N-末端腦鈉肽前體在心力衰竭患者心功能分級中的應(yīng)用

王 璐，李曉曉，高 楓,閆杜娟，孫 娟，谷秀娟△

(1.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，陜西延安 716000)

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·論 著·

N-末端腦鈉肽前體在心力衰竭患者心功能分級中的應(yīng)用

王 璐1，李曉曉1，高 楓1,閆杜娟2，孫 娟2，谷秀娟2△

(1.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，陜西延安 716000)

目的 探討N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分級中的應(yīng)用。方法 選取2013年1～12月延安大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的Ⅱ～Ⅳ級慢性心力衰竭(CHF)患者105例作為CHF組，另選取同期健康體檢人員45例作為對照組。比較2組人群血清NT-proBNP及CHF組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果 CHF組血清NT-proBNP平均水平2 343 pg/mL,明顯高于對照組37.21 pg/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);CHF組血清NT-proBNP水平與NYHA分級呈正相關(guān)(r=0.697，P<0.01)，LVEF與血清NT-proBNP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573，P<0.01)。結(jié)論 血清NT-proBNP水平是心功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)，與心衰嚴(yán)重程度正相關(guān)，因此可作為診斷及危險分層的重要指標(biāo)。

N-末端腦鈉肽前體； 心力衰竭； 左室射血分?jǐn)?shù)

慢性心力衰竭(CHF)的傳統(tǒng)評估指標(biāo)有紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級、客觀評估分期、射血分?jǐn)?shù)等，各有其適應(yīng)性和局限性[1]。作為目前診斷心力衰竭的唯一客觀指標(biāo)，N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)已被歐洲心臟病協(xié)會(ESC)、美國心臟病協(xié)會(AHA)、美國心臟病學(xué)會(ACC)等全球心血管權(quán)威機(jī)構(gòu)納入其最新的心力衰竭診斷和治療指南中[2-3]。近年來，已有研究表明NT-proBNP對于篩選急性呼吸困難患者、診斷無癥狀的左心室功能障礙、反映心力衰竭的嚴(yán)重程度、指導(dǎo)心力衰竭的治療、預(yù)測心力衰竭轉(zhuǎn)歸等方面具有重要作用[4]。本研究主要探討NT-proBNP與NYHA心功能分級、彩超所測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的相關(guān)性，從而更準(zhǔn)確的論證NT-proBNP與心功能之間的關(guān)系，為臨床心力衰竭患者的心功能評估提供價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～12月延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管專科醫(yī)院收治的Ⅱ～Ⅳ級CHF患者105例，其中男58例，女47例，平均(65.66±13.29)歲。心衰診斷以臨床醫(yī)生據(jù)病史、癥狀、體征、客觀檢查等作出的綜合判斷為金標(biāo)準(zhǔn)。分級標(biāo)準(zhǔn)：采用1928年美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)提出的分級標(biāo)準(zhǔn)[5]。研究對象根據(jù)臨床診斷分為心功能Ⅱ級組42例，平均(69.71±9.09)歲；心功能Ⅲ級組32例，平均(62.94±14.13)歲；心功能Ⅳ級組31例，平均(63.90±14.83)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、慢性阻塞性肺病、膿毒癥、慢性腎功能不全、腦卒中、甲狀腺功能障礙等疾病。對照組為同期健康體檢者45例，其中男27例，女18例，平均(61.46±10.77)歲。各組對象年齡及性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 德國羅氏診斷有限公司的Cobas e411電化學(xué)發(fā)光分析儀及NT-proBNP檢測試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。荷蘭皇家飛利浦電子集團(tuán)的PHILIPs iE33彩色超聲心動儀。

1.2.2 NT-proBNP的檢測 CHF組入院24 h內(nèi)靜脈采血3～4 mL于促凝管，靜置待血液凝固后以3 000 r/min離心10 min，分離血清。在2 h內(nèi)用德國羅氏Cobas e411 電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測NT-proBNP，對照組以同樣方法檢測。本法檢測參考范圍為0～125 pg/mL，超過125 pg/mL視為異常。

1.2.3 LVEF的測定 CHF組入院24～48 h內(nèi)行超聲心動圖檢查。檢查時，受試者取左側(cè)臥位，使用飛利浦iE33彩色超聲心動儀，探頭頻率為3.5 MHz,按美國超聲心動圖學(xué)會推薦方法，取心尖四腔心切面，用改良的Simpon單平面法計算LVEF。整個過程由經(jīng)驗豐富的超聲科醫(yī)生完成。

2 結(jié) 果

2.1 CHF組與對照組血清NT-proBNP比較 CHF組平均血清NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 CHF組與對照組血清NT-proBNP水平的比較

注：與對照組比較，aP<0.01。

2.2 不同NYHA分級組患者NT-proBNP及LVEF比較 不同NYHA分級組之間NT-proBNP與LVEF值比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同NYHA分級患者NT-proBNP及LVEF的比較

注：與對照組比較，aP<0.01；與Ⅱ級比較,bP<0.01；與Ⅲ級比較,cP<0.01。-表示無數(shù)據(jù)。

2.3 相關(guān)性分析 血清NT-proBNP與NYHA分級呈正相關(guān)(rs=0.697，P=0.000)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573，P=0.000)。

