華蟾素膠囊聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的探討*

李宏敏,陳 琳,安 寧,于瑞蓮,何陽科,郭萬君 (.四川省人民醫院腫瘤科,成都 6007; .四川省成都市青白江區人民醫院 60300)

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·論 著·

華蟾素膠囊聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的探討*

李宏敏1,陳 琳1,安 寧1,于瑞蓮1,何陽科1,郭萬君2(1.四川省人民醫院腫瘤科,成都 610072; 2.四川省成都市青白江區人民醫院 610300)

目的 探討華蟾素膠囊聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的效果。方法 選取2012年6月至2014年6月四川省人民醫院腫瘤科收治的惡性腫瘤骨轉移疼痛患者60例作為研究對象，隨機分為對照組和治療組。對照組單純使用唑來膦酸治療，治療組在對照組基礎上聯合使用華蟾素膠囊，比較2組患者的治愈率及不良反應發生率。結果 治療組的惡性腫瘤骨轉移疼痛治愈率為66.7%(20/30)，對照組為36.7%(11/30)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組不良反應發生率為43.3%(13/30)，與對照組的46.7%(14/30)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 華蟾素膠囊聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的效果較為明顯，具有一定的推廣價值。

華蟾素膠囊； 唑來膦酸； 骨轉移； 疼痛

腫瘤晚期患者所經歷的疼痛以骨轉移所引起的疼痛最為劇烈，嚴重影響了患者的生存質量，減輕腫瘤晚期患者疼痛是腫瘤科醫生的基本技能及重要任務。對癌痛的內科治療主要是阿片類藥物及非甾體類藥物，長期使用會出現不同程度的便秘等胃腸道反應及免疫抑制等不良反應，從而影響患者依從性。近年來有報道顯示，華蟾素對中晚期癌性疼痛有明顯的抑制作用，且不良反應較輕微。本研究通過選取四川省人民醫院腫瘤科收治的惡性腫瘤所致骨轉移疼痛患者60例，比較華蟾素膠囊聯合唑來膦酸對癌痛的治療效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年6月四川省人民醫院腫瘤科收治的惡性腫瘤所致骨轉移疼痛患者60例，其中男34例，女26例，年齡25～80歲,平均(63.2±10.3)歲。原發灶均經過細胞學或組織學檢查，確診為惡性腫瘤。其中肺鱗癌18例,肺腺癌12例,乳腺癌10例,前列腺癌8例,乳腺癌6例，鼻咽癌3例,食管癌3例。經影像學診斷，納入研究對象中骨盆轉移5例，全身多處骨轉移39例，椎體轉移11例，肋骨轉移4例，顱骨轉移1例。在既往3個月內，60例患者均未進行過有效的抗腫瘤(手術、放療、化療等)治療。

1.2 方法 將患者隨機分為治療組與對照組各30例，對照組單純使用唑來膦酸治療，具體為0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液100 mL中加入4 mg唑來膦酸,靜脈滴注,3周為1療程。治療組在對照組治療的基礎上聯合使用華蟾素膠囊500 mg/次，每日3次，3周為1療程。經過2個療程治療后評價療效。

1.3 評價指標 采用數字疼痛評價量表(NRS)對患者疼痛進行描述，此法由0～10共11個數字組成，患者用0～10這11個數字描述疼痛強度，數字越大疼痛程度越嚴重：0表示無痛，1～3表示輕度疼痛，4～6表示中度疼痛，7～9表示重度疼痛，10表示極度疼痛。治療后療效評價：(1)完全緩解為無痛；(2)部分緩解為疼痛明顯減輕，基本不干擾睡眠，能夠正常生活；(3)輕微緩解：疼痛稍有減輕，疼痛仍較明顯，干擾睡眠；(4)無效為相比于治療前，疼痛無變化。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總人數。觀察2組治療過程中血常規、肝腎功能、血清鈣濃度、血清磷濃度及其他不良反應(如輕度惡心、發熱、皮疹、類流感樣癥狀、便秘等)，同時根據病情，在藥理學的合理解釋下,判斷不良反應與所用藥物(華蟾素膠囊和唑來膦酸)的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0軟件對數據進行處理及統計學分析,計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者疼痛緩解結果比較 治療組完全緩解6例(20.0%)、部分緩解14例(46.6%)、輕微緩解5例(16.7%)、無效5例(16.7%)，總有效率為66.7%；對照組完全緩解2例(6.7%)、部分緩解9例(30.0%)、輕微緩解9例(30.0%)、無效10例(33.3%)，總有效率為36.7%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組患者不良反應比較 治療組不良反應發生率為43.3%(13/30)，與對照組的46.7%(14/30)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者不良反應比較(n)

