血管緊張素Ⅱ介導的炎性反應與高血壓晨峰的相關性研究

易甲其，范艷平，吳 敏，邱群芳(廣東省深圳市龍華新區人民醫院：.景龍社區健康服務中心； .三聯社區健康服務中心；.檢驗科 5809)

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·論 著·

血管緊張素Ⅱ介導的炎性反應與高血壓晨峰的相關性研究

易甲其1，范艷平1，吳 敏2，邱群芳3(廣東省深圳市龍華新區人民醫院：1.景龍社區健康服務中心； 2.三聯社區健康服務中心；3.檢驗科 518109)

目的 通過檢測血漿單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)/CC類趨化因子受體2(CCR2)炎性反應因子，探討血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)介導的炎性反應與高血壓晨峰(MBPS)的相關性。方法 將納入研究的235例高血壓患者根據是否存在MBPS(即血壓晨峰超過30 mm Hg)分為晨峰組(121例)和非晨峰組(114例)，比較2組患者的MCP-1/CCR2、血糖、血脂、體質量指數(BMI)以及24 h動態血壓水平。結果 晨峰組MCP-1/CCR2明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者上午的最高值血壓差異無統計學意義(P>0.05)，但夜間均值血壓差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析顯示，MCP-1/CCR2分別與血壓晨峰值高度相關(r=0.642，0.628；P<0.05)。結論 AngⅡ介導的炎性反應與MBPS可能存在密切的相關性，臨床控制BMPS應有助于控制AngⅡ介導的炎性反應危害。

高血壓晨峰； 單核細胞趨化蛋白-1； CC類趨化因子受體2； 血管緊張素Ⅱ； 炎性反應

慢性炎性反應在高血壓及其并發癥的發病機制中具有重要作用，其中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)介導的炎性反應發揮著關鍵作用，單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、CC類趨化因子受體2(CCR2)作為其中一類炎性反應因子近年來逐漸成為研究熱點[1]。有研究表明晨峰血壓(MBPS)異常增高是心血管疾病的獨立危險因素，而AngⅡ介導的炎性反應在其中亦起到獨特的作用[2]。本研究通過分析MCP-1/CCR2與MBPS的關系來進一步來探討AngⅡ介導的炎性反應與高血壓晨峰的相關性，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月至2014年5月深圳市龍華新區人民醫院確診為高血壓后轉診至社區健康服務中心建立有效健康管理檔案并跟蹤管理的原發性高血壓患者，所有患者均符合2004年版《中國高血壓防治指南》中的診斷標準。排除標準：(1)各類繼發性高血壓或高血壓合并嚴重并發癥；(2)合并糖尿病、心、肝、腎及造血系統嚴重疾病及腫瘤、甲狀腺疾病、精神病患者以及近期感染者；(3)未簽署知情同意書者。依據是否存在MBPS(即血壓晨峰超過30 mm Hg)將納入研究的高血壓患者分為晨峰組和非晨峰組。晨峰組121例，其中男67例，女54例；年齡36～80歲，平均(59.7±13.2)歲；高血壓病程(9.4±5.3)年；高血壓等級：Ⅰ級35例，Ⅱ級58例，Ⅲ級28例。非晨峰組114例，其中男64例，女50例；年齡33～79歲，平均(57.3±16.5)歲；高血壓病程(10.5±6.7)年；高血壓等級：Ⅰ級37例，Ⅱ級51例，Ⅲ級26例。2組性別、年齡、病程及高血壓等級等方面的比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 全自動酶標讀數儀(美國 BIO-RAD2550 型)，試紙購自上海蔚通實業有限公司(批號2012052014至2014012720)；流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)；Spacelabs-90217型無創便攜式動態血壓監測儀(美國太空實驗室),檢測前已進行校準，如標本出現溶血、凝聚后重新抽血檢測，操作由具備資質的同一人在同一儀器上操作完成。

1.3 方法 所有研究病例均空腹10 h后于清晨7:30左右抽取肘靜脈血2 mL，放入加有乙二胺四乙酸抗凝的干凈試管中，立即置于4 ℃，以3 000 r/min離心10 min，分離出血漿，置-70 ℃冰箱中待測MCP-1及CCR2；同時抽取肘靜脈血3 mL加入肝素抗凝的干凈試管中，進行血脂分析,包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FGP)等。采用動態血壓記錄儀自動測量患者24 h內血壓讀數36次，有效血壓測量次數多于獲得血壓次數的不低于90%以上者入選，最后數據采用專用的動態血壓分析軟件分析。

2 結 果

2.1 2組患者血壓比較 2組患者最高收縮壓、平均收縮壓、最低收縮壓、最高舒張壓、平均舒張壓、最低舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者血脂、FGP、體質量指數(BMI)比較 2組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C及FGP、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組患者MCP-1、CCR2及相關血壓指標比較 晨峰組MCP-1、CCR2明顯升高，2組比較差異有統計學意義(P>0.05)；2組患者上午最高血壓差異無統計學意義(P>0.05)，但夜間均值血壓差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析顯示，MCP-1、CCR2分別與血壓晨峰值有強相關(r分別為0.642，0.628，P<0.05)。見表3。