3 討 論

心力衰竭是因為各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征，是臨床上各種心血管疾病發(fā)展到終末階段的表現(xiàn)[6]。多年來，臨床醫(yī)生對心力衰竭患者心功能的評判運用的是NYHA分級方案,其主要依靠患者的主觀感受進(jìn)行分級，往往與客觀檢查有很大差距，且心力衰竭的早期癥狀往往缺乏特異性或不明顯。靈敏度高、快捷、準(zhǔn)確的鑒別診斷方法，可以在很大程度上加快心力衰竭的確診，從而提高治療的成功率，減緩或阻止心力衰竭癥狀的惡化[7-8]。因此，運用快速而準(zhǔn)確反映心臟功能的血清學(xué)檢測指標(biāo)有著迫切的現(xiàn)實需求。研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血或壞死時，局部室壁張力增高，心室的收縮及舒張功能下降，容量負(fù)荷增加，快速誘導(dǎo)心室肌細(xì)胞BNP基因表達(dá)，使血清BNP水平升高[9]。

最近有研究表明，BNP分子成熟過程中和其等摩爾產(chǎn)生的多肽片段NT-proBNP，雖然無明確的生理活性，但由于其循環(huán)半衰期更長和化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定，可能成為較BNP更優(yōu)秀的診斷CHF患者的血清學(xué)指標(biāo)[10]。

本研究中入選患者年齡和性別組成無差別，可排除各組NT-proBNP水平變化受年齡和性別因素的影響。105例CHF患者血清NT-proBNP水平明顯高于45例對照組血清NT-proBNP平均水平；在不同NYHA心功能分級組之間NT-proBNP水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。Alehagen等[11]研究表明，NT-proBNP可作為心力衰竭患者住院率及病死率的獨立預(yù)測因子，其變化值與心衰密切相關(guān)。

本研究也表明隨著患者心力衰竭病情的加重，NT-proBNP水平不斷增高，其血清水平與LVEF值呈負(fù)相關(guān)，并與傳統(tǒng)的心力衰竭臨床評估手段，即超聲心動圖有很好的相關(guān)性，能夠較準(zhǔn)確地反映CHF的臨床進(jìn)程和嚴(yán)重程度。在此基礎(chǔ)上，郭瑋等[12]發(fā)現(xiàn)用受試者工作特征曲線(ROC)下面積表示LVEF和NT-proBNP在NYHA分級Ⅰ～Ⅱ級和Ⅲ～Ⅳ級的臨床適用性時，二者的面積分別為0.948和0.973，說明NT-proBNP的輔助診斷作用較LVEF更大。

綜上所述，NT-proBNP對心力衰竭的診斷及心功能分級都具有很好的臨床價值，但是許多心血管及其他系統(tǒng)疾病都可能存在NT-proBNP的表達(dá)增加，即特異性較差，因此其廣泛的臨床應(yīng)用仍需大量的研究。最后需要指出的是，由于本研究屬于回顧性研究，盡管在數(shù)據(jù)收集方面做了大量的調(diào)查和排除，但仍存在一些局限性，如研究病例數(shù)偏少等。因此筆者認(rèn)為還需尋找更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支持本文得出的結(jié)論。

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Application of NT-proBNP in cardiac function grading in patients with heart failure*

WANGLu1,LIXiao-xiao1,GAOFeng1,YANDu-juan2,SUNJuan2,GUXiu-juan2△

(1.MedicalCollegeofYan′anUniversity,Yan′an,Shaanxi716000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofYan′an,University,Yan′an,Shaanxi716000,China)

Objective To investigate the application of nitrogen-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in the cardiac function grading in patients with heart failure.Methods 105 cases of grade Ⅱ-Ⅳ chronic heart failure(CHF) in the Affiliated Hospital of Yan′an University from January to December 2013 were selected and at the same period 45 healthy people undergoing physical examination were selected as the control group.Serum NT-proBNP levels and the left ventricular ejection fraction(LVEF) were compared between the two groups.Results The mean serum NT-proBNP level in the CHF group was 2 343 pg/mL,which was significantly higher than 37.21 pg/mL in the control group,the difference was statistically significant(P<0.01);serum NT-proBNP level was significantly positively correlated with the NYHA classification(r=0.697,P<0.01),LVEF was significantly negatively correlated with serum NT-proBNP level(r=-0.573,P<0.01).Conclusion Serum NT-proBNP level is a sensitive indicator of cardiac function status,is positively correlated with the severity of heart failure,and therefore can be used as an important indicator in the diagnosis and risk stratification.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; heart failure; left ventricular ejection fraction

陜西省計生委2014年衛(wèi)生科研項目(2014D30)；陜西省延安市2013年度科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計劃項目(2013-kw33)。

王璐，男，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事臨床檢驗診斷學(xué)方面的研究。△

,E-mail:xiujuangu001@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.005

A

1672-9455(2015)15-2151-02

2015-02-20

2015-04-25)