咖啡因對青光眼患者眼壓影響的Meta分析

熊海波，易 虹，劉 鑫，代喻兵(重慶市第三人民醫院：.眼科；2.科教處 40004；.貴州省 人民醫院耳鼻喉科，貴陽 550002)

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·論 著·

咖啡因對青光眼患者眼壓影響的Meta分析

熊海波1，易 虹1，劉 鑫2△，代喻兵3(重慶市第三人民醫院：1.眼科；2.科教處 400014；3.貴州省 人民醫院耳鼻喉科，貴陽 550002)

目的 評價咖啡因對青光眼患者眼壓的影響。方法 通過計算機檢索The Cochrane Library、PubMed、Embase、中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國科技期刊全文數據庫(VIP)、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)從建庫至2014年9月的相關文獻，納入口服咖啡因咖啡的隨機對照試驗(RCT)，用RevMan5.2軟件對咖啡因對青光眼患者眼壓的影響進行Meta分析。結果 共納入3個研究，均為交叉試驗。Meta分析結果顯示，青光眼患者口服咖啡因咖啡后1 h(WMD1.58，95%CI0.70～2.47)及1.5 h(WMD1.46，95%CI1.20～1.72)眼壓均有升高。結論 咖啡因有升高青光眼患者眼壓的作用。

青光眼； 咖啡因； 眼壓； Meta分析

青光眼是眼科臨床常見眼病，高眼壓及眼壓的異常波動是其主要危險因素[1]。目前臨床治療原則為控制眼壓，從而保護患者視功能[2-4]。有研究表明，咖啡中所含咖啡因能導致青光眼患者眼壓異常增高，為青光眼發展危險因素。本文就咖啡因對青光眼患者眼壓影響作Meta分析，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計算機檢索The Cochrane Library、PubMed、Embase、中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國科技期刊全文數據庫(VIP)、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)從建庫至2014年9月的相關文獻。中文檢索詞：青光眼、咖啡因、咖啡、眼壓；英文檢索詞：glaucoma、caffeine、coffee、intraocular pressure。

1.2 方法

1.2.1 文獻納入標準 (1)研究類型：以中、英文語種發表的隨機對照試驗(RCT)；(2)研究對象：青光眼患者；(3)干預措施：口服高含量咖啡因咖啡與低含量咖啡因飲料對比；(4)結局指標：口服后1、1.5 h眼壓。

1.2.2 文獻排除標準 原始研究數據不全，不能用于Meta分析的研究，咖啡因使用除口服方式以外其他途徑。

1．2．3 文獻提取與質量評價 由2名作者獨立按照文獻納入和排除標準進行文獻選擇、質量評價和資料提取，并進行交叉核對，若對所提取資料存在分歧則通過討論達成一致；討論無果則由第3位作者協助解決分歧。所納入文獻按照Cochrane系統評價員手冊進行質量評價，包括隨機分組的方法、是否隱藏分組、是否使用盲法、結局資料的完整性等[5]。

1．3 統計學處理 使用RevMan5.2軟件進行Meta分析。分別評估納入研究的臨床異質性、方法學異質性及統計學異質性。當組內各研究間差異無統計學意義時(P≥0.1，I2≤50%)，采用固定效應模型進行Meta分析；如各研究間差異有統計學意義(P<0.1，I2>50%)采用隨機效應模型進行分析。臨床試驗結果選擇加權均數差值(WMD)及其95%CI。如果納入研究數目足夠，用漏斗圖評估納入文獻是否存在發表偏倚。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 初步檢索到文獻44篇，閱讀題目和摘要排除無關文獻37篇，綜述3篇，排除不同給藥途徑文獻1篇。最終納入符合標準的文獻3篇，均為英文，均獲取全文后分析[6-8]。納入符合標準的文獻基本特征，見表1。

2.2 質量評價 納入的3個RCT均為交叉實驗，均采用計算機軟件產生隨機序列。文獻1采用第三者測量眼壓結果，文獻2沒有說明是否使用盲法，文獻3采用雙盲設計。因此，按照Cochrane系統評價員手冊進行質量評價，3個RCT均有發生偏倚的可能性。見表2。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 1 h眼壓 3個交叉實驗研究共納入59例患者，試驗組和對照組分別為59例。所納入的3個研究差異有統計學意義(I2=84%，P=0.002)，因此合并效應量WMD采用隨機效應模型。結果顯示，2組差異有統計學意義(WMD1.58，95%CI0.70～2.47)。

