血清低密度脂蛋白膽固醇對慢性腎病患者病情進展的影響

解加泳(江蘇省興化市人民醫院腎臟內科 225700)

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·論 著·

血清低密度脂蛋白膽固醇對慢性腎病患者病情進展的影響

解加泳(江蘇省興化市人民醫院腎臟內科 225700)

目的 探討血清低密度脂蛋白膽固醇對慢性腎病(CKD)患者病情進展的影響。方法 選取2012年1月至2014年12月該院門診規律隨訪1年以上，年齡18～70歲的1～2期CKD患者115例作為研究對象。根據CKD進展情況，通過篩選將所有患者分為非進展組60例和進展組40例。結果 進展組患者女性比例大于非進展組，他汀類藥物使用率、高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達標率、終點估計腎小球濾過率(eGFR)低于非進展組，基線eGFR，終點總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)高于非進展組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 LDL-C較基線升高(即水平大于1.075 mmol/L)是CKD進展的獨立危險因素。因此需要更加嚴格控制LDL-C達標標準，更加積極的采用藥物治療。

慢性腎病； 低密度脂蛋白膽固醇； 總膽固醇； 危險因素

慢性腎病(CKD)患病率逐年增加，其發病率高、病因復雜，現在已經成為繼癌癥和心腦血管疾病之后又一威脅人類健康的殺手。研究表明，高血壓、蛋白尿、脂代謝異常等都是影響CKD病情進展的重要因素，其中一個獨立的危險因素就是脂質代謝紊亂[1]。資料顯示，近幾年我國成人血脂異常患病率逐年升高，低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率也逐年上升。許多研究認為與血脂相關的因素和CKD的病情進展有很大關系，因此，血脂異常與CKD病情進展的相關性研究也在逐步深入，目前將低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)作為脂質腎毒性的作用靶點[2]。本文研究了血清LDL-C對CKD患者病情進展的影響，并找出LDL-C升高來診斷CKD患者病情進展的最佳臨界點，為臨床提供了參考，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年12月本院門診規律隨訪1年以上，年齡在18～70歲的1～2期CKD患者為研究對象。CKD診斷標準及分期如下。(1)腎臟結構或功能異常時間不低于3個月，臨床上通常表現為腎組織病理學檢查異常或有血、尿成分異常；(2)腎小球濾過率(GFR)60 mL/(min·1.73 m2),且時間超過3個月，有或無腎損傷證據；(3)血尿診斷標準：月經期婦女除外，尿沉渣紅細胞(RBC)計數大于3個/高倍鏡，尿潛血(+)或(+)以上；蛋白尿診斷標準：尿常規尿蛋白(+)或(+)以上；(4)血壓達標標準：血壓不超過130/80 mm Hg[3]。排除標準：(1)隨訪過程中出現合并急性腎損傷、出現腎病綜合征；(2)出現甲狀腺功能減退、糖尿病、嚴重心腦血管疾病、新發腫瘤等。根據以上標準，最初共納入115例CKD 1～2期患者，隨訪中合并急性腎損傷10例，發現嚴重心腦血管疾病2例、糖尿病3例，最終共納入CKD 1～2期患者100例。根據CKD進展情況，將所有患者分為非進展組60例和進展組40例。

1.2 研究方法 記錄所有患者病史，對患者進行體格檢查及腎功能、血脂、血尿常規檢測，給予飲食指導、改善生活方式，并對患者進行一系列治療：血管緊張素受體阻滯劑(ARB)降壓、減少尿蛋白、百令膠囊調節免疫功能、他汀類藥物調節脂代謝等[4]。此后每12個月規律隨訪患者各項指標情況和用藥情況，以CKD病情進展作為終點事件。研究2組患者隨訪期間血壓、血脂、血尿常規等指標的變化情況與腎功能進展的相關性，用變化率來表示各指標隨訪終點較基線升高/降低者所占比例。

1.3 觀察指標 在隨訪過程中用單因素分析法對2組患者的平均年齡、蛋白尿發生率、血尿發生率、血壓達標率、ARB使用率，基線和終點的收縮壓、舒張壓、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C分別進行比較。采用多因素Logistic回歸分析方法，以CKD病情進展作為因變量，以性別(男=1，女=1)、基線eGFR、HDL-C(隨訪終點HDL-C較基線未升高=1，較基線升高=2)、TC(隨訪終點TC較基線未升高=1，較基線升高=2)、LDL-C(隨訪終點LDL-C較基線升高不超過1.075 mmol/L=1，較基線升高大于1.075 mmol/L=2)為自變量進行分析，找出影響CKD病情進展的獨立危險因素。

2 結 果

2.1 CKD進展因素分析 2組患者平均年齡、血尿發生率、蛋白尿發生率、ARB使用率、血壓達標率，基線收縮壓、舒張壓，終點收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；進展組患者女性比例大于非進展組，他汀類藥物使用率、LDL-C達標率、終點eGFR低于非進展組，基線eGFR高于非進展組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 CKD進展的影響因素分析

注：與非進展組比較，*P<0.05。

2.2 慢性腎病血脂相關指標影響因素分析 2組TG、基線TC、HDL-C、LDL-C比較差異均無統計學意義(P>0.05)；終點TC、HDL-C、LDL-C高于非進展組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血脂相關指標比較或n(%)]

