糖尿病人群中胰島素和游離脂肪酸水平的相關性研究

唐 琴

(四川省成都市第四人民醫院檢驗科 610036)

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·論 著·

糖尿病人群中胰島素和游離脂肪酸水平的相關性研究

唐 琴

(四川省成都市第四人民醫院檢驗科 610036)

目的 探討糖尿病人群中胰島素和游離脂肪酸水平的相關性。方法 選取2009年1月至2014年8月成都市第四人民醫院就診的2型糖尿病患者及同期門診體檢的健康人群，觀察比較各人群各項生化指標。結果 2組人群生化特征比較，其中體質量指數、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血清胰島素(FINS)、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸(FFA)、胰島素敏感指數(IAI)差異有統計學意義(P<0.05)；糖尿病組中FINS與FFA呈正相關(r=0.678，P<0.05)，IAI與FFA呈負相關(r=-0.654，P<0.05)。健康組FINS與FFA呈正相關,相關系數為0.447(P<0.05)。結論 糖尿病人群血清FFA升高，胰島素分泌增加，IAI下降，而健康人群血清FFA升高與胰島素分泌增加有關。

胰島素； 游離脂肪酸； 相關性

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病之一，患者多以高血糖為主要特征。糖尿病發病與胰島素分泌缺陷及胰島素生物能力損傷相關，患者往往伴心、眼、腎、神經、血管等系統的慢性損傷，嚴重影響患者生活質量[1]。目前，糖尿病實驗室檢測指標有胰島素檢測及游離脂肪酸(FFA)檢測，胰島素是人體內唯一一種可降低血糖的激素，其表達水平及生物功能直接影響患者的血糖水平；FFA是中性脂肪分解產物之一，此兩種物質均是糖尿病診斷參照物[2]。本次研究中，為探討糖尿病人群中胰島素和FFA水平的相關性，筆者選取2009年1月至2014年8月成都市第四人民醫院收治的2型糖尿病(T2DM)患者及同期門診體檢的健康人群進行比較，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2014年8月成都市第四人民醫院收治的T2DM患者及同期門診體檢的健康人群，納入標準：(1)糖尿病患者符合世界衛生組織的糖尿病診斷及分類標準；(2)健康人群經血尿常規、生化全項、心電圖、胰島素釋放等檢查未發現異常，無糖尿病和高血脂家族史；(3)研究對象知情同意，能配合完成研究；(4)年齡18～60歲。排除標準：(1)有高血壓、冠心病等心血管疾病和甲狀腺功能亢進癥等內分泌疾病；(2)肝腎功能障礙；(3)正在服用影響糖、脂代謝藥物者；(4)吸煙者。共入選T2DM患者120例，其中男72例，女48例，平均(51.41±10.34)歲；健康人群234例，其中男133例，女101例，平均(50.36±11.43)歲。2組人群年齡和性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標 采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h-PG)，酶法測膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，氧化酶法測定血清FFA，用放免法測空腹血清胰島素(FINS)，胰島素抵抗評估采用胰島素敏感指數(IAI)=1/(FPG×FINS),體質量指數(BMI)=體質量(kg)/[身高(m)]2。

2 結 果

2.1 2組人群生化特征比較 2組人群生化特征比較，其中BMI、FPG、2 h-PG、FINS、TG、HDL-C、FFA、IAI差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組人群各參數與FFA相關性分析 2組人群生化參數與FFA水平進行相關分析,結果顯示，糖尿病組中FINS與FFA呈正相關(r=0.678，P<0.05),IAI與FFA呈負相關(r=-0.654，P<0.05),其余生化參數與FFA無相關性,而健康組僅FINS與FFA呈正相關(r=0.447，P<0.05)。