2.3.2 1.5 h眼壓 3個交叉實驗研究共納入59例患者，試驗組和對照組分別為59例。所納入3個研究差異無統計學意義(I2=29%，P=0.24)，因此合并效應量WMD采用固定效應模型。結果顯示，2組差異有統計學意義(WMD1.46，95%CI1.20～1.72)。

表1 納入研究的基本特征

表2 納入研究的方法學質量評價

3 討 論

青光眼是一類以眼球內壓力升高為共同特點的疾病，眼壓升高引起視神經損傷和視功能損害[9-10]。流行學資料表明，青光眼是僅次于白內障的導致視力喪失的主要病因。目前臨床上對青光眼的治療主要是通過藥物或者手術控制青光眼患者眼壓，如果眼壓能有效控制，則青光眼患者極少發生視功能進一步損害，從而保持患者殘余視力[11]。由此可見，眼壓是目前青光眼治療的核心內容。眼壓升高及眼壓波動異常都會導致患者視功能損害[12]。

咖啡作為一種日常飲料，在全球范圍極大流行。咖啡中所含咖啡因能夠通過增加房水生成升高眼壓，已有多個研究證實口服含咖啡因的咖啡可以升高眼壓，因此對此類研究作Meta分析很有必要。

本Meta分析納入文獻均以口服含咖啡因的咖啡為干預措施，以青光眼患者為研究對象，以低咖啡因飲料為對照，通過測量飲用后1、1.5 h眼壓，減去基礎眼壓值后的差值為研究結局指標。通過分析1及1.5 h眼壓值發現，試驗組眼壓較對照組眼壓升高，差異有統計學意義。但眼壓升高幅度并不大，且這種眼壓升高為短暫性的眼壓升高。正常眼壓在24 h內可有8 mm Hg波動，故咖啡因引起的小幅度的波動對視功能是否有害尚無法確定。有大型前瞻性研究隨訪長期飲用含咖啡因咖啡的人群，結果發現其剝脫性青光眼發生可能性增加[13]。另有一項大型前瞻性隊列研究發現：咖啡因不增加原發性開角型青光眼危險性，但對有青光眼家族史的原發性開角型青光眼具有增加危險的可能[14]。有研究表明，咖啡中所含咖啡鞣酸能明顯減少視網膜細胞凋亡，從而保護視網膜[15]。目前關于咖啡因及咖啡對青光眼眼壓影響及是否影響青光眼進展的相關研究仍然有限，需要更多的大型隨機對照試驗來證實。

目前證據顯示，咖啡因具有增加青光眼患者眼壓的作用，青光眼患者在日常生活中應避免飲用高含量咖啡因飲料，以避免眼壓升高及波動。

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Meta analysis on effect of caffeine on intraocular pressure in patients with glaucoma

XIONGHai-bo1,YIHong1,LIUXin2△，DAIYu-bin3

(1.DepartmentofOphthalmology;2.DepartmentofScienceandEducation,ChongqingMunicipalThirdPeople′sHospital,Chongqing400014,China；3.DepartmentofEar,NoseandThroat,GuizhouProvincialPeople′sHospital,Guiyang,Guizhou550002，China)

Objective To evaluate the effect of caffeine on intraocular pressure in the patients with glaucoma.Methods The related literatures in the Cochrane Library,PubMed,Embase，CNKI,VIP，Wan Fang database and CBM from the establishment to September 2014 were retrieved，then the included randomized controlled trial(RCT) on the effect of caffeine on intraocular pressure in patients with glaucoma were performed the Meta analysis by using RevMan 5.2 software.Results A total of 3 crossover trials were included.The results of Meta analysis showed that the intraocular pressure(IOP) was elevated at 1 h (WMD 1.58，95%CI0.70-2.47),1.5 h (WMD 1.46,95%CI1.20-1.72) after orally taking caffeine in glaucoma patients.Conclusion The caffeine has the effect for elevating IOP in the patients with glaucoma.

glaucoma; caffeine; intraocular pressure； Meta analysis

熊海波，男，主治醫師，碩士，主要從事青光眼方面的研究。△

，E-mail:24503129@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.025

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1672-9455(2015)16-2362-02

2015-02-18

2015-04-15)