注：與非進展組比較，*P<0.05。

2.3 CKD進展的影響因素Logistic回歸分析方法 分析結果顯示，不同水平的LDL-C升高對腎功能進展的影響存在明顯差異，LDL-C較基線升高大于1.075 mmol/L是CKD進展的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 CKD進展的影響因素Logistic回歸分析

3 討 論

CKD受多種因素的影響，許多研究指出血脂異常是引起CKD發展的獨立危險因素，也是CKD常見的并發癥，最為常見的有低密度脂蛋白膽固醇血癥和高膽固醇血脂癥[5]。血漿中最重要血脂成分是磷脂和三酰甘油膽固醇，TC和TG具有不溶于水的特點，主要靠蛋白質和磷脂運輸[6]。2011年歐洲血脂異常防治指南中也強調了LDL-C達標的重要性，并將LDL-C作為血脂干預的首要目標，且更加嚴格控制LDL-C達標標準，更加積極的采用藥物治療[7]。因此嚴密觀察CKD患者的血脂變化對CKD的治療具有十分重要的意義。本文主要研究了血清LDL-C對CKD患者病情進展的影響。

本研究首先進行的單因素分析結果顯示，非進展組女性比例小于進展組，LDL-C達標率、他汀類藥物使用率、終點eGFR高于進展組，基線eGFR，終點TC、HDL-C、LDL-C低于進展組。進一步采用Logistic回歸模型進行多因素分析發現，CKD進展的獨立危險因素是LDL-C較基線升高大于1.075 mmol/L。LDL-C結構很不穩定，容易析出膽固醇而沉積在血管壁上，能夠導致動脈硬化、腎小球硬化及心腦血管疾病[8]。LDL-C升高導致CKD進展的機制主要有以下幾個方面：(1)LDL-C可以引起系膜細胞增生，導致系膜細胞產生能夠加速腎小球硬化的大量細胞外基質；(2)LDL-C可以和系膜細胞或者吞噬細胞的受體結合，LDL-C會被清除機制清除掉，若腎小球濾過功能異常或者清除機制異常，則會引起LDL-C的沉積，沉積的LDL-C可以被活性氧分子氧化、乙醛化、糖基化等變成有活性的LDL-C,它可以增多自由基、生長因子和細胞因子的釋放，使腎臟損傷加重；(3)LDL-C可以使纖溶酶異常表達引起腎臟間質小管的異常[9]。采用Logistic回歸模型進行多因素分析結果表明，LDL-C較基線升高大于1.075 mmol/L是CKD的獨立危險因素。

長期使用他汀類藥物能使尿蛋白有效減少、炎性好轉、CKD進展延緩。本研究結果顯示，進展組他汀類藥物使用率為30.0%低于非進展組50%的使用率，由此可看出CKD患者早期LDL-C的升高并未引起重視[10]。可以通過加強LDL-C的檢測、合理用藥、提高LDL-C達標率、普及隨訪來改善CKD患者預后。

綜上所述，LDL-C不同水平的升高對腎功能的影響存在差異，CKD進展的最佳臨界點為LDL-C較基線升高大于1.075 mmol/L，也是CKD進展的獨立危險因素，應該對LDL-C加強控制[11]。本研究樣本僅納入了CKD 1～2期患者，結論具有一定的局限性，病例來源也存在一定的區域限制，今后要開展多區域、大樣本、長期限隨訪的研究進一步驗證本研究結論。

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[3]盧嵐．慢性腎臟病不同階段脂質代謝異常特點分析[J]．陜西醫學雜志，2012，41(11)：1487-1488．

[4]張琳．血清視黃醇結合蛋白、低密度脂蛋白膽固醇測定對糖尿病早期腎損傷的診斷價值[J]．國際檢驗醫學雜志，2012，33(5)：611-612．

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Influence of serum low-density lipoprotein cholesterol level on disease progression in patients with chronic kidney disease

XIEJia-yong

(DepartmentofNephrology,XinghuaMunicipalPeople′sHospital,Xinghua,Jiangsu225700,China)

Objective To study the influence of serum low-density lipoprotein cholesterol level on the disease progression in the patients with chronic kidney disease.Methods 115 patients aged 18-70 years old with the stage 1-2 chronic kidney disease (CKD) and regular outpatient follow up over 1 year from January 2012 to December 2014 were selected as the research subjects.According to the CKD progress,all patients were divided into the progression group(40 cases) and the non-progression group (60 cases).Results The female proportion in the progression group was more than that in the non-progression group,the use rate of statin drugs,reaching standard rate of high density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and end point eGFR were lower than those in the non-progression group,baseline eGFR,end point total cholesterol (TC),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and LDL-C were higher than those in the non-progression group,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion LDL-C increase from baseline(>1.075 mmol/L) is an independent risk factor for the progression of CKD.So it is needed to more strictly control LDL-C reaching standard criteria and more actively adopt the medication therapy.

chronic kidney disease; hyperlipidemia; total cholesterol; risk factor

解加泳，男，住院醫師，碩士，主要從事腎臟病相關疾病方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.049

A

1672-9455(2015)16-2418-03

2015-03-10

2015-05-15)