hs-CRP、Lp-PLA2和DD在預測冠心病患者預后中的價值研究

胡文輝，阮麗仙，程海濤，危艷順

(1.湖北省鄂州市中心血站 436000；2.湖北省鄂州市婦幼保健院 436000；3.湖北省鄂州二醫院 436000;4.湖北省鄂州市鄂鋼醫院 436000)

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·論 著·

hs-CRP、Lp-PLA2和DD在預測冠心病患者預后中的價值研究

胡文輝1，阮麗仙2，程海濤3，危艷順4

(1.湖北省鄂州市中心血站 436000；2.湖北省鄂州市婦幼保健院 436000；3.湖北省鄂州二醫院 436000;4.湖北省鄂州市鄂鋼醫院 436000)

目的 研究超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關的磷脂酶A2酶活性(Lp-PLA2)、D-二聚體(DD)與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)患者預后的關系。方法 選取2009年8月至2010年9月鄂州二醫院和鄂鋼醫院行冠狀動脈造影明確診斷為CHD的住院患者480例，記錄患者入院后24 h內空腹hs-CRP、Lp-PLA2、DD及其他臨床資料。于2012年8月至10月進行電話、門診或者住院隨訪，了解心臟不良事件的發生情況。依據是否發生心臟不良事件進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析。結果 (1)成功隨訪458例(95.4%)，隨訪時間為(30.8±3.9)個月。72例發生不良事件(15.7%)，死亡14例(3.1%)。(2)單因素分析顯示：性別、高血壓、糖尿病、hs-CRP、Lp-PLA2、DD、左心室舒張末期直徑(LVEDD)是心臟不良事件發生的危險因素(P<0.05)。(3)多因素Logistic逐步回歸分析顯示性別、hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平進入回歸方程，與未發生不良事件組相比，發生不良事件組的性別OR值1.647(95%CI：1.543～1.759，P<0.001)，hs-CRP 的OR值為2.235(95%CI：2.064～2.420，P<0.001)，Lp-PLA2的OR值為0.644(95%CI：0.569～0.729，P<0.001)，DD的OR值為1.918(95%CI：1.594～2.309，P<0.001)。結論 hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平可以預測CHD患者的不良預后。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病； 超敏C反應蛋白； 脂蛋白相關的磷脂酶A2酶活性； D-二聚體

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)簡稱冠心病，是常見危害人類健康的慢性疾病，隨著我國人民生活水平的提高，發病率不斷升高。近年來，研究表明超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關的磷脂酶A2酶活性(Lp-PLA2)、D-二聚體(DD)與CHD的發生、發展相關，但與其預后的研究較少[1-3]。本文探討了hs-CRP、Lp-PLA2、DD對CHD患者預后的價值，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月至2010年8月鄂州二醫院和鄂鋼醫院行冠狀動脈造影明確診斷為CHD的住院患者480例。入選標準：冠狀動脈造影至少有1支血管狹窄程度超過50%。排除標準：入院時合并有感染性疾病、嚴重肝腎功能損傷、惡性腫瘤、溶血性貧血、血液系統疾病、結締組織病、先天性心臟病、心臟瓣膜病及心肌病。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 記錄患者的基本資料，如年齡、性別、既往史等，入院后清晨空腹8 h抽靜脈血進行常規實驗室方法檢測肝腎功、血脂、凝血功能、hs-CRP、Lp-PLA2及心臟彩超檢查結果。

1.2.2 患者隨訪 2012年8月至2012年10月對入選患者進行電話、門診或者住院隨訪。隨訪內容為是否發生心臟不良事件及發生時間、及是否遵醫囑口服藥物情況。定義心臟不良事件包括全因死亡、心源性死亡、心肌梗死、行PCI或者冠狀動脈搭橋手術(血運重建)、因心絞痛、心衰、腦卒中再入院。

1.2.3 冠狀動脈造影 所有入選患者均以Judkins法行冠狀動脈造影，其造影記錄由兩位心內科副主任醫師獨立作出診斷，結果不同將由主任醫師作出分析，心內科醫師對研究對象的其他資料不知情。

2 結 果

2.1 患者隨訪結果 成功隨訪458例于本院行冠狀動脈造影確診為CHD患者，其中男254例，女204例，年齡39～92歲，平均(60.7±10.8)歲；隨訪率95.4%，平均隨訪(30.8±3.9)個月。隨訪患者中共有72例發生不良事件(15.7%)，死亡14例(3.1%)。

2.2 CHD不良事件危險因素單因素分析結果 對于發生不良事件組與未發生不良事件組CHD患者的臨床資料進行單因素分析顯示：性別、高血壓、糖尿病、hs-CRP、Lp-PLA2、DD、左心室舒張末期直徑(LVEDD)是心臟不良事件發生的危險因素(P<0.05)。發生不良事件組女性是危險因素，有高血壓、冠心病病史，LVEDD、hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平較高者發生不良事件的可能性較大。見表1。

表1 心臟不良事件發生的單因素分析表

注：△為校正檢驗結果。

2.4 心臟不良事件多因素Logistic回歸分析結果 以是否發生心臟不良事件為因變量，以性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、病變支數、LVEDD、hs-CRP、Lp-PLA2、DD作自變量，進行多自變量Logistic回歸分析結果顯示：性別、hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平進入回歸方程，與未發生不良事件組相比，發生不良事件組的性別OR值1.647(95%CI:1.543～1.759，P<0.001)，hs-CRP的OR值為2.235(95%CI:2.064～2.420，P<0.001)，Lp-PLA2的OR值為0.644(95%CI:0.569～0.729，P<0.001)，DD的OR值為1.918(95%CI:1.594～2.309，P<0.001)。

