兒畸形、器官發育遲滯和巨大兒的發生率均明顯升高，且約20%的孕婦在產后仍存在一定的糖代謝紊亂，未來的10～20年將發展成2型糖尿病。

本研究結果顯示，觀察組血清MDA濃度明顯高于對照組（P＜0.01），而 CAT、T-AOC、SOD、GSH-PX活性較對照組明顯下降（P＜0.05）。提示GDM患者氧化應激水平明顯升高，GDM患者存在氧化應激失衡，抗氧化能力明顯下降。GDM時氧自由基生成過多，引起脂質過氧化反應，損傷胎盤組織細胞生物膜結構和功能，引起細胞腫脹和反應性增生，可使胎盤的細胞功能、細胞外基質、基底膜發生改變，從而影響胎盤的生長，造成胎兒營養物質吸收與運輸障礙［10］，最終影響到妊娠母嬰結局。本研究結果顯示，觀察組新生兒Apgar評分較對照組降低，差異有統計學意義。

為觀察氧化應激紊亂對產婦長期糖代謝的影響，本研究隨訪了產后6個月的GDM患者。產后6個月，與HbA1c＜6%組比較，HbA1c≥6%組 MDA含量高，CAT、SOD 活性明顯降低，T-AOC及GSH-Px活性差異無統計學意義。提示產后較長期內糖代謝紊亂的產婦仍存在氧化應激失衡；反之，氧化應激紊亂可以較長期地影響GDM患者的葡萄糖代謝。

綜上所述，GDM患者中存在氧化應激失衡，提示氧化應激失衡參與了GDM糖代謝紊亂的發病過程，可能是導致妊娠結局異常的原因。本研究也提示氧化應激失衡對產后的糖代謝仍有影響。當然，我們的推測還有待于進一步的擴大樣本量以及組織學及分子生物學的深入研究和驗證。

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