載吉西他濱磁性含鐵納米微球治療胰腺癌細(xì)胞的體外研究

溫苑章，徐繼威，宋 越，張賀云，周嘉嘉，陳汝福，王 捷△

(1.廣東省梅州市人民醫(yī)院普外一科 514089；2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院肝膽外科，廣州 510120)

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·論 著·

載吉西他濱磁性含鐵納米微球治療胰腺癌細(xì)胞的體外研究

溫苑章1，徐繼威1，宋 越1，張賀云2，周嘉嘉2，陳汝福2，王 捷2△

(1.廣東省梅州市人民醫(yī)院普外一科 514089；2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院肝膽外科，廣州 510120)

目的 制備載吉西他濱磁納米微球(Gem-CCMN)，考察其協(xié)同恒定外磁場(chǎng)下對(duì)人胰腺癌細(xì)胞CAPAN-2的體外殺傷效應(yīng)。方法 采用化學(xué)共價(jià)耦聯(lián)法制備Gem-CCMN，掃描電子纖維鏡(SEM)觀察納米粒形態(tài)，紫外分光光度計(jì)法測(cè)定載藥量及包封率，體外考察 Gem-CCMN在擬溶菌酶存在的不同pH值下藥物累積釋放率，MTT法檢測(cè)協(xié)同恒定外磁場(chǎng)下 Gem-CCMN對(duì)CAPAN-2體外增殖的抑制效應(yīng)，流式細(xì)胞術(shù)(FCS)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。結(jié)果 Gem-CCMN呈球形，平均粒徑約為50 nm，載藥量為15%，包封率為45%，pH=7時(shí)48 h累積釋放量?jī)H25%，pH=2時(shí)藥物累計(jì)釋放率可達(dá)84%；Gem-CCMN協(xié)同外磁場(chǎng)時(shí)可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死。結(jié)論 Gem-CCMN聯(lián)合外磁場(chǎng)可有效抑制 CAPAN-2細(xì)胞的生長(zhǎng)。

吉西他濱； 納米； 胰腺癌； CAPAN-2； 殺傷

吉西他濱(Gem)是食品和藥物管理局批準(zhǔn)的用于治療進(jìn)展期胰腺癌的一線用藥，對(duì)胰腺癌單一或聯(lián)合其他抗癌藥物都取得很高的療效[1]。但Gem不良反應(yīng)大，體內(nèi)代謝快，血漿半衰期短，僅 1.5 h。磁導(dǎo)向抗腫瘤靶向治療是一種新興的腫瘤靶向治療方法，將化療藥物、磁性內(nèi)核包入高分子材料中制成的納米微球中，注入體內(nèi)后，在體外磁場(chǎng)的作用下滯留于靶區(qū)，平穩(wěn)釋放藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)降低藥物不良反應(yīng)[2]。……