3 討 論

引起惡性腫瘤疼痛的骨轉移會根據腫瘤位置出現變化，較多的骨轉移出現在髂骨、脊椎骨以及顱骨和肢體骨等部位[1]。骨轉移多為溶骨性破壞,前列腺癌等多見成骨性轉移[2]。導致骨質破壞的主要原因是激活破骨細胞的骨質吸收，骨轉移引起劇烈疼痛的原因主要有：(1)腫瘤相關因子的釋放使破骨細胞活性增高，其中包括腫瘤分泌的前列腺素、白細胞介素-2、乳酸及腫瘤壞死因子等；(2)骨膜、周圍神經、軟組織及相鄰結構被腫瘤侵犯或壓迫。其中，破骨細胞活性增高起了重要作用[3]。在臨床中，骨轉移會引起很多身體損傷，主要表現為爆發性或者持續性的骨痛以及骨損傷，這會嚴重影響患者的生活質量、治療信心以及質量效果。骨轉移引起的骨相關事件也會對患者的生活和病癥治療產生消極影響，這些事件主要包括高鈣血癥、骨手術以及椎體骨折等病理性骨折[4]。

唑來膦酸可以抑制破骨細胞的活動，降低非正常的血鈣水平，從而降低骨轉移帶來的骨痛及骨相關事件，并緩解其疼痛[5-7]。目前被推薦治療多種腫瘤骨轉移相關并發癥的雙膦酸是唑來膦酸[8]。唑來膦酸與化療藥物聯用時,明顯增強了化療藥物的療效，誘導腫瘤細胞的凋亡增加，異常新生血管的形成減少[9]。長時間使用，骨骼系統并發癥風險持續降低，預后更好[10]。華蟾素提取自中華大蟾蜍皮，是新型的抗腫瘤藥物。從藥理學角度來看，華蟾素的主要成分是5-羥色胺、脂蟾毒配基以及華蟾酥毒基。在臨床中，華蟾素在治療肝癌、肺癌以及結腸癌等惡性腫瘤方面有著良好表現，它通常會與其他藥物結合使用。研究者對華蟾素與唑來膦酸等藥物的聯合使用效果進行了大量研究。焦敏等[11]對華蟾素在治療肝癌腫瘤方面的效果進行了報告，顯示不僅患者的疼痛得到緩解，而且其惡性腫瘤的生長速度也得到抑制。高立超等[12]研究表明，華蟾素聯合羥基喜樹堿可以有效緩解惡性腫瘤患者的疼痛，相比較于對照組43.7%緩解率，治療組的緩解率幾乎提升1倍，達到81.7%。趙愛生[13]的研究結果更為理想，他將華蟾素與復方苦參聯合運用來對消化道腫瘤患者進行骨轉移抑制，結果疼痛緩解率達到100%。

華蟾素膠囊聯合唑對膦酸類藥物對惡性腫瘤骨轉移進行治療的機制在于縮小腫瘤體積，從而降低腫瘤對健康神經和組織的侵犯。余雪琴[14]研究發現阿片受體拮抗劑阻斷了華蟾素鎮痛作用，推測華蟾素鎮痛作用可能是通過阿片受體來實現的。部分研究結果也表明，華蟾素的陣痛機制不僅僅是縮小腫瘤體積，還可能會通過擴大痛閾，分散疼痛來降低痛感[15]。本研究通過觀察華蟾素膠囊聯合唑來膦酸在治療惡性腫瘤骨轉移方面的效果，對這類藥物聯合治療的不良反應以及作用機制得出了類似的解釋。結果表明，華蟾素膠囊聯合唑來膦酸的骨痛緩解總有效率優于單用唑來膦酸，2組不良反應的發生率及嚴重程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。可見，華蟾素膠囊聯合唑來膦酸在治療惡性腫瘤骨轉移方面的效果較為明顯，不僅可以有效抑制患者疼痛，還具備可靠的安全性，臨床推廣價值較高。

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Study on Cinobufacini capsules combined with zoledronic acid for treating bone metastases pain in malignant tumor*

LIHong-min1,CHENLin1,ANNing1,YURui-lian1,HEYang-ke1,GUOWan-jun2

(1.DepartmentofOncology,SichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610072,China;2.QingbaijiangDistrictPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610300,China)

Objective To investigate the effect of Cinobufacini capsules combined with zoledronic acid in treating bone metastases pain in malignant tumor.Methods 60 patients with bone metastases pain of malignant tumor were selected in our hospital from June 2012 to June 2014 were selected as the research subjects and randomly divided into the control group and the treatment group,30 cases in each group.The control group was treated with zoledronic acid,while on this basis the treatment group was combined with Cinobufotalin Capsules.The cure rate and the incidence of side and toxic effects were compared between the two groups.Results The total effective rates in the treatment group and the control group were 66.7%(20/30) and 36.7%(11/30),the difference was statistically significant(P<0.05).The incidence rate of side and toxic effects in the treatment group and the control group were 43.3%(13/30) and 46.7%(14/30),the difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion The effect of Cinobufacini capsules combined with zoledronic acid in treating bone metastases pain of malignant tumor is more significant and has certain popularization value.

Cinobufacini capsules; zoledronic acid; bone metastases; pain

四川省科技局課題 (2014JY0043)。 作者簡介：李宏敏，女，主治醫師，碩士，主要從事腫瘤放化療方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.013

A

1672-9455(2015)16-2331-02

2015-01-25

2015-03-15)