表2 心臟不良事件發生的多因素分析表

3 討 論

CHD的發生及發展過程主要包括動脈粥樣硬化及血栓形成。冠狀動脈粥樣硬化的病理過程是損傷、炎性反應、滲出、變性及血栓形成等，hs-CRP、Lp-PLA2、DD的升高，可引起血黏度升高、血小板的激活和聚集，促進動脈粥樣硬化及血栓的形成，導致冠心病的發生、發展[1]。

動脈血管內膜功能紊亂引起動脈粥樣硬化因子的增高，引發內皮的損傷，導致炎性反應，使hs-CRP濃度升高，從而激活補體系統，造成血管內膜的受損；hs-CRP還可與凋亡細胞、低密度脂蛋白結合，沉積在血管壁中，加速了動脈粥樣硬化的形成。hs-CRP是炎性病變的主要生物反應標志物，且國內研究在動脈血栓損傷血管的病理切片中看到大量hs-CRP黏附于細胞膜上，說明hs-CRP與血栓形成、發展有一定關系[4]。hs-CRP的濃度水平隨著冠心病變狹窄程度和范圍的嚴重程度逐漸升高，并隨著病情的緩解可下降。本研究結果顯示，hs-CRP水平可以預測CHD患者的不良預后，與高閱春等[5]的研究結果hs-CRP為冠心病患者不良心血管事件的預測因素一致。

DD水平升高是高凝狀態、血管內血栓形成和繼發纖溶性增強的指標，而動脈粥樣硬化的血管內皮細胞損傷可刺激血小板、激活纖溶系統，使部分纖維蛋白降解，導致DD含量明顯升高，因此監測DD的水平有助于了解凝血、纖溶等機體的變化，對CHD的預防、治療有著積極的指導意義[6]。DD含量的升高可鑒別冠狀動脈復雜病變是否存在，可早期提示有不穩定斑塊的存在，指導臨床治療；而且在CHD患者中DD濃度與冠脈病變的穩定性及嚴重性相關，即急性冠脈綜合征患者的DD水平高于不穩定型心絞痛，Lp-PLA2主要由淋巴細胞和成熟巨噬細胞合成、分泌，血小板活化因子可促進其分泌，屬于水解磷脂酶，具有水解低密度脂蛋白膽固醇上氧化磷脂的作用，還具有水解血小板活化因子的作用。Lp-PLA2在易損斑塊中的表達水平高，對動脈粥樣硬化的發生和發展起著正向的調節作用，與CHD的臨床心血管事件的發生有一定的關系[7-8]。有研究顯示Lp-PLA2具有促進動脈粥樣硬化的作用，其濃度與CHD的發病率和冠狀動脈的病變程度相關，因此其可預測心臟的病變程度和心臟功能改變情況。而在本研究結果中，Lp-PLA2為冠心病患者不良心血管事件的預測因素。既往研究結果表明，高血壓、糖尿病、胱抑素C、膽紅素等與急性冠脈綜合征患者的預后有關[9-10]。而本研究發現，hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平可以預測CHD患者的不良臨床預后，對于各個指標的作用過程仍需進一步研究。

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Clinical application value of detection of hs-CRP,Lp-PLA2 and DD in predicting prognosis of coronary heart disease patients*

HUWen-hui1,RUANLi-xian2,CHENGHai-tao3,WEIYan-Shun4

(1.E′zhouMunicipalBloodCenter,E′zhou,Hubei436000,China;2.E′zhouMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital,E′zhou,Hubei436000,China;3.E′zhouSecondHospital,E′zhou,Hubei436000,China;4.E′zhouMunicipalIronandSteelCoHospital,E′zhou,Hubei436000,China)

Objective To explore the relationship between hypersensitive C reactive protein(hs-CRP),1ipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and D-dimer(DD) with the prognosis in the patients with atherosclerotic coronary heart disease(CHD).Methods A total of 480 consecutive patients with CHD diagnosed by coronary arteriography in E′zhou Second Hospital or E′zhou Iron and Steel Co Hospital from August 2009 to September 2010 were selected.The fasting blood hs-CRP,Lp-PLA2 and DD levels within 24 h after admission and others clinical data were recorded.The telephone,outpatient department and inpatient department follow up was conducted from August to October 2010 to inquiry the occurrence of adverse cardiac events.Results (1)A total of 458 cases were successfully followed up(95.4%) for a mean period of(30.8±3.9) months,including 72 cases(15.7%) of adverse cardiac events and 14 cases(3.1%) of deaths.(2)The univariate analysis showed that sex,hypertension,diabetes,hs-CRP,Lp-PLA2,DD and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD) were the risk factors of adverse cardiac event occurrence(P<0.05).(3) The multifactor Logistic regression analysis revealed that sex,hs-CRP,Lp-PLA2 and DD levels entered the equation.Compared with the no adverse event group,the OR value of sex,hs-CRP,Lp-PLA2 and DD in the adverse event group were 1.647(95%CI:1.543-1.759,P<0.001),2.235(95%CI:2.064-2.420，P<0.001),0.644(95%CI:0.569-0.729,P<0.001)and 1.918(95%CI:1.594-2.309，P<0.001)respectively.Conclusion hs-CRP,Lp-PLA2 and DD could predict the adverse outcomes of CHD patients.

coronary heart disease; hypersensitive C reactive protein; 1ipoprotein associated phospholipase A2; D-dimer

2013年鄂州市高新技術產業化項目(2013EC05)。

胡文輝，男，副主任技師，本科，主要從事采供血管理、臨床疾病實驗診斷與治療工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.016

A

1672-9455(2015)15-2180-02

2015-02-20

2015-05-15)