王行政
(重慶醫科大學附屬永川醫院核醫學科,重慶 402160)
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·論 著·
白細胞介素-17誘導單核細胞分泌白細胞介素-10的初步機制研究
王行政
(重慶醫科大學附屬永川醫院核醫學科,重慶 402160)
目的 探討白細胞介素-17(IL-17)誘導單核細胞分泌白細胞介素-10(IL-10)的分子機制。方法 收集該院體檢中心健康者外周血,經淋巴細胞分離液分離獲得單個核細胞后,利用免疫磁珠分選技術純化CD14陽性的單核細胞,然后在體外用IL-17進行刺激培養,或預先加入信號通路抑制劑孵育1 h后再進行刺激培養,酶聯免疫吸附試驗檢測IL-10的水平。結果 CD14陽性的單核細胞經IL-17刺激后明顯誘導IL-10的分泌(P<0.01),且具有劑量和時間依賴性;加入核轉錄因子(NK-κB)抑制劑可明顯抑制IL-17誘導單核細胞分泌IL-10的作用(P<0.05),但MEK1/2抑制劑、p38/MAPK抑制劑和 JNK抑制劑則無明顯抑制作用。結論 IL-17可能通過NK-κB信號途徑誘導單核細胞上調IL-10的分泌,從而發揮免疫抑制作用。
白細胞介素-17; 白細胞介素-10; NK-κB信號
Th17細胞是新近發現的一群以表達白細胞介素-17(IL-17)為主要特征的CD4+T細胞,在多個疾病如感染性疾病、自身免疫性疾病和腫瘤中起著重要作用[1-2]。早期的研究主要集中于Th17細胞的分化調控及其效應分子IL-17作用于上皮細胞后的下游信號[3]。但是最近發現IL-17受體(IL-17R)除了表達于上皮細胞,在外周血單核細胞和組織浸潤巨噬細胞表面也組成性表達[4],提示IL-17/IL-17R可影響單核細胞和巨噬細胞的功能。在炎癥微環境中,巨噬細胞可產生大量的促炎因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-1β(IL-1β)等介導炎癥應答,但是為了防止導致炎癥損傷,巨噬細胞也會產生抗炎因子如白細胞介素-10(IL-10)等進行負向調節[5];在腫瘤微環境中,腫瘤浸潤巨噬細胞也通過產生大量IL-10抑制抗腫瘤免疫細胞的功能,進而促進了腫瘤的不斷進展[6]。……