表1 2組患者血壓比較

表2 2組患者血脂、FGP及BMI比較

表3 2組患者MCP-1、CCR2及晨峰高血壓相關指標比較

3 討 論

目前MBPS的危害已得到較高的關注，MBPS發生后血管壁短時間內所受壓力的劇烈波動是導致其危害性增加的主要原因[3]。MBPS的發生會導致心、腦等重要臟器的嚴重損傷，是導致腦卒中、急性心肌梗死的重要危險因素。雖然目前醫學界已經認識到這種危害并進行了廣泛的研究，但MBPS的分界值尚未取得完全的統一，但較為公認的是睡-谷晨峰更具有臨床價值[4]。本研究中也采用睡-谷晨峰為研究對象，在參考文獻的基礎上使用血壓不低于30 mm Hg作為研究MBPS的分界值。

MBPS的出現會導致心、腦等重要臟器的嚴重損傷，這一系列損傷與炎性反應有直接關系[5]，血壓升高過程中小動脈上出現炎性細胞浸潤、細胞因子及化學因子的釋放、表皮黏附因子與其受體的過度表達，并且一些相關的信號傳導途徑被激活，這些均提示慢性炎癥與高血壓關系密切[6-7]。其中，AngⅡ介導的炎性反應被認為起關鍵作用，該反應與高血壓相關的血管通透性異常、細胞的生長和纖維化-血管修復、細胞黏著/逸出和化學趨化、ROS的作用、核因子-κB的表達有密切聯系[8]。本研究檢測的MCP-1/CCR2炎性反應因子就屬于AngⅡ介導的炎性反應中的一環。研究顯示實驗大鼠靜脈注射AngⅡ后MCP-1表達增加，且隨AngⅡ濃度的升高而升高，可以推測，MCP-1/CCR2的反應水平可以反映AngⅡ介導的炎性反應的激烈程度[9]。事實上，正常血管壁不表達MCP-1，而血管所受壓力增高時MCP-1及其受體CCR2的表達會大幅增加，這一反應就是AngⅡ誘導血管內皮細胞、平滑肌細胞所表達的[10]。MBPS越大說明血壓短時間內的變化越劇烈，則血管所受刺激越大，本研究的結果顯示此時MCP-1/CCR2的表達水平也就越高，提示AngⅡ介導的炎性反應越為激烈，而MCP-1、CCR2與血壓晨峰相關系數高達0.642、0.628，提示AngⅡ介導的炎性反應與高血壓晨峰密切相關。

本研究中晨峰組和非晨峰組之間BMI、血糖、血脂差異無統計學意義，但也有資料顯示上述指標亦與MBPS關系密切[11-12]。高血糖被認為是MBPS的獨立危險因素，但在本研究中未有體現，可能與2組中糖尿病患者比例差異不大有關；血脂異常是動脈硬化的主要危險因素，而動脈硬化后血管順應性降低會使MBPS極易出現，且動脈硬化后的血管炎性反應會誘發血壓增高，但在本研究中2組血脂差異無統計學意義，也可能是樣本偏小有關，需要進一步的研究。BMI在其中的趨同性亦考慮為樣本量太小，肥胖者比例偏低有關。

綜上所述，MCP-1/CCR2與高血壓晨峰關系密切，也提示AngⅡ介導的炎性反應與高血壓晨峰之間存在一定的相關性。臨床上為降低MCP-1、CCR2等炎性因子的損傷，有必要對高血壓患者血壓晨峰異常者加以干預，通過各種方式減少血壓晨峰的出現，從而減少心血管事件的發生，這對維護患者的健康有積極意義。

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Study on correlation between angiotensionⅡ mediated inflammatory reaction and morning surge in hypertensionYI

Jia-qi1，FANYan-ping1，WUMin2，QIUQun-fang3

(1.JinglongCommunityHealthServiceCenter;2.SanlianCommunityHealthServiceCenter;3.DepartmentofClinicalLaboratory，LonghuaNewDistrictPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518109，China)

Objective To investigate the correlation between angiotensionⅡ(Ang Ⅱ) mediated inflammatory reaction and morning blood pressure surge (MBPS) by detecting plasma MCP-1/CCR2 inflammatory factor.Methods 235 cases of hypertension patients were divided into the morning surge group (121 cases) and the non-morning surge group (114 cases) according to the presence of MBPS.The levels of MCP-1/CCR2，blood glucose，blood lipid，body mass index (BMI) and the 24 h ambulatory blood pressure were compared between two groups.Results The MCP-1 and CCR2 levels were significantly increased in the morning peak group，and the difference between two groups was statistically significant(P<0.05);There was no statistically significant difference in the highest value of blood pressure during the forenoon in two groups(P>0.05)，but the mean blood pressure at the night had statistical difference between two groups (P<0.05).The pearson correlation analysis showed that MCP-1 and CCR2 was highly correlated with MBPS respectively(r=0.642，0.628，P<0.05).Conclusion The close correlation may be exist between the Ang Ⅱ mediated inflammatory reaction with MBPS，the clinical control of BMPS should help to control the damage of Ang II mediated inflammation reaction.

morning surge of hypertension; MCP-1; CCR2; angiotensionⅡ; inflammatory reaction

易甲其，男，主管檢驗師，本科，主要從事醫學檢驗方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.051

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1672-9455(2015)16-2423-02

2015-02-20

2015-04-20)