表1 2組人群生化特征比較

續表1 2組人群生化特征比較

注：*為自然對數值。

3 討 論

胰島素是胰島B細胞受外源性或內源性刺激而生成的一種蛋白質激素，該物質是已知的唯一一種可以降低血糖的激素。正常情況下，人體胰島素的合成受血液中葡萄糖濃度的影響，血糖濃度越高，胰島B細胞內的胰島素的表達水平越高，合成的胰島素量也越大[3]。胰島素生理作用主要表現為糖代謝、脂代謝，在糖代謝中，胰島素可促進細胞對葡萄糖的攝入及利用量，促進糖原生成，抑制糖異生，降低人體血糖；在脂代謝中，胰島素可促進脂肪酸合成，加強脂肪貯存，降低脂肪分解率[4]。本次研究中，通過對比2組人群生化特征，糖尿病組FINS水平明顯高于健康組，提示糖尿病足患者伴明顯高血糖特征。FFA主要存在于人體脂肪內，可細分為膽固醇、磷脂質、中性脂肪等。FFA是胰島素合成的重要刺激物之一，但這種刺激可隨著時間及濃度的變化而變化，短期內的FFA高表達可增加胰島素合成量，但長期的FFA高表達則可能導致胰島細胞功能障礙[5]。FFA是基礎狀態下胰島素合成及葡萄糖刺激下胰島素合成的獨立因素，分析其在細胞內的信號途徑可能為：(1)磷酸腺苷-蛋白激酶-丙二酰輔酶A-長鏈酰基輔酶A信號網絡，關閉K+通道，降低三磷酸腺苷活性，并打開Ca2+通道，進而增強人體胰島素合成量。(2)中長鏈脂肪酸與B細胞表面的G蛋白耦聯受體相互結合，誘使細胞內Ca2+內流增高，葡萄糖刺激增加，并增強胰島素合成[6]。(3)通過葡萄糖反應性TG/FFA途徑，即葡萄糖刺激細胞內長鏈脂肪酰基-輔酶A(LC-CoA)酯化，同時介導酯化物分解，導致細胞內游離脂肪酸不斷更新，激活LC-CoA。高濃度的游離脂肪酸一方面可刺激B細胞合成胰島素，降低其儲備能力，另一方面可抑制肌肉、脂肪、肝臟等組織內葡萄糖利用率，生成胰島素抵抗[7]。如患者高表達FFA作用時間延長或濃度進一步上升，患者可能出現B細胞脂毒性，損傷B細胞分泌功能。尤其是伴FFA高表達的肥胖人群，如同時存在胰島素抵抗及B細胞刺激，患者極易出現胰島素分泌失代償，最終發病糖調節異常或T2DM[8]。

本次研究中，筆者發現糖尿病組FFA水平明顯高于健康組，提示患者可能存在糖尿病、糖原累積病、甲狀腺功能亢進癥、肢端肥大癥等癥狀。此外，2組患者BMI、FPG、2 h-PG、TG、HDL-C、IAI水平差異有統計學意義(P<0.05)，而BMI、TG、HDL-C等指標均是臨床常用糖尿病診斷指標，這表明糖尿病組患者伴明顯糖尿病特征，可確診。通過分析2組各參數與FFA的相關性發現，糖尿病組中FINS與FFA呈正相關,IAI與FFA呈負相關，原因可能與糖尿病足患者因長期高表達FFA刺激而出現B細胞胰島素合成能力達極限情況，患者胰島素抵抗程度較高，并逐步發展為失代償[9]。IAI與FFA呈負相關可能為：患者血糖濃度低水平時，胰島素合成速度無明顯變化；當血糖高表達時，血糖濃度改變可導致Ca2+內流敏感度，進而增強胰島素合成[10]。健康組FINS與FFA呈正相關，這表明FFA是胰島素合成的重要獨立因素。

綜上所述，FFA是胰島素合成的重要獨立因素。糖尿病人群血清FFA升高，胰島素分泌增加，IAI下降。

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Correlation between insulin and free fatty acid level in diabetic patients

TANGQin

(ChengduMunicipalFourthPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610036,China)

Objective To investigate the correlation between insulin and free fatty acid levels in the normal population and diabetic population.Methods The patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) and contemporaneous the healthy population undergoing the physical examination in our hospital from January 2009 to August 2014 were selected.The various biochemical indicators were observed and compared among various populations.Results In the comparison of the biochemical characteristics between the two populations,BMI,FPG,2hPG,FINS,TG,HDL-C,FFA and IAI had statistically significant differences(P<0.05);In the diabetes mellitus group,FINS was positively correlated with FFA(r=0.678,P<0.05),IAI was negatively correlated with FFA(r=-0.654,P<0.05).In the health group,FINS was positively correlated with FFA(r=0.447,P<0.05).Conclusion Serum FFA is elevated in the diabetic population,insulin secretion is increased and insulin sensitivity index is decreased,while in healthy population,serum FFA increase is associated with the increase of insulin secretion.

insulin; free fatty acids; correlation

唐琴，女，主管檢驗師，本科，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.041

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1672-9455(2015)15-2239-02

2015-02-28

2015-04-15)